男性鼻咽癌患者放疗后性功能状况及影响因素分析

刘顺芳吕家华，庄 亮邱 红胡国清孙 黎*

1. 华中科技大学附属同济医院肿瘤中心（湖北武汉 430030）2. 四川省肿瘤医院放疗科

男性鼻咽癌患者放疗后性功能状况及影响因素分析

刘顺芳1吕家华1，2庄 亮1邱 红1胡国清1孙 黎1*

1. 华中科技大学附属同济医院肿瘤中心（湖北武汉 430030）2. 四川省肿瘤医院放疗科

目的 调查男性鼻咽癌患者放疗后性功能状况并分析影响因素。方法 收集2008年3月起在华中科技大学附属同济医院确诊并接受放疗的男性鼻咽癌病例，用O'Leary（1995）男性性功能量表对其放疗前后性功能状况进行调查，并检测了部分患者的卵泡刺激素（FSH）、 黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平。结果 52例男性鼻咽癌患者放疗后新发性功能障碍率34.69%（17/ 49），性功能过程中的性欲、勃起、射精、知觉及总满意度均有显著下降（P＜0.05）。性功能障碍发生与患者对于疾病治疗预后的信心、放疗后身体恢复状况密切相关（P＜0.05），与患者对疾病和性生活的错误认知、消极态度及治疗副反应严重程度密切相关（P＜0.05），而与年龄、职业、文化程度、收入、既往病史、烟酒等不良嗜好、临床分期、治疗方式、性功能关注度无关。收集21例鼻咽癌患者放疗后不同时间点的血清检测激素水平，结果发现血清FSH、LH浓度均大于正常值下限，1例血清T浓度小于＜1.75ng/ mL外，其余均大于正常值下限。结论 男性鼻咽癌患者放疗后性功能障碍发生率较放疗前明显增高，放疗及相关副反应是影响性功能的主要因素。对于疾病诊治的信心、对于疾病与性生活的认知态度以及放疗后身体恢复情况，也是影响性功能的重要因素，而年龄、文化程度、收入、职业、疾病分期、是否行诱导及同步化疗、性功能关注度与性功能障碍发生率无关。

鼻咽肿瘤/放射疗法； 性功能障碍

随着鼻咽癌放射治疗后的无病生存期、总体生存期的延长，改善和提高鼻咽癌患者生活质量，越来越受到患者、家属以及医务人员的重视［1，2］。放射治疗影响男性鼻咽癌患者的性生活状况，其中具体的作用机制值得探讨。下丘脑-垂体-性腺轴是人体重要的神经内分泌调节中枢，卵泡刺激素（ FSH）、黄体生成素（ LH）和睾酮（T）对男性性活动的唤起与维持具有重要作用。鼻咽癌放射治疗中，垂体作为鼻咽癌放射治疗的危及器官，在放射治疗后短期内出现FSH、 LH、 T等三种激素血清学不同程度的改变。基于此，研究者针对2008年03月至2015年12月之间，来自华中科技大学附属同济医院肿瘤中心52例男性鼻咽癌患者，调查、评估患者放射治疗前后性功能状况，检测部分患者治疗前后FSH、LH、T血清学浓度的变化，旨在分析男性鼻咽癌患者放射治疗后性功能状况的改变，探讨激素变化与性功能状况的相关性。

材料与方法

一、临床资料

病例入选条件为经病理确诊的男性鼻咽癌患者，年龄小于65岁，已婚且与配偶共同生活，治疗前无其他下丘脑-垂体-性腺轴内分泌疾病，无其他严重慢性身心疾病，无头颈疾病放射治疗史。所有患者均接受医用直线加速器6 MV-X线及电子线根治性放疗，鼻咽部剂量6600cGy-7200cGy，颈部淋巴引流区5000cGy-6400cGy。患者接受调查时治疗相关急性副反应已基本消失，KPS评分大于80分。

