异甘草酸镁治疗慢性乙肝及对患者Th1/Th2型细胞因子的影响

2016-10-19丁俊琪

现代消化及介入诊疗 2016年4期

丁俊琪

丁俊琪

目的探讨异甘草酸镁治疗慢性乙肝及对患者Th1/Th2型细胞因子的影响。方法选取2013年12月至2014年12月我院收治的慢性乙肝患者80例作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组。对照组给予常规治疗，观察组患者给予异甘草酸镁治疗。结果观察组治疗总有效率（77.50%）高于对照组的（55.00%）（P＜0.05）。治疗后，两组ALT、AST水平与治疗前相比均有所降低，且观察组患者AST水平（42.2±6.1）U/L、ALT水平（41.7±6.6）U/L均低于对照组AST水平（52.9±7.2）U/L、ALT水平（51.5± 8.3）U/L（P＜0.01）。治疗后，两组IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平与治疗前相比均有所改善，且观察组治疗后IFNγ水平（29.29±10.07）pg/m L、IL-2水平（196.36±10.53）pg/mL、IL-4水平（45.78±11.04）pg/mL、IL-10水平（8.47±6.14）pg/mL改善程度均优对照组IFNγ水平（18.33±9.14）pg/mL、IL-2水平（143.21± 12.74）pg/mL、IL-4水平（75.23±12.75）pg/mL、IL-10水平（13.91±6.42）pg/mL，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论异甘草酸镁治疗慢性乙肝能有效提高患者的治疗效果，促进肝功能的恢复，改善机体免疫紊乱状态，减轻机体炎症反应。

异甘草酸镁；慢性乙肝；抗病毒；细胞因子

【Abstract】Objective To explore the effectofmagnesium isoglycyrrhizinate on the treatmentof chronic hepatitis B and Th1/Th2 cytokines of these patients.M ethods Eighty patientswith chronic hepatitis B in our hospital from December2013 to December 2014 were selected as the research objects，and they were random ly divided into control group and observation group.Patients in the control group received conventional treatment，w hereas those in the observation group w ere treated w ithmagnesium Isoglycyrrhizinate.Results The totaleffective rate in the observation group（77.50%）was significantly higher than that in the controlgroup（55%）（P＜0.05）.After treatment，the levelsof AST and ALT were reduced in both groups.The levelsof AST（42.2±6.1）U/L and ALT（41.7±6.6）U/L in the observation group were significantly low er than AST（52.9± 7.2）U/L and ALT（51.5±8.3）U/L in the control group（P＜0.01）.However，the levels of IFNγ，IL-2，IL-4 and IL-10 were improved in both groups after treatment.The levels of IFNγ（29.29±10.07）pg/mL，IL-2（196.36±10.53）pg/m L，IL-4（45.78±11.04）pg/m L and IL-10（8.47±6.14）pg/m L were better than that in the control group，which was（18.33±9.14）pg/mL，（143.21±12.74）pg/mL，（75.23±12.75）pg/mL and（13.91 ±6.42）pg/mL，respectively；the differenceswere also statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate could effectively increase the efficacy in the treatmentof chronic hepatitis B，enhance the recovery of liver function，improve the immune state，and reduce inflammatory reaction.

【Key w ords】Magnesium Isoglycyrrhizinate；Chronic Hepatitis B；Anti-virus；Cytokines

慢性乙型肝炎是最为常见的慢性传染性疾病之一［1］。临床上治疗慢性乙肝的主要方法是抗病毒和抗炎。作为抗炎降酶药物，甘草类药物被认为是目前非常有效的一类乙肝治疗药物，通过规范化的治疗可以阻止延缓疾病进程，但其相关机制仍少见报道［2］。本研究中，我们采用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎，并观察了其对患者Th1/Th2细胞因子的影响，旨在为临床工作提供基础性资料。

