天津地区丙型肝炎病毒基因分型的研究

武玉晶，练明建，刘 爽，范志娟，刘树业*

(1.天津医科大学 三中心临床学院，天津300170；2.天津市第三中心医院 检验科，天津300170)



*通讯作者

天津地区丙型肝炎病毒基因分型的研究

武玉晶1，练明建1，刘 爽1，范志娟2，刘树业2*

(1.天津医科大学 三中心临床学院，天津300170；2.天津市第三中心医院 检验科，天津300170)

目的 研究天津地区丙型肝炎病毒(HCV)基因型的分布。方法 收集HCV感染者的HCV基因分型、性别、年龄、临床诊断等临床资料，分析HCV基因型在人群中的分布，以及与临床资料的相关性。 结果 天津地区最常见的HCV基因型是1b型，占人群比例77.88%；其次是2a型，占人群比例20.07%。在肝炎患者，不同基因型感染者的平均年龄之间存在差异。在肝硬化患者，不同性别的HCV基因型分布存在差异。 结论 天津地区HCV基因型以1b型最为常见。

丙型肝炎病毒；基因型；分布

(ChinJLabDiagn,2016,20:1696)

丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起全球肝炎、肝硬化的重要因素之一。不同的国家地区，HCV基因型的流行趋势亦不同[1,2]。大量研究表明，不同丙型肝炎病毒的基因分型在临床诊断、治疗和预后方面具有重要的意义[3,4]。本文旨在了解天津地区丙型肝炎病毒流行株的基因型别，探讨HCV与感染者性别、年龄、疾病等的关系。

1 材料与方法

2 结果

2.1 各HCV基因型在人群中的分布

538名HCV感染者中共检出5种亚型，分别是1a(1例)、1b(419例)、2a(108例)、3a(8例)、4型(1例)，另外还有1位受试者为1b/2a混合感染。可见1b基因型在天津地区是最为普遍的HCV基因型，占77.88%，其次为2a基因型，占20.07%。

2.2HCV基因型与性别的关系 见表 1。检验结果为χ2=9.39，P=0.94。结果没有统计学差异，即认为各基因型在男女不同性别之间的分布相同。

2.3HCV基因型与年龄的关系 由于1a型、4型和混合感染者各1例，不能计算平均值与标准差，故并未对1a型、4型和混合感染者进行统计分析。1b型、2a型和3a型感染者年龄分布表2。3a基因型感染者的平均年龄小于1b、2a基因型，而单因素方差分析结果显示，3组之间F=5.327,P<0.01，提示各个基因型感染者年龄方面的差异有统计学意义。

表1 HCV基因型在不同性别间的分布

表2 天津地区各型HCV感染者的年龄分布

2.4 HCV基因型在不同时间的分布情况 将2014年1月初至2015年9月末期间每3个月为一个季度分析HCV基因型的分布在各个季度之间是否有变化。同样由于1a型、4型和混合感染者都只有1例，并未列入图表之中。图 1显示的是各HCV基因型感染者在每一个季度所有感染者中所占的百分比。从图中可以看出1b基因型所占比例最高，在各个季度均大于70%，并且在2014年内缓慢攀升， 2015年第1季度升高幅度加大。2a基因型在2015年第1季度出现下降，其他季度基本保持在20%左右。而3a基因型从2014年第一季度至2015年第三季度其百分含量逐步降低。统计学分析显示，同一基因型在不同季度之间的分布没有统计学差异。

图1 天津地区HCV基因型随季度变化情况

2.5 HCV基因型在不同严重程度肝病之间的分布 本文采用患者的临床诊断(健康携带者、肝炎、肝硬化和肝癌)将受试者的肝病严重程度进行分级。采用χ2检验比较HCV基因型在不同疾病之间的分布，分析结果χ2=9.515，P>0.05，不存在统计学差异。从总体上来看。HCV各基因型的致病能力并没有发生显著性的改变。值得注意的是，在肝炎患者的单因素方差分析发现，不同基因型感染者的年龄均数有显著性差异，F=3.855,P=0.022。两两比较显示，1b型感染者与3a型感染者、2a型与3a型感染者之间存在差异，如表 3所示。从表中可见1b与2a型感染者年龄差距很小，不具有临床意义。同时，在肝硬化患者，基因型与性别的2×2交叉表的卡方检验结果χ2=5.182，P=0.023。如表4所示。两种基因型在性别之间的分布有统计学差异，男性肝硬化患者1b型所占比例高于女性。

