芍药颗粒剂制备工艺及质量标准

戴国梁，朱立静，宗　阳，何书芬，居文政*

(1. 南京中医药大学附属医院　临床药理科，江苏　南京　210029；2. 南京中医药大学　药学院，江苏　南京　210029)



芍药颗粒剂制备工艺及质量标准

戴国梁1，朱立静2，宗阳2，何书芬2，居文政1*

(1. 南京中医药大学附属医院临床药理科，江苏南京210029；2. 南京中医药大学药学院，江苏南京210029)

目的:优化芍药颗粒剂的制备工艺，对其成品的质量控制方法和稳定性进行研究。方法:对芍药首先采用水提工艺进行提取，并考察浸膏的浓缩干燥工艺，采用正交设计法对颗粒剂的辅料配比进行优化；最后按照颗粒剂的质量标准方法进行质量检查。结果:芍药水提取实验最佳提取工艺为加10倍量的水、煎煮2次、每次1 h；选择辅料为糖粉和糊精，稠浸膏：糖粉：糊精比例为3 ∶3 ∶1，并以90%乙醇为润湿剂，采用湿法制粒的方法，干燥温度为60 ℃，所制得颗粒剂经检查符合相关要求。结论:所制得的芍药颗粒剂比较适合当前生产要求，质量检查方法方便且易于操作、产品合格率高。

芍药;芍药苷;颗粒剂;正交设计；辅料配比

芍药为芍药科植物芍药或其变种毛果芍药栽培品的根[1]，花大而美丽，一般种植3～5年， 9～10月采挖，去泥后放入开水中煮5～15 min，捞出后去皮晒干即可。加工后的芍药呈粉白色或白色，故又称“白芍”。该药材两端平截，呈圆柱形，平直或稍弯曲[2]。质坚实，不易折断，断面较平坦，类白色或微带棕红色，形成层环明显，射线放射状。中医学表明该药味微苦而酸，性微寒，其根入药有敛阴养血，平抑肝阳，收汗缓中之功效[3]。药理学研究表明白芍具有镇痛、解痉、镇静的作用，主要治疗月经不调、经前腹痛、盗汗、头痛等症状。化学成分方面成分主要为芍药苷、芍药花苷、牡丹酚，尚含挥发油、苯甲酸、树脂、脂肪油等等[4]。由于芍药主要活性成分易溶于水，且在临床应用时可以直接煎煮服用，故本次试验采取水煮法提取有效物质。芍药在临床上亦有采用药材打粉直接水服，但存在服用量大、口感差，易发霉变质且携带不方便等。考虑到芍药的功能主治，用药患者为病程时间比较长的慢性生理功能患者，因此本次实验选择制成颗粒剂[5]。颗粒剂是将预处理的药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂[6]。其主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快[7]。

本实验对芍药采用水提工艺进行提取，并考察浸膏的浓缩干燥工艺，采用正交设计法对芍药颗粒剂的辅料配比进行优化；最后按照颗粒剂的质量检查方法进行芍药颗粒剂的质量检查。

1　材料与方法

1.1供试材料

无水乙醇、糖粉、糊精等常规试剂均为分析纯，购至国药化学试剂公司；索式提取器、电子天平(上海越平科学仪器有限公司)；DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱(上海三发科学仪器有限公司)；循环水式多用真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；旋转蒸发仪RE-3000(上海亚荣生化仪器厂)；HDM-1000D数显搅拌电热套(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)，芍药购至南京同仁堂。

1.2芍药稠浸膏的制备

1.2.1芍药提取液的制备将净选的芍药水洗除杂，烘干，粉碎成粗粉；称取芍药粗粉500 g，放入圆底烧瓶中，并加入10倍量的蒸馏水，加热回流1 h，抽滤得浸出液。回流提取3 次，合并每次抽滤所得浸出液，即为芍药提取液。

1.2.2芍药提取液的醇沉优化将所得芍药提取液按药液比浓缩至1 ∶2(mL/g)，药液放冷后，边搅拌边缓慢加入95%乙醇溶液，当溶液含醇量达到60%时停止加入，过滤，滤液密闭冷藏24 h，得到芍药提取精制液。

1.2.3芍药提取物的浓缩干燥将所得芍药提取溶液在真空条件下50 ℃，减压浓缩至50 mL。将浓缩液取出置于蒸发皿中进行蒸发，得芍药浸膏，放置于50 ℃烘箱中12 h减压干燥得浸膏粉。

1.3芍药颗粒剂的处方筛选

1.3.1芍药颗粒剂中的辅料选择设计正交试验，选择芍药稠浸膏、糖粉、糊精用量的比例(A)，乙醇(润湿剂)浓度(B)和干燥温度(C)3个因素对制粒成型工艺影响较大的因素为考察因素。每个因素选择3个水平，详见表1。得到不同配方的颗粒剂，以合格率为指标选择最佳辅料配比。

表1　因素水平

1.3.2芍药颗粒剂的制备将芍药稠浸膏和辅料制软材，过筛制粒，整粒干燥。辅料分别为糖粉、糊精，以90%的乙醇为润湿剂，取芍药稠浸膏75 g依次加入适量的润湿剂与粘合剂混合均匀制软材，过筛制粒，于60 ℃通风干燥12 h，过筛整粒，然后分装、密封、包装。

1.4芍药颗粒剂的质量检查

1.4.1粒度检查除另外规定，按照粒度和粒度分布测定法检查，将所得芍药颗粒分别过一号筛网(200 μm)和五号筛(180 μm)网进行测定,要求不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得超过供示量的15%[8]。实验重复3 次。