资料与方法

一、病例选择

纳入标准：患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准［3］；且血清HBsAg、HBeAg及HBVDNA检测结果均呈阳性；肝组织学检查无明显异常；患者均签署知情同意书。

排除标准：合并代谢性或自身免疫性肝病；合并严重心、肾功能不全者；孕妇及精神病疾病患者。

二、一般资料

随机选取2013年12月至2014年12月我院收治的慢性乙型肝炎患者80例作为研究对象，年龄35～65岁，病程1～20年。80例慢性乙型肝炎患者采用随机数字表法分成对照组和观察组，每组各40例。对照组患者中男24例，女16例；平均年龄为（42.5±6.5）岁，平均病程为（7.3±2.5）年。观察组患者中男25例，女15例；平均年龄为（43.1±6.1）岁，平均病程为（7.5±2.6）年。两组患者在性别、年龄等方面的比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

三、方法

对照组患者采用常规保肝护肝药物治疗，包括维生素、还原型谷胱甘肽等。观察组患者给予异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司；批号：国药准字H20051942；规格：10m L∶50mg）治疗，将异甘草酸镁注射液150mg溶于250m L浓度为10%的葡萄糖溶液中稀释，静脉滴注，每日1次。两组患者治疗中均未使用任何抗病毒药物和免疫调节类制剂。

四、观察指标

治疗6个月后，采用贝克曼全自动生化分析仪对两组患者的肝功能相关指标（AST、ALT）进行检测。并采用圳晶美公司生产的ELISA试剂盒对血清中Th1/Th2型细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10）的水平进行检测［4］。

五、疗效标准

疗效评价标准［5］：以患者的主要临床症状基本消失，血清中的HBV-DNA水平恢复正常，各项肝功能指标基本恢复正常的情况为显效。患者的主要临床症状有所改善，且肝功能相关指标、血清HBVDNA等均得到明显改善为有效。患者治疗后无显著改善甚至病情加重为无效。总有效率=（显效+有效）/n×100%。

六、统计学方法

本次实验数据采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。其中计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料使用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组疗效比较

观察组治疗总有效率为77.50%，高于对照组的55.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1两组治疗有效率比较［n（%）］

二、两组ALT、AST比较

治疗后，两组ALT、AST水平与治疗前相比均有所降低，且观察组AST及ALT水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2两组AST、ALT指标的比较（x±s，U/L）

三、两组Th1/Th2型细胞因子的变化情况

治疗后，两组IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平与治疗前相比均有所改善，且观察组治疗后IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平改善程度均优对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表3。

讨论

乙肝患者在发生HBV感染之后，可在机体对病毒的免疫应答过程中引起肝细胞的损害［6］。慢性乙肝患者随着病情的进展，可发展成肝硬化、肝癌等严重疾病，对健康造成严重威胁［7］。目前临床上尚无根治慢性乙肝的有效方法，抑制病毒复制、控制肝细胞炎症、预防肝纤维化成为主要治疗方向［8-9］。异甘草酸镁是作为一种单一18-α反式异构体，是甘草酸异构化、碱催后合成新的慢性肝炎治疗药物［10］。具有促进细胞膜稳定，提高机体免疫功能，促进组织细胞的新陈代谢、抗炎、抗氧化、预防纤维化的作用，能有效治疗肝损伤、肝硬化、肝纤维化等，获得良好效果［11］。药效研究表明［12］，异甘草酸镁即能阻止动物机体内血清转氨酶升高，也能够减轻机体内肝细胞变性、坏死及炎症细胞的浸润。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为77.50%，显著高于对照组的55.00%，差异具有统计学意义。治疗后，两组ALT、AST水平与治疗前相比均有所降低，且观察组AST、ALT水平均低于对照组，差异具有统计学意义。提示异甘草酸治疗慢性乙肝效果显著，能有效改善患者肝功能。

