抗痨药物致药物性肝损伤患者应用异甘草酸镁治疗的临床疗效

杨惠卫　李冬雷　李润浦　林振怀　王晓洁　老景东

抗痨药物致药物性肝损伤患者应用异甘草酸镁治疗的临床疗效

杨惠卫1李冬雷1李润浦1林振怀1王晓洁1老景东2

目的探讨抗痨药物致药物性肝损伤患者应用异甘草酸镁治疗的临床疗效。方法选取2013年7月至2015年12月保定市第二中心医院收治的76例抗痨药物致药物性肝损伤患者，采用数字奇偶法将其随机分为对照组和观察组，每组各38例。其中对照组均采取常规保肝药物进行治疗，观察组在对照组的基础上应用异甘草酸镁进行治疗。疗程均为1个月。比较两组的临床疗效、不良反应发生率及治疗后肝功能各项指标的变化情况。结果对照组的治疗总有效率为71.1%，明显低于观察组的94.7%，两组间差异显著（P＜0.05），差异具统计学意义；观察组的不良反应发生率为2.6%，对照组的不良反应发生率为7.9%（P＞0.05），两组间差异无统计学意义；两组患者在治疗后肝功能各项指标均有改善，观察组ALP、AST、TBil及ALT较对照组改善更明显，两组差异具统计学意义（P＜0.05）。结论对抗痨药物致药物性肝损伤患者应用异甘草酸镁治疗具有显著的临床疗效，可明显改善肝功能，且不良反应率低，安全性高，有利于患者病情的康复。

药物性肝损伤；抗痨药物；异甘草酸镁；临床疗效

随着我国结核病发病率的不断上升，人们在给予抗痨药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等）抗结核治疗的同时，其药物本身也会产生较大的副作用，因此，抗痨药物所致的药物性肝损伤也在不断增加［1-2］。抗痨药物致药物性肝损伤是指患者在服用抗痨药物后造成其肝功能各项指标出现异常的情况，说明已形成肝功能损伤的疾病［3］。因此，在抗痨药物治疗的同时，应联合相应的保肝药物进行治疗。异甘草酸镁属于甘草酸制剂的第四代，具有保护肝细胞膜、改善肝功能及抗炎等作用，其不仅起效快，且安全性好。本文就抗痨药物致药物性肝损伤患者应用异甘草酸镁治疗的临床疗效进行研究，取得肯定结果，现报告如下。

资料与方法

一、临床资料

选取2013年7月至2015年12月保定市第二中心医院收治的76例抗痨药物致药物性肝损伤患者作为本次研究对象。将其随机分为对照组和观察组，每组各38例。两组患者在年龄、性别及结核病程等临床资料上差异不明显（P＞0.05），可进行对比，见表1。

表1两组临床资料的比较

二、纳入及排除标准

1.纳入标准

本次研究所选患者均根据GB 15987-1995《传染性肺结核诊断标准及处理原则》［4］中的相关诊断标准进行选取，患者结合胆红素（DBI）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平高于正常水平值的2倍以上，或患者碱性磷酸酶（ALP）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBil）水平均升高，且在这3项指标中至少有1项水平升高至正常水平值的2倍以上。

2.排除标准

排除肝癌、严重肝功能不全、其他因素造成肝损伤、肺外结核病灶、过敏体质及不愿意配合研究等患者。所有患者均签署知情同意书，自愿参与本次研究，并经保定市第二中心医院医学伦理委员会批准。

三、治疗方法

1.对照组

对照组均采取常规保肝治疗，即停用所有致肝损伤的药物，给予患者肌苷、维生素B、C及还原型谷胱甘肽等治疗。疗程为1个月。

2.观察组

观察组均在对照组的基础上应用异甘草酸镁进行治疗。异甘草酸镁注射液（天晴甘美，江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字：H20051942，规格：10mL：50mg）100mg加上10%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司生产，国药准字：H13022475，规格：250m L：25 g）250m L qd静脉滴注治疗。疗程为1个月。

四、观察指标及疗效判定

1.观察指标

观察两组患者恶心、呕吐、乏力、肝区不适及腹胀等临床症状的变化；治疗过程中发生的不良反应情况；肝功能各项指标（AST、ALP、TBil、ALT）的变化情况。

2.疗效判定

将患者临床疗效分为显效、有效及无效3种。显效：患者临床症状基本消失或完全消失，肝功能各项指标恢复正常；有效：患者临床症状有改善，肝功能各项指标均下降50%以上，且均低于正常值水平的2倍以下；无效：患者临床症状无明显改善，肝功能各项指标改善不明显甚至加重。总有效率=显效率+有效率［5］。

五、各项指标检测方法

嘱患者在抽血前1 d禁酒；抽血前1晚禁食油腻、辛辣食物，清淡饮食；避免在感冒期抽血；忌食富含叶黄素、胡萝卜素等影响黄疸指数等食物；抽血前空腹8～12 h；抽血前5 h内禁服药。择清晨8：00抽取患者空腹静脉血2m L置入真空采血管，密封并标记后送检。

六、统计学处理

利用SPSS 19.0软件进行处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；等级分类资料行Ridit检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效比较