二、材料与方法

调查问卷包括两部分，第一部分为鼻咽癌患者生活质量调查表，包括一般人口统计学资料、治疗情况、副反应情况以及患者对疾病及性生活认知及态度；第二部分为O'Leary（1995）男性性功能量表问卷，该问卷具有很好的内部一致性和可重复性，诊断男性性欲障碍、勃起障碍、射精障碍、知觉障碍等性功能异常时有较好的信度和效度［3］。量表包含11个条目，5个维度。其中性欲2个条目，勃起功能3个条目，射精2个条目，知觉3个条目，性生活总满意度1个条目。每条目5个选项， 每选项得分0～4分，每个维度得分为各条目得分之和，性功能总分为各维度得分之和。满分44 分，总分≤26.55即定义为性功能障碍。52例患者中18例为面对面调查，34例电话随访调查。血清激素水平检测志愿者在治疗结束后或复查时的当天空腹状态下抽取静脉血样送本院检验科检测FSH、LH、及T浓度。

三、统计学处理

对患者放疗前后性功能评分及各维度评分采用配对样本t检验，采用Pearson x2检验分析性功能。统计软件采用SPSS17.0，统计检验水平取P=0.05。

结 果

一、一般情况统计

患者年龄27～60岁，放疗结束至调查相隔时间0.1～2年。疾病分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及IV期，其中IV期患者1例为髂骨骨转移，1例为肋骨可疑骨转移（未证实），1例为可疑肺转移（后复查时证实为转移病灶）。所有患者均接受鼻咽部根治性放疗，见表1。

二、患者对疾病和性生活的认知与态度状况

52名患者对疾病和性生活的认知与态度状况见表2。对性生活与疾病关系存在错误认知项目调查中，认为性生活会影响到身体恢复者占78.1%（25/32），认为性生活会导致疾病复发者53.1%（17/32），认为性生活会导致疾病传染给伴侣9.37%（3/32）。

三、患者放疗后血清激素水平

收集21名患者血清标本，放疗结束时6例，放疗后1个月者3例，3个月者3例，4个月者1例，6个月者3例，9个月、11个月、14个月、16个月、24个月者各1例）。所检测血清标本中，所有患者血清FSH、LH浓度均大于正常值下限，血清T浓度除1例小于＜1.75 ng/mL外，其余均大于正常值下限，（见图1、图2和图3）。

表1　被调查患者一般情况统计

表2　患者对疾病和性生活的认知与态度状况

图1　患者复查时血清FSH浓度

图2　患者复查时血清LH浓度

图3　患者复查时血清T浓度

四、放疗前后性功能障碍状况及相关因素分析

52例鼻咽癌患者中治疗前已有性功能障碍（原发障碍）3例（5.77%）；治疗后新发性功能障碍（新发障碍） 17例（34.69%）。患者放疗前后性功能障碍共20例，总患病率38.46 %（20/ 52），无性功能障碍32例（61.54%）。放射治疗后性功能评价总分及各维度得分均较放射治疗前降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）见表3，性功能障碍相关因素分析见表4，患者对疾病治疗信心越弱，病后性功能障碍患病率越高（P＜0.05）；放疗时及放疗后副反应重的患者性功能障碍患病率明显高于副反应轻的患者（P＜0.05）；放疗后身体恢复较慢的患者性功能障碍患病率高于身体恢复较快患者（P＜0.05）认为患病后性生活会对鼻咽癌的康复及复发有影响的患者，病后性功能障碍的患病率高（P＜0.05）。年龄、职业、文化程度、收入、既往慢性病、烟酒不良嗜好、治疗方式、对性功能关注度和临床分期与性功能障碍无关（P＞0.05）。

