拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌的疗效分析

胡孟达

南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科，河南南阳47300

拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌的疗效分析

胡孟达

南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科，河南南阳47300

目的 探讨拉帕替尼联合紫杉醇对于胃癌治疗的临床疗效及其不良反应情况。方法 方便选取2014年 1月—2015年1月该院收治的60例胃癌患者，随机分实验组（30例），对照组（30例）。实验组用拉帕替尼联合紫杉醇治疗，对照组采用 5-Fu联合紫杉醇。观察并对比疗效、临床收益率、不良反应等。结果 实验组疗效50.0%显著高于对照组16.7%；实验组临床受益率（86.7%，76.7%，83.3%）显著优于对照组（63.3%，50.0%，60.0%）。实验组白细胞（10例）及血小板（5例）下降相比对照组（10例，6例），差异无统计学意义，实验组血红细胞的下降（6例）相比对照组（3例）差异有统计学意义。结论 拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌的疗效确切，不良反应可耐受。

拉帕替尼；紫杉醇；胃癌

［Abstract］Objective Study the clinical efficacy and adverse reactions in gastric cancer treated with lapatinib combined with paclitaxel.Methods Convenient from January 2014 to January 2015 Randomly 60 cases of gastric cancer were divided into two groups.Each group had 30 cases.The experimental group treated with lapatinib combined with paclitaxel.And the control group was treated with 5-Fu combined with paclitaxel.Observe and compare the efficacy，clinical rate of return and adverse reactions，etc.in the two groups.Results The curative effect of experimental group（50.0%）was significantly higher than the control group（16.7%）.The curative effect of experimental group（86.7%，76.7%，83.3%）was significantly higher than the control group（63.3%，50.0%，60.0%）.The decreasing of white blood cell（10 cases）and platelet（5cases）in experimental group had no difference compared with the control group（10cases，6cases），but the decline of the red blood cells in experimental group（6cases）existed significant difference in hematological toxicity compared with the control group（3cases）.Conclusion The treatment of gastric cancer with Lapper plus paclitaxel has a good curative effect，and the adverse reaction can be tolerated.

［Key words］Lapatinib；Paclitaxel；Gastric cancer

临床治疗胃癌常用手术、放射等。单一化疗药物在胃癌患者的病情缓解、生命周期延长等存在瓶颈，同时就有很大的毒副作用［1-2］。拉帕替尼（lapatinib）是新型双靶点药物，有望用于胃癌等多种恶性肿瘤的治疗［3-4］。该院于2014年 1月—2015年1月期间方便选取60例胃癌患者，应用拉帕替尼联合紫杉醇治疗胃癌，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

从该院肿瘤科收治的胃癌患者中方便选取患者60例。随机分实验组和对照组，30例/组。实验组：男18例，女12例，34～82岁平均年龄为（49.8±2.1）岁；对照组：男14例，女16例，32～85岁平均年龄为（51.1±1.9）岁。排除对化疗不适患者，选择性别不限，KPS评分＞70分以及预计生存期大于4个月的胃癌患者；经临床病理学以及细胞学检测确诊患有为胃癌，同时普通CT或者MRI扫描其病灶的直径＞20 mm以及螺旋CT扫描其病灶＞10 mm的患者；没有进行过化疗或者手术前进行过辅助治疗的患者结束已经超过6个月；符合具有正常外周血象、无异常的心脏、肾脏和肝脏功能等化疗相关指征，并自愿接受进行研究试验并签署患者知情同意书的胃癌患者。两组基线资料对比差异无统计学意义，有可比性。

1.2治疗药物

拉帕替尼（国药准字J20130073）：25 mg/粒；紫杉醇（国药准字 H20063787）：30 mg/支；5-Fu（国药准字H12020959）：0.25 g/支。

1.3试验方法

1.3.1常规用药实验组30例胃癌患者1～21 d内口服拉帕替尼200 mg/m2，2次/d（餐后口服），同时，分别在第1、7、14、21 d注射紫杉醇 90 mg/m2（约3 h），拉帕替尼每7 d为 1个治疗周期，紫杉醇2周作为 1个治疗周期。对照组：1 d或者隔1 d注射1次5-Fu，1个疗程总量5～10 g，同时，分别在第 1、7、14、21天注射紫杉醇90 mg/m2（约3 h），5-Fu每 7 d为 1个治疗周期，紫杉醇2周作为1个治疗周期。治疗3个周期后评价药物对于患者的治疗疗效，对患者的近期疗效、不良反应进行评价。

1.3.2预防性用药及剂量调整在进行化疗前，受试患者进行5-HTNA受体拮抗剂的常规预防治疗，血小板下降患者下降到Ⅳ度后进性血小板输入治疗。当患者发生严重的血液毒性不良反应的时候，应当适当调整剂量。

1.4评价方法

1.4.1了解患者的健康情况实施治疗前，收集患者的相关病史情况并进行体检，同时开展 PKS评分、影像学检测以及常规临床检测等，对于患者的健康情况进行了解。

1.4.2参照 RECIST所指定的肿瘤标准进行药物疗效的评价工作具体包括：完全缓解（complete remissions，CR）、部分缓解 （partial remission，PR）、疾病稳定 （stable disease，SD）以及疾病进展 （progressive disease，PD）4种情况，患者的临床治疗有效率（response rate，RR）=CR患者+PR患者（例）/患者总例数×l00%。

