内镜下注射聚桂醇与组织胶治疗肝硬化食管胃底静脉曲张的近远期疗效比较

庞红全　杨帆　余瑞金

内镜下注射聚桂醇与组织胶治疗肝硬化食管胃底静脉曲张的近远期疗效比较

庞红全杨帆余瑞金

目的探讨内镜下注射聚桂醇与组织胶治疗肝硬化食管胃底静脉曲张的近远期疗效。方法回顾性分析2013年4月至2014年4月四川达州市中心医院消化科确诊GV患者64例，随机分为研究组（n=32）和对照组（n=32），研究组采用聚桂醇与组织黏合剂于内镜下治疗，对照组采用单纯组织胶联合内镜治疗，分别于1、3、6个月复查胃镜，观察治疗前后静脉曲张的缓解情况，组织胶排出情况和局部增生状况，分析再出血发生率、静脉曲张治疗有效率与并发症。结果治疗后1个月研究组食管胃底静脉曲张总有效率为93.75%，对照组为90.62%，组间比较无明显差异（P＞0.05）；而治疗后3个月和治疗后6个月研究组总有效率为93.75%和84.37%，对照组分别为71.87%和56.25%，组间比较具有显著性的差异（P＜0.05）。两组患者近期再出血率比较差异无显著性意义（P＞0.05）；两组在止血成功率、远期再出血率、静脉曲张治疗有效率以及并发症发生率方面比较存在显著性差异（P＜0.05）。研究组患者经过治疗后，食管、胃底静脉曲张改善显著，对照组患者改善效果不明显或加重，组间比较具有显著性的差异（P＜0.05）。结论内镜下注射聚桂醇与组织胶治疗肝硬化食管胃底静脉曲张疗效确切，具有止血成功率高，静脉曲张改善显著，降低远期再出血及并发症的发生率，从而有助于患者预后恢复，值得推广应用。

内镜下；聚桂醇；组织胶；食管胃底静脉曲张

【Abstract】Objective To investigate the short-term and long-term effectof endoscopic injection by lauromacrogol and tissue adhesive in the treatment of esophageal and gastric varices in patientswith cirrhosis. M ethods A retrospectiveanalysis，which including 64 patientsdiagnosed GV from April2013 to April2014 in ourhospitalwas conducted.Randomization system ofmedical research RandA1.0wasused to divide them into study group（n=32）and controlgroup（n=32）.The study group was treated w ith lauromacrogoland tissue adhesive underendoscopic treatment，while the controlgroup only used tissue adhesive underendoscopic treatment.The relief of varicose veins，tissue glue discharge and localproliferation conditions，rebleeding rate，effective rate and comp licationswere compared by follow-up endoscopy in 1month，3monthsand 6months respectively after the treatment.Results After1month of treatment，the totaleffective ratewas93.75%in the study group and 90.62%in the controlgroup，which hasno significantdifference（P＞0.05）.However，the total effective ratewas93.75%and 84.37%respectively after 3 and 6months treatment in study group，while that was71.87%和56.25%in controlgroup，the differencewas significant（P＜0.05）.Therew asno significantdifference in the recently rebleeding ratebetween the two groups（P＞0.05）.Therewere significant differences in achieve hemostasis rate，long-term rebleedding rate，effective rate and incidence of comp licationsbetw een tw o groups（P＜0.05）.Patients in the study group gotmarkedly improvementof esophagealand gastric varices after treatment，how ever，the control group had no obvious effect even became w orse（P＜0.05）.Conclusions Endoscopic injection of lauromacrogol and tissue adhesive in the treatmentof liver cirrhosiswith esophageal and gastric varices iseffective，with high rateof achieve hemostasis，obvious improvementof varicose vein，depressed rate of long-term rebleeding and incidence of com plications，which could contribute to the prognosisof patientsandwasworth popularizing.