表3两组患者Th1/Th2型细胞因子的变化情况比较（x±s，pg/mL）

近年研究发现导致HBV感染慢性化的一个十分重要的原因是Th1/Th2细胞比例的失衡，而Th1/ Th2细胞亚群分泌的细胞因子共同参与机体的细胞免疫与体液免疫［13］。临床研究表明，人体存在多个细胞因子谱，细胞类型不同，其分泌的细胞因子也存在着差异［14］。Thl细胞可分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子［15］。当患者未处于应激状态时，Th1/Th2类细胞处于平衡状态。然而，当Th1/Th2类细胞处于失衡状态时，人体的免疫功能会出现增强或减弱现象［16］。有研究显示，当机体内Thl细胞亚群占优势的情况下，细胞免疫反应可增强，能够增强杀伤细胞内病毒功能；反之则机体体液免疫增强，两者比例失衡是HBV感染慢性化的重要原因［17］。刘宁等［18］对慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型细胞因子水平变化进行分析研究，认为慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者机体内Th1/Th2类细胞因子分泌水平受到抑制，Th1/Th2类细胞因子平衡发生漂移，对HBV病毒的清除作用受到抑制。本研究结果显示，治疗后两组患者IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平与治疗前相比均有所改善，且观察组患者治疗后IFNγ、IL-2、IL-4及IL-10水平改善程度均优对照组患者，提示异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎能有效改善患者Th1/Th2类细胞因子水平。

综上所述，异甘草酸镁治疗慢性乙肝能有效提高患者的治疗效果，促进肝功能的恢复，改善机体免疫紊乱状态，减轻机体炎症反应。

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（本文编辑：李明松）

第五届海峡两岸消化论坛暨世界华人消化高峰论坛征文通知

为促进海峡两岸消化病学学术繁荣、增进世界华人消化专业医师的相互了解，由海峡两岸医药卫生交流协会消化病学专家委员会、两岸关系和平发展协同创新中心、台湾消化系医学会、台湾消化系内视镜医学会、香港消化病学会、香港消化系内视镜学会、厦门市医学会主办，厦门大学附属中山医院、台湾大学医学院附设医院、香港中文大学威尔斯亲王医院共同承办的第五届海峡两岸消化论坛暨世界华人消化高峰论坛——第二届世界华人消化青年论坛将于2016年11月18-20日在厦门国际会议中心召开。

大会将邀请大陆、台湾、香港、澳门及海外华裔消化病学、消化内镜学和肝病学权威专家，召开海峡两岸医药卫生交流协会消化病学专家委员会全体委员、青年委员大会。同时，就消化系肿瘤早诊早治、胃肠微生态、胃肠道黏膜病变、消化系新技术、消化系疑难病、各类肝病、胆胰疾病与消化内镜等领域的发展动态进行交流，探讨当前形势下共同协作创新，形成共识，以促进两岸四地消化系统疾病诊治水平的提高。

一、征文内容

包括与消化系统疾病、消化内镜相关的临床、基础及流行病学研究和新技术等（投稿者可自荐做大会报告或专题报告）：①消化系肿瘤早诊早治；②胃肠微生态；③炎症性肠病；④肝病；⑤胆胰疾病；⑥消化内镜微创新技术（包括ESD、ERCP、POEM、NOTES、TIPS等技术，消化内镜新技术可视频投稿）；⑦其他。

二、征文要求

1.所投论文须为尚未在国内外相关领域杂志刊出或尚未被其他国际或国内学术会议收录。

2.报送的论文要求800字左右摘要一份，摘要内容包括目的、方法、结果、结论四部分，请注明作者姓名、单位、邮编及邮箱地址，文责自负。请自留底稿，恕不退稿。

3.请将摘要及视频材料以电子邮件的形式发至论坛组委会（邮箱：XMdigest@163.com）收，被大会接受的论文/视频将收入会议论文集，并择优在大会发言。

4.截稿日期：2016年9月31日。

三、报名方式

1.直接填写回执表发送至会务组邮箱（XMdigest@163.com）；

2.现场报名。

四、联系方式

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