脂溢性皮炎治疗进展

于 越，王国江



脂溢性皮炎治疗进展

于 越，王国江

于 越

脂溢性皮炎的药物治疗主要集中在抗真菌药及钙调神经磷酸酶抑制剂，外用糖皮质激素、烟酰胺及透明质酸钠等也有报告。因长期外用糖皮质激素有诱发激素依赖性皮炎的风险，已经逐渐少用，烟酰胺及透明质酸钠治疗脂溢性皮炎还有待更多文献支持。脂溢性皮炎的物理治疗主要集中在强脉冲光及光动力治疗，这些治疗可以减少皮脂腺的分泌、减轻皮肤红斑，值得深入探索。窄谱中波紫外线治疗面部脂溢性皮炎因有色素再生风险受到一定限制。射频治疗脂溢性皮炎的疗效还处于试用阶段。

皮炎，脂溢性；治疗

［J Pract Dermatol， 2016， 9（4）：266-268］

脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）亦称脂溢性湿疹，是一种常见的慢性浅表性、炎症性皮肤病，皮损表现为红斑基础上的鳞屑，可伴瘙痒。该病在人群中发病率为2%～5%，其病因复杂，发病机制不十分清楚，一般认为可能与糠秕马拉色菌、性激素水平、皮脂水平及免疫反应等因素有关。近年来，随着对脂溢性皮炎发病机制的深入研究，脂溢性皮炎治疗方法也取得了多方面进展，现综述如下。

1 药物治疗

1.1 抗真菌药物

多年来研究表明，脂溢性皮炎好发生于皮脂腺发达部位，而糠秕马拉色菌是一种噬脂性微生物，脂溢性皮炎可能与卵圆形糠秕马拉色菌的存在有关［1］，因此抗真菌药物治疗脂溢性皮炎成为重要的治疗方法之一。轻、中度脂溢性皮炎一般首选外用抗真菌药物，重度脂溢性皮炎可考虑口服抗真菌药物。有文献报道［2］，363例脂溢性皮炎患者给予2%酮康唑洗剂外用，每日2次，结果显示治疗组不良事件的出现率为14%，其中用药局部刺激反应占18%，疼痛占4%，瘙痒占1%，丙氨酸转氨酶升高占1%，未发生严重药物不良反应，作者认为外用酮康唑制剂具有较好的安全性。Goldust等［3-6］使用舍他康唑外用治疗脂溢性皮炎，并与克霉唑、吡美莫司、氢化可的松、甲硝唑进行比较，结果发现舍他康唑的临床疗效优于其他药物，且耐受性较好，患者满意度高于其他药物，但该研究未对停药后的皮损复发情况进行研究。Elewski和Cantrell［7］也对舍他康唑的安全性和有效性进行单中心开放性研究，20例轻度至重度面部脂溢性皮炎的青年患者纳入研究，以红斑，脱屑，耐受性和瘙痒作为治疗评价指标，结果显示有效率为58.8%，表明舍他康唑是安全和有效治疗脂溢性皮炎的外用制剂。卢利康唑是一种新的外用咪唑类药物，研究证实其对抗马拉色菌最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）非常低，为0.004～0.016 mg/ml，且作用比酮康唑更强大。由于口服抗真菌药治疗脂溢性皮炎的证据较少，所以需要进一步临床研究证实其应用价值。

1.2 钙调神经磷酸酶抑制剂

抗真菌药物治疗脂溢性皮炎有时会发生耐药，而长期外用糖皮质激素会诱导激素依赖性皮炎，所以这两类药物的长期应用受到一定限制。近年来，具有抗炎作用的钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司、吡美莫司等已经用于治疗脂溢性皮炎，临床观察发现其复发率与药物不良反应均较低。谷晓红等［8］应用他克莫司软膏治疗58例脂溢性皮炎患者，治疗1周后症状下降（6.39±1.83）分，4周后症状下降（4.00±1.61）分；另一项纳入61例脂溢性皮炎患者的对照研究发现，吡美莫司组同氢化可的松组相比有效率和不良反应发生率无明显差异，但前者复发率较低。Papp等［9］在一项单盲随机对照研究中，分别外用他克莫司和氢化可的松，连续12周，结果他克莫司起效时间慢于氢化可的松，但前者药物不良反应发生率低于后者。国外一项随机研究中，吡美莫司组的有效率高于甲硝唑凝胶组和甲基泼尼松龙组（P＜0.05），且吡美莫司组药物不良反应发生率低于甲硝唑组。而另外一项开放性无对照的研究中，对16例脂溢性皮炎患者使用吡美莫司进行治疗，并对鼻翼两侧、前额、眉毛区域的得分进行评价，结果发现临床疗效较好，仅1例患者出现一过性瘙痒［10］。Semih等［11］对既往使用过吡美莫司后病情又复发的患者再次采用同样的治疗方案，发现再次给予吡美莫司治疗起效更快，且复发时间延长，不良反应主要是最初治疗几天出现短期红斑。潘小刚和刘栋［12］发现脂溢性皮炎复发者再次给予吡美莫司治疗仍可达到短期治愈，长期缓解的效果。总之，钙调神经磷酸酶抑制剂疗效确切，但少数患者有红斑、瘙痒等不良反应。长期应用的潜在风险还需进一步研究证实。

