冻融胚胎移植周期中两种子宫内膜准备方法对妊娠结局的影响

杨世俊

【摘要】 目的：探讨冻融胚胎移植周期中，自然周期方法和人工周期方法准备子宫内膜对妊娠结局的影响。方法：本次研究选取2012年

1月-2014年12月在笔者所在医院生殖中心接受冻融胚胎移植的157例不孕患者作为研究对象，并将157例不孕患者按照子宫内膜准备方法的不同分成自然组（自然周期80例）和人工组（人工周期77例），比较两组不孕患者的妊娠结局。结果：自然组患者的冻融胚胎种植率为38.0%，生化妊娠率为22.5%，临床妊娠率为52.5%，不良妊娠结局发生率为9.5%，子宫内膜厚度为（9.8±1.3）mm，与人工组患者的18.0%、9.1%、29.9%、21.7%、（9.0±0.9）mm比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在冻融胚胎移植周期中，与人工周期准备子宫内膜方法比较，自然周期准备子宫内膜可获得的胚胎种植率和临床妊娠率更高，不良妊娠结局发生率相对较低。

【关键词】 冻融胚胎移植周期； 人工周期； 自然周期； 胚胎种植率； 妊娠结局

中图分类号 R321 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）4-0027-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.015

辅助生殖技术于1978年问世以来，时至今日已取得了长足的发展和进步[1]。人类冻融胚胎移植作为体外受精-胚胎移植技术的补充，现阶段也在各国辅助生殖中心中得到了广泛应用[2]。长期实践应用发现，该种辅助升值技术不仅可以有效提高不孕患者的妊娠率，还可有效降低卵巢过度刺激等因素对妊娠结局的影响[3]。但也有研究学者发现冻融胚胎移植周期中不同子宫内膜准备方法可对患者的妊娠结局造成一定程度的影响。为此笔者所在医院本次针对冻融胚胎移植周期中自然周期方法和人工周期方法准备子宫内膜对患者妊娠结局的影响进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2014年12月在笔者所在医院生殖中心接受冻融胚胎移植的157例不孕患者作为研究对象。按照冻融胚胎移植中期中子宫内膜准备方法的不同将157例患者分成自然组和人工组，自然组为自然周期方法准备子宫内膜，共80例，人工组为人工周期方法准备子宫内膜，共77例。自然组患者，年龄25～41岁，平均（31.5±1.3）岁；不孕时间2～12年，平均（5.8±0.8）年；不孕原因：男性因素9例，输卵管因素33例，子宫因素38例。人工组患者，年龄23～44岁，平均（30.9±1.4）岁；

不孕时间3～12年，平均（5.5±0.6）年；不孕原因：男性因素

8例，输卵管因素34例，子宫因素35例。两组患者均事先知晓笔者所在医院本次研究的目的，为非强迫性参与，且在参与研究前均已签署研究知情同意书。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 子宫内膜准备方法

1.2.1.1 自然组 自然组患者为自然周期方法准备子宫内膜，患者于月经第2～3天行阴道超声检查，观察子宫状况，月经周期第10天起，每日清晨检测尿黄体生成素，当尿黄体生成素出现高峰后，再次对患者实施阴道超声检查，明确患者排卵情况。根据患者的卵泡发育情况，选择合适的移植时间。若患者的子宫内膜厚度小于8 mm，则本周取消移植，于排卵后第1天起，给予患者肌肉注射黄体酮（国药准字H31021402；生产单位：上海通用药业股份有限公司；药品特性：化学药品，1 ml：10 mg），3 d后进行冻融胚胎移植，移植后仍每天肌肉注射40 mg黄体酮进行支持。

1.2.1.2 人工组 人工组患者为人工周期方法准备子宫内膜，于月经第2～3天接受阴道超声检查，然后于月经第3天开始口服戊酸雌二醇（商品名：补佳乐；国药准字J20130009；分装企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司；药品特性：化学药品，1 mg），1次/d，2 mg/次，服用3 d后将用药剂量改为4 mg/d，于月经第10天起将用药剂量改为每天10 mg，每次更改用药剂量后，均行阴道超声检查，当阴道超声检查结果显示子宫内膜厚度大于8 mm时，出现三线征时，每天给予患者肌肉注射1次黄体酮，用药3 d天后进行冻融胚胎移植。如果患者的超声检查结果提示卵巢中有卵泡发育，出现内源性尿黄体生成素时，则本周取消移植。冻融胚胎移植后仍需每天肌内注射60 mg黄体酮进行支持。