【Key w ords】Endoscopic；Lauromacrogol；Tissue adhesive；Esophagealand gastric varices

有关研究表明［1］，门静脉高压症多数由肝硬化发展变化引起的，胃底静脉曲张（GV）患者大概50%由肝硬化诱发所致，胃底静脉曲张破裂出血（GVB）是一种肝硬化肝功失代偿期严重并发症，其出血率高、并发症多以及治疗困难，是消化道危急重症之一。近年来，随着内镜技术的不断发展和应用，通过内镜注射组织胶黏合剂已成为临床治疗GV的主要手段，然而只单纯注射组织胶对于GV破裂出血的远期效果仍不理想［2］。本研究应用聚桂醇与组织胶黏合剂注射治疗肝硬化GV患者，分析该治疗方法的近、远期疗效及安全性。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析2013年4月至2014年4月我院消化科确诊GV患者64例，全部研究对象均符合《食管胃底静脉曲张内镜下诊断和治疗规范试行方案》中胃底静脉曲张诊断标准［3］，其中男38例，女26例；年龄23～78岁，平均（52.4±5.9）。乙肝后肝硬化32例，丙肝后肝硬化21例，酒精性肝硬化21例。胃底静脉曲张镜下按Sarin分型：CEV 1型26例，CEV 2型30例，IGV 1型6例，IGV 2型2例。肝脏储备功能Child-Pugh分级：A级10例，B级34例，C级20例。将本组患者采用医学研究随机分组系统RandA 1.0分为研究组和对照组。研究组：32例，男女比例11：5，平均年龄51.5岁，平均病程9.7年；对照组：32例，男女比例21：11，平均年龄49.2岁，平均病程10.6年。研究组采用聚桂醇与组织黏合剂于内镜下治疗，对照组采用单纯组织胶联合内镜治疗，全部病例均知情并自愿参与研究。两组患者的临床各项资料比较差异无显著性意义（P＞0.05），具可比性。

二、纳入标准及排除标准

纳入标准：①经影像学及内镜确诊为肝硬化所致食管胃底静脉曲张的患者；②既往未采用其他手术方案治疗且临床依从性好者。排除标准①合并其它严重机体病变者；②未经告知同意者。

三、器械和材料

OlympusQ-260型电子胃镜，23 G内镜注射针（medwork）。组织胶粘合剂（Histoacryl，α-氰基丙烯酸正丁酯）：北京瞬康医用胶有限公司产康派特组织胶粘合剂，碘化油（lipiodol）：上海旭东海普药业有限公司，规格10m L/支。聚桂醇（Lauromacrogol，聚氧乙烯月桂醇醚）：陕西天宇制药有限公司，规格10 m L/支。

四、注射方法

1.研究组

采用聚桂醇与组织黏合剂于内镜下治疗。首先在内镜下寻找靶静脉注射部位，采用“改良三明治夹心法”静脉内注射，确定穿刺点后，向内镜通道孔注射碘化油2m L，避免组织胶在钳道内凝固，穿刺针完全进入血管内后快速强力推入聚桂醇5～20m L、组织胶黏合剂0.5～3.0m L及碘化油2m L，聚桂醇的剂量根据患者曲张静脉瘤体大小取决，每次聚桂醇使用总剂量应不超过40m L；注入组织胶黏合剂0.5～3.0m L栓塞注射位置，每次注射1～3点，然后给予碘化油2m L注入，将注射针管内的混合液推入，迅速退针并注入5mL氯化钠液冲洗导管，避免组织胶堵塞注射针，检查血管如果仍未变硬，重复注射，直到目标血管完全变硬方可。

2.对照组

采用单纯组织胶联合内镜治疗。组织胶注射操作方法与研究组一致，内镜下运用经典三明治夹心法依次强力推入碘化油2m L、组织胶黏合剂0.5～3.0m L、碘化油2m L。根据患者曲张静脉的容积选取组织胶使用剂量，每次注射1～3点。术后常规禁食、水6～12 h，14 d内进食流质饮食，避免咳嗽、过度活动以及便秘等情况，同时严密观察是否有出血现象。

