复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗老年慢性心力衰竭的疗效及安全性

韦　颖

广西壮族自治区河池市人民医院心血管内科，广西河池547000

复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗老年慢性心力衰竭的疗效及安全性

韦颖

广西壮族自治区河池市人民医院心血管内科，广西河池547000

目的探讨复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的疗效及安全性。方法选取80例CHF患者，随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组仅给予坎地沙坦酯片，观察组给予复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片。比较两组左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、6 min步行距离、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、临床疗效及不良反应发生率。结果治疗后，与对照组比较，观察组LVEDD显著降低，同时LVEF及6 min步行距离显著增高（P＜0.05）；观察组血清BNP、TNF-α及hs-CRP水平较对照组显著降低（P＜0.05）。观察组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗CHF可显著改善心功能，减轻炎症反应。

慢性心力衰竭曰复方丹参滴丸曰坎地沙坦酯片曰老年

[Abstract]Objective To discuss the curative effects and safety of compound danshen dripping pills combined with candesartan cilexetil tablets in the treatment of elderly chronic heart failure（CHF）.Methods 80 patients with CHF were selected，and were randomly assigned to the observation group and the control group，with 40 patients in each group. The control group was only given candesartan cilexetil tablets，and the observation group was given compound danshen dripping pills combined with candesartan cilexetil tablets.Left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD），6-min walking distance，brain natriuretic peptide（BNP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），clinical curative effects and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups.Results After the treatment，LVEDD in the observation group was lower than that in the control group，LVEF and 6-min walking distance in the observation group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）；serum BNP，TNF-α and IL-6 levels were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The clinical curative effects in the observation group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）.There was no statistically significant difference of the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Compound danshen dripping pills combined with candesartan cilexetil tablets in the treatment of CHF are able to significantly improve cardiac function and reduce inflammatory reactions.

[Key words]Chronic heart failure；Compound danshen dripping pills；Candesartan cilexetil tablets；Elderly

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指由于多种因素引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能改变，最终导致心室泵血或充盈功能低下［1］。据统计，CHF的患病率约为1.5%～2.0%，且发病率随年龄增长有明显上升趋势，65岁以上人群CHF发病率高达6%～10%，5年生存率仅为25%，对老年患者生命健康造成严重威胁［2］。因此，如何防治老年CHF显得尤为重要。本研究采用复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗老年CHF取得满意疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2015年2月～2016年2月我院收治的80例CHF患者，诊断标准依据2005版美国心脏病学会/心脏学会（ACC/AHA）颁布的CHF诊疗指南［3］。纳入标准：①纽约心脏学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级II～IV级；②心力衰竭病史≥6个月；③左心室射血分数（left ventricular eEjection vraction，LVEF）＜50%；④年龄≥60岁。排除标准：①对受试药物过敏者；②合并风湿性心脏病、先天性心脏病、心肌炎等；③合并恶性肿瘤者；④肝肾功能异常者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组中男18例，女22例；年龄60～85岁，平均（68.7± 6.9）岁；NYHA分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级12例，Ⅳ级7例。观察组中男19例，女21例；年龄60～83岁，平均（67.3±6.2）岁；NYHA分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级11例，Ⅳ级9例。两组患者的性别、年龄、NYHA分级比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者均予控制原发疾病、扩血管、利尿及限盐等常规治疗。对照组予坎地沙坦酯片（昆明源瑞制药有限公司；国药准字H20060174；规格：4 mg×14片），口服，8 mg/次，1次/d，8周为1疗程。观察组在对照组治疗的基础上联合复方丹参滴丸（天士力制药集团股份有限公司；国药准字：Z10950111；规格：27 mg×180丸），口服，10粒/次，3次/d，8周为1个疗程。共治疗2个疗程。

1.3评价指标

1.3.1心功能指标于治疗前及治疗16周末，采用心脏彩超测量LVEF、LVEDD；要求患者在平直路面尽可能快走，并测定6 min的步行距离。

1.3.2血清学指标于治疗前及治疗16周末，抽取受试者清晨空腹肘静脉血5 mL，常规分离血浆，采用Biosite快速心力衰竭诊断仪器检测血清BNP含量；采用ELISA法检测血清TNF-α、hs-CRP水平。