1.3 糖皮质激素

糖皮质激素治疗脂溢性皮炎历史较长，国内不少学者上世纪初曾用曲安奈德和益康唑治疗脂溢性皮炎，有效率分别为95.6%，97.4%，疗效相似，作者未对该药的不良反应进行统计学分析和评价，但认为曲安奈德是中强效糖皮质激素，不建议长期应用。Kircik 和Del Rosso［13］用0.1%氯可托龙对不同人群（成年人，青少年，婴儿）进行治疗研究，每日3次，连续21 d，评价指标包括红斑、水肿、渗出物、苔藓化、脱屑、瘙痒、疼痛等。38例患者完成试验，68%的患者有较好的疗效，症状评分下降76%，7例患者发生不良反应，主要有痤疮样发疹、灼热、毛囊炎。一项回顾性研究也证实氯可托龙使用无年龄限制，临床试验不良事件发生率低，且未见发生系统药物不良反应［14］。总之，糖皮质激素长期应用会引起激素依赖性皮炎，不推荐作为治疗脂溢性皮炎的首选药物。

1.4 其他药物

1.4.1 烟酰胺（nicotinamide，NCT） Gabriella等［15］将48例中度脂溢性皮炎患者随机分为A、B组，A组外用NCT，B组使用安慰剂，在开始治疗前及治疗后的第2周、第6周、第12周，通过对红斑、鳞屑、渗出物等进行全面评估。结果发现A组患者症状减少75%，B组减少35%。研究者认为在炎症性疾病中烟酰胺能够调节细胞因子而控制炎症。此外，该研究的缺陷是未与治疗脂溢性皮炎的药物作比较，如抗真菌药、糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂等对比研究。

1.4.2 透明质酸钠（hyaluronic acid，HA）是另一种治疗脂溢性皮炎的药物，Schlesinger等［16］对15例18～75岁轻中度脂溢性皮炎患者采用HA治疗并进行了单盲研究，第2周、4周、8周分别观察患者的红斑、瘙痒等指标。患者的红斑和瘙痒分别下降至66.7%和50.6%，但由于样本量小及单盲性研究，其疗效和不良反应仍有待进一步的临床试验证实。

2 物理治疗

2.1 强脉冲光（intense pulse light，IPL）

IPL被广泛用于治疗光老化、痤疮、雀斑等皮肤病，但用IPL治疗脂溢性皮炎的报道较少，检索国外文献未获得相关资料。国内刘丽红等［17］对103例脂溢性皮炎患者分别进行IPL和中药面膜治疗，应用SPSS软件对治疗前后面部皮肤T型区和U型区皮损部位的皮脂分泌变化量，靶疹部位的皮肤水分，弹力度变化量进行统计学分析，结果发现53例患者经1～2次IPL治疗后皮脂分泌减少，瘙痒减轻，经1个疗程治疗后面部的皮损明显改善，其中痊愈40例，显效11例，有效1例，无效1例，有效率96.23%，面部皮肤油脂分泌明显减少，皮肤弹性度增加且未见明显和不能耐受的情况。中药对照组有效率64.71%，两组间差异有统计学意义。治疗后随访6～12个月，痊愈患者中有4例出现症状反复，但复发症状较前减轻。 夏青等［18］也用IPL对68例皮脂溢出症患者进行治疗，结果发现显效49例，有效18例，无效1例，总有效率为67%，且治疗过程中证实IPL对油脂分泌，皮肤水分及弹性有治疗作用，但作者未对炎症区域的马拉色菌计数、密度进行研究、IPL对马拉色菌有无影响尚需进一步研究。