表3 不同基因型HCV肝炎患者年龄比较

表4 不同性别的肝硬化患者HCV基因型分布

注：*表示由于3a和4型HCV感染肝硬化患者仅有1例，没有进行统计学分析。

3 讨论

丙型肝炎病毒感染广泛，是肝炎、肝硬化的重要诱因之一。HCV基因分型对诊断、治疗有重要意义，并已经纳入HCV感染防治指南[6]。目前普遍采用的HCV基因分型方法是Simmonds命名法，即以阿拉伯数字(1-6)表示基因型，以小写英文字母表示基因亚型[7]。

全球范围内的HCV基因型流行病学调查[8]显示，1b基因型是最常见的基因型，其次是3型。而我国HCV基因型以1b型最为常见，其次是2a基因型，这与本研究结果相符。此外，还发现较为少见的3a型和4型。HCV基因型在总体性别之间的分布没有统计学差异，但是在肝硬化患者中具有性别差异，这可能与男性饮酒和1b基因型的基因突变相关[9]。本研究还比较了近20个月各基因型的分布频率是否发生明显变化，结果是天津地区的HCV基因型在近20个月分布稳定。基因频率分布与人口流动、生活习惯的变化等有关，应尽可能收集较长时期的HCV基因型频率分布的结果进行比较，这也是本文值得改进的一点。肝炎患者中，3a型的感染者年龄显著低于1b型和2a型，这与Yan[10]等的研究结果相符，并可能与感染途径有关。Yan等研究还提示吸毒感染者的HCV基因型以3型和6型为主。

综上所述，天津地区HCV基因型频率分布在近20个月并没有发生显著变化，基因型分布与患者总体年龄、性别、肝病严重程度没有显著相关。但是在个别病种，HCV基因型又于年龄或性别有相关关系，提示生活习性、感染途径对HCV基因型分布有一定影响。

[1]Daw MA,El-Bouzedi A,Dau AA.Geographic distribution of HCV genotypes in Libya and analysis of risk factors involved in their transmission[J].BMC Research Notes,2015,8：367.

[2]Peng J,Lu Y,Liu W,et al.Genotype Distribution and Molecular Epidemiology of Hepatitis C Virus in Hubei,Central China[J].PLOS ONE,2015,10(9):e137059.

[3]Munoz-Espinosa LE,Trujillo-Trujillo ME,Martinez-Macias RF,et al.Increase of drug use and genotype 3 in HCV-infected patients from Central West and Northeast Mexico[J].Ann Hepatol,2015,14(5):642.

[4]Nagano T,Seki N,Tomita Y,et al.Impact of Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1b Infection on Triglyceride Concentration in Serum Lipoprotein Fractions[J].International Journal of Molecular Sciences,2015,16(9):20576.

[5]中华医学会肝病分会,中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2004,12(4):194.

[6]EASL Clinical Practice Guidelines:management of hepatitis C virus infection[J].J Hepatol,2011,55(2):245.

[7]Simmonds P,Bukh J,Combet C,et al.Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes[J].Hepatology,2005,42(4):962.

[8]Messina JP,Humphreys I,Flaxman A,et al.Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes[J].Hepatology,2015,61(1):77.

[9]Ferraro D,Urone N,Di Marco V,et al.HCV-1b intra-subtype variability:Impact on genetic barrier to protease inhibitors[J].Infect Genet Evol,2014,23:80.

[10]Yan Z,Fan K,Wang Y,et al.Changing pattern of clinical epidemiology on hepatitis C virus infection in southwest china[J].Hepat Mon,2012,12(3):196.

A study of the distribution of HCV in Tianjin region

WUYu-jing,LIANMing-jian,LIUShuang，etal.

(TianjinMedicalUniversity,ThirdCentralHospital,Tianjin300170,China)

Objective To investigate the distribution of hepatitis C viral genotypes in Tianjin region.Methods Collect HCV infected people’s clinical data,such as HCV genotypes,sex,age,clinical diagnosis.Analyze the correlation between HCV genotypes with clinical data.Results The most common HCV genotype is 1b in Tianjin region ,accounting for 77.88%; followed by the 2a,accounting for 20.07%.In hepatitis patients,there is a significant difference the average age between patients infected with different HCV genotypes.In patients with cirrhosis,there are differences in the distribution of HCV genotypes with different sex.Conclusion The most common HCV genotype in Tianjin region is 1b.

HCV;genotype;distribution

1007-4287(2016)10-1696-03

R512.6+3

A

2016-04-14)