表3　放疗前后性功能评分总体得分和各维度得分及检验结果

表4　性功能障碍相关因素分析

讨 论

男性性活动包括性欲唤起、阴茎勃起、阴茎插入、勃起维持、射精、性高潮等多个环节［4］，整个过程需要神经、循环、内分泌及生殖系统的共同协调作用，任何一个或几个环节发生异常，影响到性生活顺利进行和完成［5］。癌症患者性功能障碍与多方面因素相关，总体患病率40%至80%不等，较普通人群高［6］。国外对癌症患者性功能障碍关注度较高，国内相关资料较少，但亦逐渐受到医务人员重视［7］。我们的调查结果显示，52例患者中治疗前原发障碍3例（3/52）；治疗后新发障碍17例（34.69%），总体患病率38.46%，无性功能障碍32例（61.54%），放疗后患病率较放疗前明显增加，提示放疗是性功能障碍发生的重要医源性因素，与国外头颈部肿瘤研究结论一致。但本研究调查中发现鼻咽癌患者性功能障碍患病率稍低于文献报道的其他癌症患者总体患病率，可能与本组鼻咽癌患者年龄较轻、治疗后恢复更快有关。

本研究对鼻咽癌患者放疗前后性功能状况的各个亚分类的分析比较结果显示，性欲、勃起、射精、知觉及总满意度得分与治疗前相比均有不同程度下降，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。这说明肿瘤及其治疗对患者性功能的影响具有广泛性，对性活动的性欲、勃起、射精，高潮等多个环节都可能造成损害，这与一般人群性功能障碍多为单一环节的特点明显不同［8］。

下丘脑-垂体-性腺轴分泌的FSH、LH、T对男性性活动唤起和维持具有重要作用［9］，其中雄激素对于正常性启动、阴茎自发勃起频率必不可少［10］。研究报道，鼻咽癌患者接受根治性放疗后短期内血清中上述3种激素水平有不同程度下降，但并未说明激素水平下降与性功能障碍的相关性［11］。本研究中对患者放疗后3种激素的浓度检测发现，放射后不同时段FSH、LH浓度高于正常值下限，仅1例睾酮低于正常值下限，结果与既往文献报道有一定差异。本项目研究提示，放疗对垂体功能的影响与对男性性功能障碍无显著相关性。由于目前尚缺乏维持正常性功能的性激素水平参考值，并且本项目血清检测例数较少，检测时间段最长仅为放疗后2年，缺乏治疗前后血清激素水平对比，垂体功能与性功能障碍之间相关性有待长期、大量、随机、双盲的临床研究证实。

本研究对鼻咽癌治疗后性功能障碍影响因素的分析发现性功能障碍与年龄、职业、收入、既往病史、烟酒等不良嗜好、疾病分期、诱导化疗及同步化疗无关（P＞0.05），这与国内外其他瘤种性功能研究存在差异，可能与本研究病例数有关。与治疗手段相关的性功能障碍发生率有所差异［11，12］，但本研究并未发现鼻咽癌患者性功能障碍与患者是否行同步增敏化疗、是否行诱导及辅助化疗有关。这可能与本研究入选比例大部分为Ⅱ、Ⅲ期患者（占总数72.5%），对于Ⅱ、Ⅲ患者甚至部分Ⅰ期患者，临床上主要以放疗为主的治疗方式较一致相关。鼻咽癌放疗最常出现的副反应有急性腮腺炎、急性黏膜炎、放射性皮肤反应等，本研究中均为放疗结束后患者，急性期反应大多数已消失，但放疗远期反应仍然存在。我们的调查显示副反应轻身体恢复较快患者性功能障碍发生率明显低于副反应较重身体恢复较慢者。因此，对远期副反应的改善和控制是降低鼻咽癌患者性功能发生率的有效措施。

