亚砷酸联合全反式维甲酸治疗20例急性早幼粒细胞白血病的临床意义

王 萍

亚砷酸联合全反式维甲酸治疗20例急性早幼粒细胞白血病的临床意义

王 萍

目的 探究亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床意义。方法 选取20例于2011年1月～ 2015年12月来我院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者为研究对象，使用数字表法将所有患者随机分为甲乙两组，每组10例。给予甲组患者亚砷酸联合全反式维甲酸治疗，给予乙组患者亚砷酸单药治疗，对比观察两组患者临床治疗效果及不良反应发生情况。结果 两组完全缓解、死亡患者及不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），甲组患者完全缓解时间短于乙组（P＜0.05）。结论 亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床效果显著，且能有效缩短症状缓解时间。

亚砷酸；全反式维甲酸；急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病属于急性髓细胞白血病的一种，多并发弥散性血管内凝血、原发性纤维蛋白溶解等，引起严重出血，严重者可导致早期死亡［1］。亚砷酸与全反式维甲酸是目前治疗急性早幼粒细胞白血病的常用化疗药物，但均存在一定的局限性［2］。本次研究通过分析来我院治疗的20例急性早幼粒细胞白血病患者的临床资料，探究亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床意义。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取20例于2011年1月～2015年12月来我院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者为研究对象，使用数字表法将所有患者随机分为甲乙两组，每组10例。所有患者均符合急性早幼粒细胞白血病临床诊断标准，无严重心肝肾功能异常患者，无认知障碍、精神病患者。甲组男7例，女3例，年龄在20～65岁，平均年龄为（32.5±2.3）岁，乙组男6例，女4例，年龄在18～63岁，平均年龄为（32.8±2.1）岁，两组患者一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2方法

给予所有患者输液、抗感染、纠正凝血功能等对症治疗，若患者外周血白细胞计数超过10×109/L，则给予患者羟基脲治疗，每天2～6 g，同时给予柔红霉素治疗，每天40 mg，连续治疗2～3 d。在此基础上，给予甲组患者亚砷酸联合全反式维甲酸治疗，给予患者静脉滴注亚砷酸（生产厂家：黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，批准文号：20141208），每天10 mg，并给予患者口服全反式维甲酸，每天40～90mg，服用至患者临床症状完全缓解。给予乙组患者亚砷酸单药治疗，用法用量与甲组患者一致。

1.3观察指标

观察记录两组患者临床效果及不良反应发生情况。

1.4判断标准

临床效果判断标准：完全缓解：皮肤黏膜出血、发热等临床症状或生命体征完全消失，血小板不低于100×109/L，外周血中性粒细胞绝对值不低于1.5×109/L。

1.5统计学方法

根据SSPS 19.0统计学应用软件对收集到的研究资料和数据进行分析处理，计量资料采用t 检验，以（x-±s）表示，计数资料以（%、n）表示，采用χ2检验。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床效果比较

两组完全缓解及死亡患者差异比较无统计学意义（P＞0.05），甲组患者完全缓解时间低于乙组（P＜0.05），见表1。

2.2两组患者不良反应发生情况比较

甲组患者出现1例（10.00%）急性早幼粒细胞白血病综合征，2例（20.00%）肝损害，不良反应发生率为30.00%，乙组患者出现1例（10.00%）急性早幼粒细胞白血病综合征，2例（20.00%）胃肠道反应，不良反应发生率为30.00%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P=0.705）。

3　讨论

急性早幼粒细胞白血病是急性白细胞中病情较为严重的一种，其临床表现与正常骨髓造血功能衰竭相似，10%～20%患者因早期出血死亡，具有高弥漫性血管内凝血发生率，所以，早期诱导是治疗的关键，对患者进行诱导治疗或给予血小板、血浆的补充治疗能够有效改善患者出血症状，纠正弥散性血管内凝血［3-4］。亚砷酸与全反式维甲酸是临床治疗急性早幼粒细胞白血病的常见诱导药物［5］。