1.3.3临床疗效［4］显效：临床症状、体征显著改善，NYHA分级提高2级及以上；有效：临床症状、体征有所改善，NYHA分级提高1级；无效：心功能无改善甚至恶化者。

1.3.4不良反应统计患者用药期间不良反应发生率，如胃肠道反应、眩晕、恶心呕吐等。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件分析研究数据，计数资料以百分数（%）表示，临床疗效比较应用秩和检验，不良反应比较应用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组心功能指标比较

治疗前，两组LVEDD、LVEF及6 min步行距离结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与对照组比较，观察组LVEDD显著降低，同时LVEF及6 min步行距离显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组血清学指标比较

治疗前，两组血清BNP、TNF-α及hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血清BNP、TNF-α及hs-CRP水平较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3两组临床疗效比较

观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4两组不良反应比较

观察组不良反应发生率为10%（4/40），其中胃肠道反应2例、眩晕2例；对照组不良反应发生率为5%（2/40），均为眩晕。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.712，P=0.396＞0.05）。

表1　两组心功能指标比较（±s）

表1　两组心功能指标比较（±s）

组别nt值P值t值P值t值P值LVEDD（mm）治疗前治疗后LVEF（%）治疗前治疗后6 min步行距离（m）治疗前治疗后观察组对照组t值P值40 40 63.8±4.7 64.2±5.0 0.082 0.936 55.5±3.9 60.4±3.3 3.002 0.042 3.011 2.945 0.043 0.048 35.1±6.9 35.5±7.4 0.044 0.967 56.8±3.6 51.2±4.1 2.998 0.045 5.824 4.958 0.000 0.002 182.4±46.7 185.0±40.1 0.114 0.915 348.6±45.1 293.5±30.6 3.225 0.031 5.492 4.875 0.000 0.009

表2　两组血清学指标比较（±s）

表2　两组血清学指标比较（±s）

组别nt值P值t值P值t值P值BNP（pg/L）治疗前治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后TNF-α（ng/L）治疗前治疗后观察组对照组t值P值40 40 942.7±108.3 950.6±125.1 0.064 0.950 568.2±75.4 723.0±92.9 4.128 0.012 6.375 4.356 0.000 0.014 13.2±4.5 12.9±4.0 0.056 0.958 6.1±2.4 8.8±2.3 3.045 0.039 5.984 4.762 0.000 0.012 275.9±36.4 272.8±23.7 0.159 0.881 174.8±20.5 226.9±39.2 4.258 0.007 6.125 3.875 0.000 0.029

3　讨论

CHF是多种心血管疾病进展的终末阶段，也是导致心血管疾病患者死亡的重要原因［5，6］。尽管以坎地沙坦为主的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂已被广泛应用于CHF临床治疗，但由于药物本身的适应证、不良反应，使其临床应用受到较大限制［7，8］。探寻更安全、高效的CHF药物治疗方案是临床亟待解决的问题。复方丹参滴丸是以丹参、三七、冰片为主要成分的中成药物，具有祛瘀止痛、活血益气之功效。现代药理学研究证实，复方丹参滴丸中所含的脂溶性丹参酮ⅡA可显著抑制体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）代谢，从而抑制心肌脂质过氧化和炎症级联反应，减少心肌细胞损伤［9-11］。复方丹参滴丸治疗CHF的疗效已得到公认，但复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗老年CHF的临床研究鲜见报道。