癌症患者由于自身文化水平限制以及医学知识的相对缺乏，往往对癌症病因、预后，疾病与性生活关系出现认知错误。有研究报道认知行为疗法可以提高患者生活质量［13］，对鼻咽癌患者进行认知干预可以改善患者治疗后性功能［14］。本研究调查了患者对性生活认知及态度状况，结果显示认知错误在鼻咽癌患者中也是较为普遍存在的，55.8%的患者存在对疾病治疗的恐惧，有67.3%的患者对疾病治疗及恢复期间性生活的态度存在错误认知，其中最常见错误认知为患病及治疗后进行性生活可能会影响到身体恢复78.1%（25/32）、性生活有可能导致疾病复发53.1%（17/32），性生活导致癌症传染9.37%（3/32），研究发现对疾病和性生活的错误认知和态度与性功能障碍发生率之间存在相关性，这与国内研究结果类似［15］。调查发现，部分患者实际存在性功能障碍，但只有38.5%患者表示对性生活有关注，分析原因可能与中国人性观念保守及对性生活要求不高相关。42.3%和42.6%的患者对疾病治疗有中等及很强的信心，只有11.5%的患者对疾病治疗和预后表示无信心，而这部分患者性功能障碍的发生率更高。基于此，研究提示临床实践中，针对接受根治性放射治疗的鼻咽癌患者，应当给予更多信息指导、提高患者诊疗信心有助于改善患者性功能障碍。

1 殷蔚伯， 谷铣之. 北京肿瘤放射治疗学. 第4版. 北京： 中国协和医科大学出版社， 2008： 106-107， 110-112

2 Lee JT， Ko CY. Has survival improved for nasopharyngeal carcinoma in the United States？ Otolaryngol Head Neck Surg 2005； 132（2）： 303-308

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5 郭贤坤. 实用男科学手册. 第一版. 武汉： 湖北科学技术出版社， 1996： 171

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9 Mayer M， Stief CG， Truss MC， et al. Phosphodiesterase inhibitors in female sexual dysfunction. World J Urol 2005； 23（6）： 393-397

10 Madaschi S， Fiorino C， Losa M， et al. Time course of hypothalamic-pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors. Radiother Oncol 2012； 104（3）： 408

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15 甘勇， 林志雄， 陈世坚， 等. 认知干预对鼻咽癌患者治疗后性功能的影响. 中国肿瘤 2008； 17（7）： 609-611

（2016-01-10收稿）

An investigation of sexual function of male nasopharyngeal cancer patients after radiotherapy and its infl uencing factors

Liu Shunfang1， Lv Jiahua1，2， Zhuang Liang1， Qiu Hong1， Hu Guoqing1， Sun Li1*
1. Department of Oncology， Tongji Hospital of Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030， Hubei， China； 2. Department of Radiation Oncology， Sichuan Province Tumor Hospital
Corresponding author： Sun Li， E-mail： litchisun@163.com

Objectivee To evaluate sexual function of male nasopharyngeal cancer patients after radiotherapy and explore its potential infl uencing factors. Metthhooddss Total of 52 male nasopharyngeal cancer patients were enrolled in the study from Tongji Hospital， Huazhong University of Science and Technology since March 2008. All patients were requested to fi ll out the O’Leary （1995） Brief Male Sexual function Inventory Scale and a general questionnaire containing personal and sexual function questions. Levels of follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone（FSH） and testosterone（T） in serum of some patients were measured. Pearson x2， t-test were performed to do the general statistics analysis. Resultss Incidence of sexual dysfunction of the patients accounted for 34.69% （17/ 49）. The scores of sexual function such as desire，erection， ejaculation， consciousness， overall satisfaction were all decreased in the most of nasopharyngeal cancer patients. Confi dence and generally recovery state showed a signifi cant correlation with sexual function（P＜0.05）， whereas， incorrect understanding， complication of radiotherapy showed a negative correlation with sexual function（P＜0.05）. Age， occupation，clinical stage， income， medical history， chemotherapy and personal attention on sexual function had no correlation withsexual function. Serum levels of FSH and LH were higher than the lower limit of normal， 1 case of serum T concentration less than ＜1.75ng /ML， the rest were higher than the lower limit of normal.. Conclusion n The male nasopharyngeal cancer patients who

radiotherapy experienced sexual dysfunction commonly. Patients' confi dence， generally recovery and slight or mild complication were the important infl uence factors for poor sexual function of patients， while age， occupation， clinical stage，income， medical history， chemotherapy or personal attention on sexual function had no signifi cant effects on sexual function.

nasopharyngeal neoplasms/radiotherapy； sexual dysfunction

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.07.005

R 739.6

，E-mail： litchisun@163.com