1.4.3生命质量评价参展临床受益反应 （Clinica1 Benefit Response，CBR）的具体指标展开药物治疗后患者生命质量影响的分析评价，进行患者的体重、健康情况以及疼痛3个相关指标的评估，健康情况和疼痛程度分别采用KPS法和VAS法。每周对于患者的血常规、肝肾功能以及临床症状进行观察，统计出现白细胞下降、血小板下降以及血红细胞下降患者的例数，用于药物的血液毒性研究，分析药物的不良反应。

2　结果

2.1患者的一般情况

实验组和对照组患者的一般资料及KPS评分等均差异无统计学意义，都具有可比性，详细结果见表1、表2。

表1　参选患者的一般情况

表2　两组KPS评分比较

2.2近期疗效评价

实验组治疗有效率显著优于对照组（χ2=7.59，P＜0.05），具体统计结果见表3。

表3　近期疗效评价［n（%）］

2.3生命质量评价

实验组临床收益率显著优于对照组 。具体结果见表4。

表4　生命质量评价

3.4血液系统毒性反应

白细胞下降及血小板下降均差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组血红蛋白下降显著高于对照组（χ2＝3.211，P＝0.034），没有出现 Ⅲ-Ⅳ度的血红蛋白下降患者，结果见表5。

表5　毒性反应比较

3　讨论

随着一些新型肿瘤化疗药物的开发及临床应用，同样胃癌的临床化疗治疗方案也得到不断地发展和改善。拉帕替尼石油英国的Glaxo SmithKline公司所研发的一种口服型小分子双受体的喳哩琳胺类化合物，是通过酪氨酸激酶的抑制而其作用。拉帕替尼可以阻止肿瘤细胞发生磷酸化和激活，阻断肿瘤细胞生产信号的传导信号，从而实现肿瘤细胞生长的抑制作用［5-6］。

紫杉醇作为一种新型的抗微管作用药物，紫杉醇通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，进而可以实现对于肿瘤细胞的抑制作用［7-8］。

Chen等［9］研究了一组拉帕替尼作用于HER-2阳性表达细胞株，使其细胞增殖率下降了70%。在该研究中，实验组的拉帕替尼联合紫杉醇综合治疗对于胃癌患者治疗的总有效率达到了 50.0%（15/30），而对照组5-Fu联合紫杉醇治疗的患者临床治疗有效率只有16.7%（5/30），实验组疗效显著高于对照组，两组疗效对比差异具有统计学意义 （χ2=3.12，P＜0.05），实验组和对照组临床受益率差异有统计学意义。同时，研究发现两组患者的血液毒性对比发现，两组患者的白细胞下降、血小板下降差异无统计学意义。而血红细胞的下降两者差异有统计学意义（χ2＝3.211，P＝0.034＜0.05）。

综上所述，拉帕替尼联合紫杉醇对于胃癌治疗较常规药物治疗具有更好的疗效，值得在临床上进行推广和应用。

［1］建伟杨，颖苏，增陈，等.CYP3A4基因多态性与晚期胃癌患者接受紫杉醇/奥沙利铂多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性［J］.临床与病理杂志，2014，34（1）：22-28.

［2］李龙玉，赵昃，司维.癌症患者如何减少抗肿瘤药物的副作用［J］.家庭医学，2016（1）：57.

［3］冯焕荣，李青，王海琳.新型靶向治疗药物拉帕替尼的研究进展［J］.现代生物医学进展，2012，12（4）：746-747.

［4］余宗艳，齐宇红，梁军.拉帕替尼治疗晚期转移性乳腺癌的国内外研究进展［J］.现代肿瘤医学，2014，22（3）：697-701.

［5］陈晓萌，樊鹏利，秦玉花，等.拉帕替尼对胃癌SGC-7901细胞株抑制作用［J］.中国处方药，2015，13（5）：29-30.

［6］屠彦红，李娜，高士秀，等.拉帕替尼诱导人鼻咽癌CNE-2Z细胞周期阻滞和细胞凋亡观察［J］.解放军医学杂志，2015，40（7）：568-573.

［7］陈明.新型紫杉烷类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究［D］.西安：第四军医大学，2014.

［8］陈宁虹，毕宏生，郭大东，等.紫杉醇对人Tenon囊成纤维细胞增生的抑制作用及机制［J］.中华实验眼科杂志，2014，32（2）：119-124.

［9］Chen C T，Kim H，Liska D，et al.MET activation mediates resistance to lapatinib inhibition of HER2-amplified gastric cancer cells［J］.Molecular Cancer Therapeutics，2012，11（11）：660-669.

Observation of the Effect of Gastric Cancer Treated with Lapper Combined with Paclitaxel

HU Meng-da
Department of Internal Medicine in The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Nanyang，Henan Province，473000 China

R735.2

A

1674-0742（2016）09（c）－0145-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.145

2016-06-29）

胡孟达（1982.8-），女，河南南阳人，本科，住院医师，研究方向：肿瘤内科。