五、观察指标

于治疗后14 d进行胃镜复查，之后分别于1、3、6个月复查胃镜，待静脉曲张完全消除后每2个月随访1次，随访6个月。观察治疗前后静脉曲张的缓解情况，组织胶排出情况和局部增生状况，分析再出血发生率、静脉曲张治疗有效率与并发症。

六、疗效标准

1.临床疗效

显效：GV转为轻度或完全消失；有效：重度静脉曲张转为中度；无效：未得到任何改善。

2.观察指标

止血成功：治疗后活动性出血停止，未再出现呕血、黑便；再出血：活动性出血停止24 h后，并出现呕血、黑便、胃管内抽出血性液体，并通过胃镜检查有活动性出血。

七、统计学方法

数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；等级分类资料行Ridit分析。显著性水平α=0.05。

结果

一、两组临床疗效比较

治疗后1个月研究组食管、胃底静脉曲张总有效率为93.75%，对照组为90.62%，组间比较无明显差异（P＞0.05）；而治疗后3个月和治疗后6个月研究组总有效率为93.75%和84.37%，对照组分别为71.87%和56.25%，组间比较具有显著性的差异（P＜0.05），见表1。

表1两组临床有效率比较［n（%）］

二、两组患者的疗效指标比较

两组患者近期再出血率比较差异无显著性意义（P＞0.05）；两组在止血成功率、远期再出血率、静脉曲张治疗有效率以及并发症发生率方面比较存在显著性差异（P＜0.05），见表2。

三、两组治疗后食管、胃底静脉曲张情况比较

研究组患者经过治疗后，食管、胃底静脉曲张改善显著，对照组患者改善效果不明显或加重，组间比较具有显著性的差异（P＜0.05），见表3。

表2两组的疗效指标比较［n（%）］

表3两组治疗后食管、胃底静脉曲张情况比较［n（%）］

讨论

胃底静脉曲张与食管静脉曲张一样，均为门脉高压症严重的并发症之一。据有关数据显示［4-5］，食管静脉曲张首次破裂出血的病死率约达30%以上，反复出血的发生机率约占据80%左右。积极控制食管静脉曲张出血并防止再出血的发生是挽救肝硬化病患以及延长其生存期的重要手段。胃底静脉曲张一旦出血比食管静脉曲张出血危险系数更高，由于胃底静脉曲张具有多条分支，血流速度比食管曲张静脉快，曲张静脉团也相对更大。对于上述两种病症同时发生则治疗更加困难，迄今为止尚无确切治疗措施［6］。目前，国内外临床普遍通过内镜介入的方法对食管、胃静脉曲张出血开展治疗，其中包含硬化注射术（EIS），曲张静脉内注射组织粘合剂（cyanoacrylate）及曲张静脉套扎术（EVL）等。内镜下曲张静脉硬化注射术和套扎治疗术针对胃底静脉曲张出血现象疗效均不理想，而肝功能ChildA、B级病患通过外科分流或断流手术可取得一定的疗效，然而经过外科手术治疗的病患，术后出现并发症及死亡率都相对更高，肝功能Child C级病患大部分已经失去手术意义［7］。通过内镜介入下曲张静脉内注射组织粘合剂已成为近几年临床控制胃底静脉曲张出血首选治疗措施，即刻止血率高达89%以上［8］。胃底静脉曲张如果破裂出血相对比较凶险，采用组织粘合剂注射特点是能够见血立即凝固，可获得理想的效果。如果伴有严重食管静脉曲张，可以联合硬化剂注射术（注射聚桂醇）共同治疗，能够获得更为显著的疗效。