对照组的治疗总有效率为71.1%，明显低于观察组的94.7%，两组间差异显著（P＜0.05），具有统计学意义，见表2。

表2两组临床疗效比较［n（%）］

二、两组不良反应发生率比较

观察组的不良反应发生率为2.6%，对照组的不良反应发生率为7.9%，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3两组不良反应发生率比较［n（%）］

三、两组治疗前后肝功能各项指标变化情况比较

两组患者在治疗后肝功能各项指标均有改善，观察组ALP、AST、TBil及ALT较对照组改善更明显，两组差异具统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4两组治疗前后肝功能各项指标变化情况比较（x±s）

讨论

肝脏作为人体内的主要器官，其对药物的代谢起着十分重要的作用［6］。药物性肝损伤主要是由于药物自身的毒性作用或者机体对药物的免疫变态反应而造成的肝脏损伤［7］。大多数的药物在进入人体后直接在肝脏内代谢，其中有一些药物及其代谢产物具有自身的毒性直接作用于肝细胞，一些药物则以半抗原的形式进入到患者的体内，并与蛋白质相结合形成全抗原，从而引起免疫变态反应，致使肝脏受损［8］。据相关文献报道［9］，抗痨药物致药物性肝损伤的发生率在3.1%～15.2%左右，现市面上的绝大多数抗痨药物均具有肝脏毒性，常见的抗痨药物有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，这类药物会影响到肝脏内的药物代谢酶，使其过度耗损而产生对肝脏细胞具有破坏作用的代谢产物。对此若不进行及时治疗，则可能发生肝功能衰竭，严重威胁患者的生命安全。因此，对抗痨药物致药物性肝损伤患者应积极采取有效的保肝治疗。甘草酸制剂作为目前临床上应用最广的药物，其对肝细胞可起到多重保护作用，在肝病的治疗领域中有着举足轻重的地位。异甘草酸镁为甘草酸制剂的第四代，其与前三代甘草酸制剂相比，具有以下特点：①安全性更好，所产生的不良反应均比较轻微；②具有独特的立体构型，在药物动力学及药效学上优势更加突出；③药物起效快，且具有较强的特异性，药物清除的半衰期长，每天只需1次给药；④具有保护肝细胞、抗炎、抗肝纤维化、抗生物氧化等作用，且在降低药物代谢酶上优势更加明显；⑤可适用于各种类型的肝脏疾病，应用范围广［10-11］。

在沈翔等［12］对52例药物性肝损伤患者的相关研究中，分别对对照组的22例患者采取常规保肝药物进行治疗，观察组的30例患者在对照组的基础上加以异甘草酸镁进行治疗，得出研究结果为两组治疗后相比，ALP差异不明显，其他4项肝功能指标均差异明显。在本次研究中，得出两组在治疗后肝功能各项指标均有改善，且观察组ALP、AST、TBil及ALT较对照组改善更明显，两组差异具统计学意义（P＜0.05）；对照组的治疗总有效率为71.1%，明显低于观察组的94.7%，两组差异显著（P＜0.05），说明异甘草酸镁可显著提高临床疗效；观察组的不良反应发生率为2.6%，对照组的不良反应发生率为7.9%（P＞0.05），说明应用异甘草酸镁治疗抗痨药物致药物性肝损伤所产生的不良反应少，且无严重不良反应，具有安全性。

综上，对抗痨药物致药物性肝损伤患者应用异甘草酸镁治疗可显著提高临床疗效，明显改善肝功能，且不良反应率低，安全性好，临床上具有极高的应用价值。

［1］程吉云，黄培宁，余贤恩，等.异甘草酸镁针剂治疗肝硬化失代偿期患者的临床疗效观察［J］.现代消化及介入诊疗，2014，19（5）：316-317.

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［4］GB 15987-1995，传染性肺结核诊断标准及处理原则［S］.

［5］蒋利，易星.异甘草酸镁治疗抗结核药致药物性肝损伤临床疗效观察.中国现代药物应用，2016，10（5）：117-118.

［6］金雯彦，于锋.异甘草酸镁防治药物性肝损伤的药理及临床研究进展［J］.药学进展，2013，37（4）：161-166.

［7］HadiM，Chen Y，Starokozhko V，etal.Mouse precision-cut liver slices asan ex vivomodel to study idiosyncratic drug-induced liver injury［J］.Chem Res Toxicol，2012，25（9）：1938-1947.

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［9］Yano A，Oda S，Fukam iT，etal.Developmentofa cell-based assay system considering drugmetabolism and immune-and inflammatory-related factors for the risk assessment of drug-induced liver injury［J］.Toxicol Lett，2014，228（1）：13-24.

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［11］Rsner S，Schad A，Kittner J，et al.Drug-induced liver injury with an autoimmune phenotype following anti-TNF Therapy-presentation of casesand review of literature［J］.ZGastroenterol，2014，52（1）：58-63.

［12］沈翔，何玲萍，张慧，等.异甘草酸镁治疗药物性肝损伤的疗效评价［J］.皖南医学院学报，2010，29（3）：221-223.

2016-05-24）

（本文编辑：王菁）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.019

1 072750保定市第二中心医院结核科；

2 063000唐山弘慈医院呼吸内科