表3　两组临床疗效比较［n（%）］

CHF诱发的炎症级联反应可促进心肌肥厚和心肌细胞凋亡，使心肌收缩力降低；同时，炎症反应也介导心室重构，加速心衰进展，并形成恶性循环。因此，抑制炎症反应、延缓心室重塑、修复受损心肌的原则应贯穿CHF治疗的始终［12，13］。本研究结果显示，复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗，可显著降低老年CHF患者血清hs-CRP、TNF-α表达，其效果优于单纯坎地沙坦酯片治疗（P＜0.05）。既往研究证实，hs-CRP属于急性时相反应蛋白，血浆hs-CRP浓度与CHF病情恶化程度密切相关，是CHF临床预后的重要预测因子［14］。TNF-α为单核-巨噬细胞所分泌的强效促炎细胞因子，具有多种生物学活性，其可通过负性肌力作用诱发心室重构，促使心肌细胞凋亡［15］。本研究结果提示复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片有利于拮抗CHF所致的炎症级联反应，有效抑制促炎因子表达。由于心肌纤维化、心室重构等因素，CHF患者存在不同程度的心功能下降。本研究结果显示，复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗，可显著降低老年CHF患者血清BNP含量，提高其LVEDD、LVEF及6 min步行距离，其效果优于单纯坎地沙坦酯片治疗（P＜0.05）。提示复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗有利于提高心肌收缩力和心肌射血功能，减轻心脏负荷，究其原因可能与二者联合用药抑制炎症级联反应，防止心室重构有关。

综上所述，采用复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯片治疗老年CHF，可显著改善心功能，抑制炎症级联反应，其效果优于单纯坎地沙坦酯片治疗。

［1］Pani L，Pecorelli S，Rosano G，et al.Steps forward in regulatory pathways for acute and chronic heart failure［J］. European Journal of Heart Failure，2015，17（1）：3-8.

［2］刘宁，刘昊，王志军，等.丹参滴丸联合ARB对老年慢性心衰患者血清NT-proBNP、H-FABP以及Nexilin含量影响研究［J］.中华中医药学刊，2016，34（1）：251-254.

［3］Hunt S，Abraham W，Chin M，et al.ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult-summary article［J］.Circulation，2005，112（12）：1825-1852.

［4］严治涛，罗文利，黄金梅，等.不同剂量参附注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察［J］.中华中医药杂志，2015，30（2）：636-640.

［5］韩素芳，何伟明.磷酸肌酸钠在改善老年慢性心力衰竭患者心功能中的应用效果评价［J］.中国现代医生，2014，52（12）：72-73.

［6］赵世明.硝普钠联合多巴胺治疗慢性心衰的临床疗效观察［J］.中国现代医生，2015，53（1）：22-24.

［7］陈向东，陈建良.黄芪生脉饮联合倍他乐克治疗慢性心力衰竭临床观察［J］.中国现代医生，2015，53（1）：25-27.

［8］张华，牛方清.卡维地洛联合贝那普利治疗慢性心力衰竭的疗效观察［J］.中国现代医生，2015，53（32）：35-37.

［9］代治国，胡迎富，王小琴，等.复方丹参滴丸联合曲美他嗪对慢性心力衰竭病人疗效及血管活性物质水平的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（3）：247-250.

［10］孙华卿，王慧芹.复方丹参滴丸联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床效果观察［J］.中国当代医药，2014，21（21）：77-78.

［11］牛婵娟，刘平，苗少辉.复方丹参滴丸治疗慢性心力衰竭疗效观察［J］.亚太传统医药，2014，10（5）：117-118.

［12］全振华，刘莉，艾民，等.中药抑制炎症标志物干预慢性心力衰竭的研究进展［J］.国际检验医学杂志，2016，37（8）：1092-1094.

［13］翦林昊，黄怡，罗立.慢性心力衰竭炎症及相关因素的临床研究［J］.中国现代医学杂志，2015，25（11）：86-89.

［14］原永明，王慧，尹良平，等.慢性心力衰竭患者BNP、hs-CRP水平检测的临床意义［J］.检验医学，2015，2（6）：591-592.

［15］马立庆，段保湘，赵静惠，等.慢性心力衰竭患者治疗前后血清CA125、TNF-α水平变化及其与LVEF的关系［J］.山东医药，2015，3（46）：62-63.

Curative effects and safety of compound Danshen Dripping Pills combined with Candesartan Cilexetil Tablets in the treatment of elderly chronic heart failure

WEI Ying
Department of Vasculocardiology，the People's Hospital of Hechi City in Guangxi Zhuang Autonomous Region，Hechi 547000，China

R541.61

B

1673-9701（2016）24-0117-03

2016-06-22）