脂微球化前列地尔联合门冬氨酸钾镁对充血性心力衰竭合并室性心律失常的影响

王丽萍　沈彦明　鞠炜仙　李园园



脂微球化前列地尔联合门冬氨酸钾镁对充血性心力衰竭合并室性心律失常的影响

王丽萍沈彦明鞠炜仙李园园

目的 观察脂微球化前列地尔联合门冬氨酸钾镁对充血性心力衰竭(CHF)病人室性心律失常(VA)的治疗效果。方法将87例CHF合并VA的患者随机分为治疗组和对照组,治疗组44例,对照组43例,对照组给予休息、吸氧、限盐饮食、强心、利尿、血管扩张剂、醛固酮拮抗剂、ACEI或ARB、美托洛尔等常规综合治疗,治疗组在以上治疗的基础上,给予前列地尔10 μg加入0.9%氯化钠溶液10 ml缓慢静脉滴注,门冬氨酸钾镁 40 ml加入5%的葡萄糖液稀释后静脉滴注,1次/d,14 d为1个疗程。2组患者均未服用抗心律失常药物。分析比较2组的治疗效果。结果与对照组比较,治疗组用药后心率、血压、6 min步行距离、左室射血分数(LVEF)、每分输出量(CO)明显好转,血浆脑钠肽(BNP)浓度降低 (P<0.05),血清钾、镁水平均显著升高(P<0.01),心功能显著改善, VA明显减少或消失(P<0.01)。 结论联合脂微球化前列地尔和门冬氨酸钾镁可有效减少CHF患者VA的发生,是一种安全有效的治疗措施。

脂微球化前列地尔; 门冬氨酸钾镁; 充血性心力衰竭; 室性心律失常

充血性心力衰竭(CHF)是各种心脏病发展的终末阶段,严重威胁着人类生命,一旦出现临床心衰,病情将进行性加重[1]。其平均寿命5年,严重者死亡率高达50%,其中40%～50%是心脏猝死(SCD), SCD是由严重的室性心律失常(VA)引起[2],故严格控制CHF患者的VA可进一步降低CHF的死亡风险。本研究旨在观察脂微球化前列地尔联合门冬氨酸钾镁对CHF病人VA的疗效,现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料87例CHF合并VA的患者,均符合美国纽约心脏病协会(NYHA)诊断标准,剔除严重心动过缓、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、低血压、肝肾功能不全、高钾血症、严重瓣膜病变、先天性心脏病等疾病,随机分为治疗组和对照组,治疗组44例,年龄62～82岁,平均(68±7)岁,病程(5.6±2.2)年,男24例,女20例,Ⅱ级心衰18例,Ⅲ级心衰24例,Ⅳ级心衰2例,原发病因:缺血性心脏病26例,高血压性心脏病11例,肺源性心脏病6例,扩张型心脏病1例,单发室早13例,成对室早20例,多源室早8例,短阵室速3例;对照组43例,年龄61～80岁,平均(69±7)岁,病程(4.8±3.7)年,男24例,女19例,Ⅱ级心衰17例,Ⅲ级心衰24例,Ⅳ级心衰2例,原发病因:缺血性心脏病25例,高血压性心脏病8例,肺源性心脏病7例,扩张性心脏病3例,单发室早11例,成对室早23例,多源室早5例,短阵室速4例。2组年龄、性别、病因、并发VA类型等方面差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2治疗方法2组均常规给予休息、吸氧、限盐饮食、强心、利尿、血管扩张剂、醛固酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、美托洛尔等综合治疗,治疗组在此基础上,给予前列地尔(PGE1，商品名:凯时, 北京泰德制药有限公司生产)10 μg加入0.9%氯化钠溶液10 ml缓慢静脉滴注,门冬氨酸钾镁 (齐鲁制药有限公司生产,相应含K+114×4 mg、Mg2+4.2×4 mg)40 ml加入5%的葡萄糖液稀释后静脉滴注, 1次/d,14 d为1个疗程。2组患者均未服用抗心律失常药物。