1.2.2 胚胎冷冻、复苏及质量评估 胚胎冷冻和复苏操作依据商品手册进行，胚胎复苏后进行两次质量评估，第一次质量评估于复苏后立即进行，评价指标为卵裂球数目，第二次评估于胚胎继续培养后18～20 h进行，评价指标包括卵裂球数目和胚胎减数分裂恢复情况。优质胚胎评价标准：两次质量评估是均包含7个或7个以上大小均匀的卵裂球，且细胞碎片均小于20%的复苏胚胎。

1.3 观察指标及疗效评价标准

1.3.1 观察指标 对比两组患者冻融胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、子宫内膜厚度及不良妊娠结局发生率。

1.3.2 疗效评价标准 （1）临床妊娠评价标准：胚胎移植12 d后，采集患者清晨空腹静脉血，离心分离血浆，生化检验患者有人绒毛促性腺激素分泌，胚胎移植5周后进行常规超声检查，可见孕囊回声，且孕囊有原始心管搏动。（2）生化妊娠评价标准：胚胎移植12 d后，患者妊娠检验结果呈阳性，但胚胎移植5周后超声检查结果未见孕囊。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组冻融胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率比较

自然组患者的冻融胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率分别为38.0%、22.5%及52.5%，明显高于人工组的18.0%、9.1%和29.9%（P<0.05），详见表1。

2.2 两组不良妊娠结局发生率比较

自然组患者的不良妊娠发生率为9.5%，明显低于人工组患者的21.7%（字2=6.012，P<0.05），详见表2。

2.3 两组子宫内膜厚度比较

自然组患者的子宫内膜厚度为（9.8±1.3）mm，与人工组患者的（9.0±0.9）比较，差异有统计学意义（t=2.263，P<0.05）。

3 讨论

冻融胚胎移植首次被报道是在1983年，之后在临床中逐渐得到广泛应用，并有效提高了不孕患者的临床妊娠率。但较长一段时间的临床应用发现胚胎移植的成功率受发育胚胎与子宫内膜在“种植窗”时期的同步和相互作用的影响，对子宫内膜准备具有较高的要求。现阶段临床冻融胚胎移植周期中常用的子宫内膜准备方法包括自然周期方法和人工周期方法两种[4-5]。由于影响冻融胚胎移植患者妊娠结局的因素较多，目前我国临床对于上述两种子宫内膜准备方法中哪种子宫内膜准备方法的应用效果更好尚无明确定论。

自然周期方法准备子宫内膜可避免使用外源性激素，具有经济、精确等优势，但需要多次监测尿黄体生成素高峰的出现，准备过程较繁琐[5-7]。相对于自然周期方法而言，人工周期准备子宫内膜更受临床医师欢迎，这是因为该种子宫内膜诊断方法可对移植时间进行控制，有效降低移植周期取消率，但该种子宫内膜准备方法也存在一定的应用局限性，主要表现在卵泡期添加外源性激素会诱发内源性尿黄体生成素高峰早发，影响胚胎的受体性[8]。

基于上述现状，笔者所在医院对冻融胚胎移植周期中，上述两种子宫内膜诊断方法对患者妊娠结局的影响进行了研究，结果显示自然组患者的冻融胚胎植入率、生化妊娠率和临床妊娠率均高于人工组患者（P<0.05），不良妊娠结局发生率则明显低于人工组患者（P<0.05），子宫内膜厚度也相对较厚。总结笔者所在医院本次结果得出，自然周期方法准备子宫内膜虽然过程繁琐，但能够获得更高的临床妊娠率和良好的妊娠结局，可作为冻融胚胎移植患者首选子宫内膜准备方法。

参考文献

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（收稿日期：2015-10-03）