硬化剂聚桂醇（Lauromacrogol）化学名聚氧乙烯月桂醇醚，其在曲张静脉旁注射后能够造成局部发生血栓、阻塞血管，进而形成周围溃疡、纤维化以及炎症，压迫曲张静脉，从而闭合曲张静脉达到紧急止血作用［9］。通过内镜介入对食管、胃底静脉曲张治疗多年中，医者们发现，内镜下由静脉起点位置进行聚桂醇注射治疗，不仅能够同时堵塞食管和胃底静脉，针对轻微的胃底静脉曲张效果显著，此种情况可能与某些胃底静脉曲张血流方向是从贲门旁小弯侧流向大弯侧相关。人体组织黏合剂（Histoacryl）化学名α-氰基丙烯酸正丁酯。医用粘合剂是一种生物相容性较好的水样固化物，其在创口血液中阴离子的影响下，接触血液后可立刻激发身体出现抗体介导的不相容反应，能够迅速结合、凝固成膜并且与伤口紧密镶嵌，从而封堵血流，于食管、胃底静脉曲张内注入组织黏合剂能够快速闭合血管并达到防止曲张静脉出血的目的，同时作为异物能被身体自然的隔阻于胃腔［10］。从研究结果数据来看，治疗后1个月研究组食管胃底静脉曲张总有效率为93.75%，对照组为90.62%，组间比较无明显差异（P＞0.05）；而治疗后3个月和治疗后6个月研究组总有效率为93.75%和84.37%，对照组分别为71.87%和56.25%，组间比较具有显著性的差异（P＜0.05）。两组患者近期再出血率比较差异无显著性意义（P＞0.05）；两组在止血成功率、远期再出血率、静脉曲张治疗有效率以及并发症发生率方面比较存在显著性差异（P＜0.05）。研究组患者经过治疗后，食管胃底静脉曲张改善显著，对照组患者改善效果不明显或加重，组间比较具有显著性的差异（P＜0.05）。由此可见，通过内镜介入注射聚桂醇与组织胶的治疗措施临床疗效显著，能够有效阻断血流，并可降低近期、远期再出血及并发症的发生率，提高患者远期疗效。

综上所述，内镜下注射聚桂醇与组织胶治疗肝硬化食管胃底静脉曲张疗效确切，具有止血成功率高，静脉曲张改善显著，降低远期再出血及并发症的发生率，从而有助于患者预后恢复，值得推广应用。

［1］余绪锋，黎振林，陈广林.食管胃底静脉曲张破裂出血内镜治疗联合经皮肝穿胃冠状静脉栓塞术疗效分析［J］.中国医学创新，2014，11（19）：147-149.

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［4］Kang EJ，Jeong SW，Jang JY，etal.Long-term resultofendoscopic Histoacryl（N-butyl-2-cyanoacrylate）injection for treatment of gastric varices［J］.World JGastroenterol，2011，17（11）：1494-1500.

［5］梁文燕，李鹏，冀明，等.食管胃底静脉曲张内镜下套扎及组织胶注射术后早期再出血的危险因素分析［J］.中华消化内镜杂志，2012，29（10）：541-544.

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［8］周年兰，张明娟，王甦，等.内镜下套扎硬化剂及组织胶注射治疗食管静脉曲张破裂出血的近期疗效观察［J］.临床肝胆病杂志，2014，30（7）：628-630.

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（本文编辑：张强）

文题的规范

文题是论文的必要组成部分，它是读者识别论文并判断是否需要阅读的主要依据。因此，文题的作用十分重要，务必字斟句酌，细心推敲。文题的用字要求简洁、明了，能概括论文主要内容，并便于标引和检索。一般使用充分反映文章主题内容的短语，不使用具有主、谓、宾结构的完整语句，不使用标点。中文题名一般不宜超过20字，如语意未尽，则可借助于副标题（可在总标题之后用圆括号括出，也可在副标题前加破折号示之）予以补充。文题应避免使用非公知公认的缩略语、字符和代号，尽量不出现结构式和数学式等，也不宜将原形词和缩略语同时列出。说明文题的重要信息不应遗漏，可在文题右上角加“*”号，然后在文题页下方划一横线，与作者信息一起，予以注释。

Comparison of short and long term effects of endoscopic injection by lauromacrogoland tissue adhesive in the treatmentof liver cirrhosiswith esophagealand gastric varices

PANG Hong-quan，YANG Fan，YURui-jin.Departmentof digestivemedicine，Dazhou Central Hospitalof Sichuan，635000 Dazhou Sichuan

2015-12-31）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.002

635000四川达州市中心医院消化科