1.3观察指标(1)心功能指标:应用美国HPsonos4500超声仪测定2组患者治疗前和治疗后射血分数(LVEF)、每分输出量(CO);(2)6 min步行试验:分别在治疗前和治疗后次日检测6 min步行距离;(3)心电监护:测定心率、心律、血压变化,每日做1次常规心电图,所有患者用药前和用药结束后均进行24 h动态心电图检查;(4)测定血钾、镁浓度及肝肾功能;(5)血浆脑钠肽(BNP)水平:采用免疫放射方法,空腹采静脉血测定血浆BNP水平。

1.4疗效评定标准[2]

1.4.1心功能疗效判定(按NYHA分级法):显效:治疗后心功能达Ⅰ级或心功能改善2级以上,症状、体征基本消失;有效:心功能改善1级,症状体征及各项检查有所改善;无效:心功能无变化或恶化。

1.4.2室早疗效评定：显效:早搏消失或减少>90%;有效:早搏减少50%～90%;无效:早搏减少<50%或无变化;总有效率=显效率+有效率。

2　结果

2.1心功能改善情况治疗组心功能疗效总有效率明显高于对照组(P<0.01),见表1。

表1　2组患者心功能疗效比较 (n,%)

注:与对照组比较,**P<0.01

2.2治疗后VA疗效治疗组VA的总有效率明显高于对照组(P<0.01),见表2。

表2　2组VA改善情况 (n,%)

注:与对照组比较,**P<0.01

2.32组患者治疗前后心率、血压、6 min步行距离、血清钾、血清镁比较2组患者治疗前心率、血压、6 min步行试验、血清钾、血清镁差异无统计学意义,2组治疗后均显著改善(P<0.01),与对照组比较,治疗组改善更显著(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.42组治疗前后心功能指标变化2组患者治疗前心功能指标比较差异无统计学意义,治疗后LVEF和CO均较前改善(P<0.05),BNP水平明显下降(P<0.05);治疗组 LVEF、CO改善和BNP水平下降程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5不良反应治疗组有2例患者在治疗过程中静脉滴注前列地尔后有轻微恶心,有1例局部皮肤出现过敏性疼痛、发红,放慢静脉滴注速度后未再出现上述不适。

3　讨论

心力衰竭诱发VA的机制主要有心肌纤维化致电负荷改变、心电不稳定以及机械-电反馈变化等。CHF合并VA 的治疗首先应该积极控制心衰,纠正血液动力学障碍,纠正电解质与酸、碱失衡,特别要注意体内钾、镁的缺失,改善心肌缺血,经过上述处理,一般心律失常会有所改善。本研究中治疗组心律失常控制有效率显著高于对照组(P<0.01)。

表3　2组治疗前后心率、血压、6 min步行距离及血清钾、镁水平比较±s)

注:与治疗前比较**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

表4　2组治疗前后LVEF、CO及BNP 变化

注:与治疗前比较,*P<0.05,与对照组比较,△P<0.05

CHF常引起低钾血症,同时有报道CHF可引起血清镁浓度降低,低血镁可加重CHF[3]。关于门冬氨酸钾镁治疗CHF及VA的机制目前认为:(1)钾对心肌细胞的自律性,传导性和兴奋性都有影响,镁是多种酶的重要激活剂,能激活Na+-K+-ATP酶和心肌腺苷环化酶,以维持心肌线粒体的完整性和促进其氧化磷酸化过程;(2)镁能解除平滑肌痉挛,有扩张支气管和周围血管的作用,减轻心脏前后负荷;(3)镁能迅速改善和纠正难治性低钾血症;(4)钾离子增多可降低心肌的兴奋性和传导性;镁离子作为细胞内多种酶的辅助因子,参与氧化磷酸化过程,血镁升高进一步增加细胞内钾离子浓度,缩短易损期,消除折返;门冬氨酸与细胞有很强的亲和力,可作为钾、镁离子进入细胞的载体,使钾离子重返细胞内,促进细胞除极化和细胞代谢,维持其正常功能;迅速传递镁进入心肌细胞,与钙离子竞争,从而防止心律失常[4]。本研究结果显示,治疗组用药后血清钾、镁水平均显著升高(P<0.01),心功能明显改善,VA明显减少或消失;证明了CHF病人血清钾、镁离子的增加与VA减少之间的关系;有充分的理由认为钾、镁离子的补充对于CHF病人是特别有益的。