1.4.2干燥失重检查分取制得的芍药颗粒剂5组，按照干燥失重测定法测定，于105 ℃干燥箱中干燥至恒重，要求减失的质量不得超过2.0%。

1.4.3水分检查取3组芍药颗粒剂10 g分别置于真空干燥箱中，按照水分测定法测定，加热至100 ℃，10 min后称取重量,减失不得超过6.0%。

1.4.4溶化性检查分取芍药颗粒剂10 g，加入200 mL热水，5 min后观察现象，需全部溶化或者轻微浑浊不得有异物。

2　结果与分析

2.1芍药稠浸膏

通过对芍药药材经浸泡净洗、干燥、粉碎，通过醇沉的方法除去杂质，经过浓缩干燥工艺获得干浸膏154.28 g。

2.2芍药颗粒剂的处方筛选

以颗粒合格率为指标，将比例(A，芍药干浸膏 ∶糖粉 ∶糊精)，乙醇浓度(B)、干燥温度(C)、空白(D)。按照L9(3)4正交设计进行试验，结果详见表2;综合以上因素，确定最佳处方为A3B2C2。

表2　正交试验结果

2.3芍药颗粒剂的制备

根据正交试验结果，按照以下处方制备芍药颗粒剂 ∶芍药稠浸膏 ∶糖粉 ∶糊精=3 ∶3 ∶1，取20.00 g芍药浸膏粉，加入75 g糖粉、25 g糊精，加入适量90%乙醇混匀制成软材(握之成团，轻压即散)，过20目筛制粒，60 ℃温度进行干燥，过筛制粒。制得颗粒剂成型率高，基本符合成产标准。

2.4芍药颗粒剂的质量检查结果

粒度检查结果为粒度不合格粒度为5.20%、5.88%、6.05%，均小于标准规定的15%，因此，该颗粒剂符合粒度检查的标准[9]；干燥失重部分每组所选芍药颗粒剂质量为2 g，经干燥失重后，损失质量均小于2.0 %，符合标准；经水分测定法测得质量分别为9.80 g、9.85 g、9.90 g，所得水分含量分别为2.0 %、1.5 %、1.0 %,均小于标准6.0 %，符合标准；溶化性检查结果发现A、B组芍药颗粒剂全部溶化且没有任何异物，C组基本全部溶解且没有任何异物，符合颗粒剂质量检查标准中溶化性检查标准，故符合标准[10]。

3　结论与讨论

本实验是以芍药颗粒剂的合格率为指标，使用正交设计法[11]，考察比例(A，芍药干浸膏：糖粉：糊精)，乙醇浓度(B)、干燥温度(C)、空白(D)4项因素对芍药颗粒剂制备工艺影响，探测出最佳的芍药颗粒剂的制备工艺；考虑到煎煮法是一种使芍药的受热时间较长的一种提取方法，芍药成分中的活性物质具有很好的水溶性，故采用水煮法进行提取较为适宜[12]。

颗粒剂相比于普通片剂的优点是：溶解时间短[13]、药物溶出迅速(3分钟内可以在常温水中全部崩解且能通过2号筛)、患者吸收快，生物利用度高，不良反应小，能降低部分药物对胃的刺激性[14]。且服用方便，可直接用水吞服，也可放入适量温开水中搅拌均匀后服用。本实验中依据药物成分特性进行选择，对稀释剂和黏合剂的种类及用量来进行筛选[15]。

本次实验通过水煮法提取芍药有效活性物质，通过正交试验优化辅料配比，最终获得实验结果。按这种辅料配比与崩解剂加入方法制备的芍药颗粒剂比较适合当前生产要求，质量检查方法方便且易于操作、产品合格率高。

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(责任编辑：马世堂)

Preparation Technology and Quality Standard ofHerbaceousPeonyGranules

DAI Guo-liang1, ZHU Li-jing2, ZONG Yang2, HE Shu-fen2, JU Wen-zheng1*

(1.Department of Clinical Pharmacology, Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029, China;2.College of Pharmacy, Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029, China)

Objective: To optimize the preparation technology ofherbaceouspeonygranules, and to study the quality control method and stability of the finished product. Methods: The peony is first dealt with water extracting process for extraction, and the effect of the extract concentration and drying process, by using the orthogonal design method of peonyPaeonialactifloragranules ratio is optimized; finally according to granule quality standard methods of quality inspection. Results: Herbaceous peony extraction experiments show the optimum extraction process with 10 times the amount of water and decocting 2 times, 1 h for each time; the choice of materials for the sugar and dextrin, the thick extracts: sugar: dextrin ratio of 3 ∶3 ∶1 and 90% ethanol as wetting agent by wet granulation method of granules after inspection to meet the relevant requirements. Conclusion: the preparation of the peony granules is suitable for the current production requirements, and quality inspection method is convenient and easy to operate, with high product qualification rate.

Herbaceouspeony;Herbaceouspeonyglucoside; granules; Orthogonal design; Supplementary material proportion

2016-05-01

科技部重大新药创制科技重大专项(2012ZX09303009-002)，江苏省中医药领军人才(LJ200906)，江苏高校优势学科建设工程项目(2010)。

戴国梁 (1988-)，男，江苏省扬州市人，研究实习员，主要从事中药临床药代动力学研究；*通讯作者：居文政，教授，E-mail:wzhju333@163.com。

R944.2+7

A

1673-8772(2016)04-0031-04