亚砷酸是一种有毒物质，且对多种氨基酸及蛋白质具有很强亲和力，与含巯基的酶蛋白相结合，影响线粒体酶功能面对呼吸及氧化过程，从而出现细胞代谢异常，腺嘌呤核苷三磷酸出现氧化障碍，抑制谷胱苷肽抗氧化作用，产生细胞毒性，使白细胞死亡，诱导早幼粒白血病细胞分化［6］。

全反式维甲酸即维甲酸、维生素甲酸，是体内维生素A的代谢中间产物，可诱导肿瘤细胞分化、凋亡；增强免疫细胞对肿瘤细胞杀灭作用；增加癌细胞对化疗药物的敏感性；促进免疫细胞增殖。染色体易位是急性早幼粒细胞白血病的重要遗传学特征，该疾病PML-RARa融合基因过度表达可抑制细胞分化、凋亡，是其主要发病机制，全反式维甲酸可对PML-RARa融合基因发挥作用，调节细胞内PML-RARa的水平，从而达到治疗急性早幼粒细胞白血病的目的［7］。亚砷酸与全反式维甲酸联合治疗急性早幼粒细胞白血病，具有协同促进分化作用，促进相互之间的敏感性，且无交叉耐药性，能有效缩短药物作用时间，抑制急性早幼粒细胞白血病细胞合成促凝物质，改善预后［8］。

本次研究显示，两组完全缓解、死亡患者及不良反应发生率差异比较无统计学意义（P＞0.05），甲组患者完全缓解时间短于乙组（P＜0.05），所以，亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床效果显著，且能有效缩短症状缓解时间。

表1　两组患者临床效果比较

［1］ 李方枚. 亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床分析［J］. 中国当代医药，2014，21（4）：84-86.

［2］ 罗保安. 亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察［J］. 河北医药，2012，34（16）：2441-2442.

［3］ 丁静，戴海滨，张延清，等. 全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察［J］. 现代肿瘤医学，2012，20（12）：2616-2617.

［4］ 卢红，陈娟. 亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察［J］. 西部医学，2015，27（4）：536-537，540.

［5］ 王瑾，贾鹏. 急性早幼粒细胞白血病使用全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗的临床观察［J］. 中国现代药物应用，2015，9（20）：138-139.

［6］ 邵珊，王椿，蔡琦，等. 维甲酸亚砷酸联合蒽环类药物治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究［J］. 实用医院临床杂志，2011，8（4）：14-17.

［7］ 古健，陈焯文. 全反式维甲酸、亚砷酸联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病［J］. 内蒙古中医药，2009，28（17）：15-16.

［8］ 姚伟，殷献录，李静. 全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察［J］. 淮海医药，2010，28（3）：253-254.

The Clinical Significance of Arsenic Trioxide Combined With All Trans Retinoic Acid in the Treatment of 20 Cases of Acute Promyelocytic Leukemia

WANG Ping Department of Hematology，The Second People's Hospital of Jiaozuo City，Jiaozuo He'nan 454000，China

Objective To explore the clinical significance of arsenic trioxide combined with all trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Methods 20 cases of acute myeloid leukemia patients treated in our hospital from January 2011 to December 2015 were randomly divided into two groups，10 cases in each group. Group A were given arsenite combined with all trans retinoic acid treatment，patients of group B were given arsenite monotherapy，and the incidence of adverse reaction of two groups of patients with clinical curative effect were compared. Results There was no significant difference in the incidence of complete remission，death and adverse reactions between the two groups （P＞0.05），the group A of patients with complete remission time was significantly shorter than that in group B （P＜0.05）. Conclusion Arsenic trioxidecombined with all trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia with significant clinical effect，and can effectively shorten the time of symptoms.

Arsenious acid，All trans retinoic acid，Acute promyelocytic leukemia

R733.71

A

1674-9316（2016）18-0099-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.18.066

河南省焦作市第二人民医院血液科，河南 焦作 454000