本研究中,治疗组患者治疗后心率、血压较对照组明显改善,治疗后6 min步行距离较对照组显著延长,且治疗组 LVEF、CO改善和BNP水平下降程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。考虑前列腺素E1改善心功能与下列作用有关:(1)前列地尔能够抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞,对肺血管的扩张尤为明显,从而降低肺动脉压和血管阻力,减轻右心负荷,改善心功能[5]。前列地尔抑制血栓素A2的合成,从而防止血管痉挛,降低肺动脉压,增加环磷酸腺苷(cAMP)[6],有效地舒张支气管,改善通气。(2)前列地尔是一种较温和的血小板聚集抑制剂,通过抑制血小板释放血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2),抑制血小板的聚集,降低血液黏度、红细胞聚集性、改善其变形能力从而改善血液流变学的作用。前列地尔又能激活血小板膜内腺苷酸环化酶,使血小板内cAMP含量升高,从而直接对抗血栓素A2释放所诱导的血管收缩与血栓形成[7]。(3)改善冠状动脉循环、减少心肌氧耗,防止组织缺血再灌注损伤,稳定细胞器膜等,减少细胞损伤,从而保护心肌收缩性[8]。脂微球是含卵磷脂的药物载体,通过肺循环时不易失活,且脂微球以其特殊的亲和力,使前列腺素E1易聚集于病变部位,具有靶向治疗作用,增加药效。

本研究中仅2例患者在治疗过程中静脉滴注前列地尔后有轻微恶心,有1例局部皮肤出现过敏性疼痛、发红,放慢静脉滴注速度后未再出现上述不适。

综上所述,联合脂微球化前列地尔和门冬氨酸钾镁不仅能有效补充钾、镁,同时增加心输出量和冠状动脉血流量,改善心肌供血,增加心排血量和射血分数,减少心肌细胞的耗氧量,增加心肌对缺血缺氧的耐受力,从而有效治疗CHF患者,有效减少CHF伴有的VA的发生,可有效降低CHF的死亡风险,是一种安全有效的治疗措施,值得临床借鉴。

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Effects of lipo-prostaglandin E1 combined with potassium magnesium aspartape on ventricular arrhythmia in the patients with congestive heart failure

WANGLi-ping,SHENYan-ming,JUWei-xian,LIYuan-yuan.

DepartmentofGeriatrics,DongyingHospitalofShandongProvincialHospitalGroup,Dongying257091,China

ObjectiveTo observe the effects of lipo-prostaglandin E1 combined with potassium magnessium aspartape on ventricular arrhythmia (VA) in the patients with congestive heart failure (CHF).MethodsEighty-seven patients with CHF complicated with VA were randomly divided into two groups. There were 44 cases in treatment group and 43 cases in control group. Control group received regular treatment, such as rest, oxygen inhalation, dietary salt restriction, diuretic, vasodilator and aldosterone antagonists, angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin receptor blockers, metoprolol therapy. The treatment group received 10 μg prostaglandin E1 and 0.9% sodium chloride solution 10 ml, 40 ml potassium magnesium aspartate diluted into 5% glucose solution on basis of the treatment in the control group. Fourteen days was a course of therapy. Anti-arrhythmia drugs were not administrated in both groups.ResultsCompared with control group,the heart rate, blood pressure, 6-min walking distance, left ventricular ejection fraction (LVEF) and minute cardiac output (CO) were more significantly improved, and plasma BNP concentration was lower (P<0.05), and the average levels of serum potassium and magnesium were significantly higher (P<0.01), and heart function was more significantly improved in treatment group(P<0.01).ConclusionsCombination of lipo-prostaglandin E1 with potassium magnesium aspartape is effective and safe for VA in the patients with CHF.

lipo-prostaglandin E1; potassium magnesium aspartape; congestive heart failure; ventricular arrhythmia

257091山东省东营市， 山东省立医院集团东营医院老年病科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.10.016

2015-12-27)