2.2 窄谱中波紫外线

窄谱中波紫外线（narrow band ultraviolet， NB-UVB）自20世纪90年代初已应用于银屑病、白癜风等多种皮肤病的治疗，取得较好的疗效。如今，NB-UVB又被用于治疗面部脂溢性皮炎。Pickhammer 等 采用NB-UVB治疗18例重度脂溢性皮炎患者，观察红斑、鳞屑、渗出和瘙痒改善情况。治疗8周后，患者红斑评分从7.5分下降到0.5分，瘙痒评分从4.5分下降到0分。不良反应主要为轻度红斑。修志民和郭毓萍［19］对61例脂溢性皮炎患者采用NB-UVB进行治疗，总有效率91.8%，大多数患者出现不同程度的皮肤干燥，23例出现瘙痒，6例出现灼痛感，但均不影响治疗。Baldo等［20］用NBUVB治疗白癜风发现，经过36周后69%的患者出现均匀的色素再生，所以长期使用NB-UVB最终可以导致色素再生。

2.3 光动力疗法（photodynamic therapy， PDT）

PDT于20世纪70年代末问世，系近几年新发展起来的一种以光敏剂，光和氧的相互作用为基础的疾病治疗手段。该治疗日趋成熟，目前，根据国内外文献报道，在Bowen病、基底细胞癌、鳞状细胞癌等皮肤恶性肿瘤中，应用PDT疗效显著。Lee等［21］采用ALA-PDT治疗6例马拉色菌感染引起的毛囊炎，每2周治疗1次，连续3次，在最后1次治疗结束后1个月对患者进行随访。结果4例患者明显有效，1例轻度改善，1例无效。但由于该研究样本量小，同时是否对糠秕马拉色菌引起的脂溢性皮炎有效有待更多实验证实。

2.4 射频（radio frequency， RF）

射频是一种高频交流变化电磁波的简称，每秒变化＜1 000次的交流电，称为低频电流，＞1 000次的称为高频电流。射频属于高频电流，因其作用于真皮深层，能刺激成纤维细胞合成新的胶原纤维，因此目前多用于面部除皱，安全有效。射频治疗脂溢性皮炎的机制可能是由于射频的穿透力较强，加热深度可达真皮下3～4 mm，可能抑制了皮脂腺的过度分泌。彭圣炽等将80例脂溢性皮炎患者随机分成治疗组和对照组，治疗组用射频治疗仪治疗，能量为20～300 J，每周2次，连续治疗2周；对照组给予口服维胺酯胶囊25 mg，每日3次，30 d为1个疗程。治疗组40例经8次治疗后，治愈率和有效率分别为30%和90%，其疗效与治疗次数有相关性；对照组40例患者有效率为67.5%，治疗组在治疗过程中，有温和或轻微的刺痛感觉，治疗后皮肤出现潮红或轻微红斑，但24 h内红斑即可消失，未出现皮肤灼伤、色素沉着等不良反应，效果满意。

综上所述，药物治疗脂溢性皮炎主要集中在抗真菌、钙调神经磷酸酶抑制剂及糖皮质激素，因长期外用糖皮质激素有潜在的激素依赖性皮炎风险，目前专科医师逐渐减少其应用。而烟酰胺及透明质酸钠等新型药物疗效文献报道较少，还有待更多研究。物理治疗领域，IPL在减轻红斑方面有独特优势，同时也能减少皮脂分泌量，有应用前景。光动力疗法因能抑制皮脂腺分泌，有进一步研究价值。NB-UVB有引起面部色素沉着的风险，射频治疗缺乏对皮脂腺及糠秕马拉色菌有效的证据，所以限制了二者的临床应用。

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Research progress in the treatment of seborrheic dermatitis

YU Yue，WANG Guo-jiang
Department of Dermatology， Zhoupu Hospital Pudong New District in Shanghai， Shanghai 201318， China

The treatment of seborrheic dermatitis by medicine， mainly focused on antifungal agents and calcineurin inhibitors. The applications of topical corticosteroids， nicotinamide and sodium hyaluronate have also been reported. Since long-term topical treatment with glucocorticoid steroid may induce hormone dependent dermatitis， the method is less adopted now. The application of nicotinamide and hyaluronic acid sodium in the treatment of seborrheic dermatitis remains to be studied. The physical treatment of seborrheic dermatitis mainly concentrates in the intense pulse light and photodynamic therapy， which can reduce sebaceous gland secretion of oils and fats， relieve the skin erythema， and worthy exploring. Narrow spectrum ultraviolet treatment of facial seborrheic dermatitis may induce homogeneous repigmentation， which limits its application. Treating seborrheic dermatitis with radiofrequency is still in the trial stage.

Dermatitis，seborrheic；Treatment

R758.73

A

1674-1293（2016）04-0266-03

2016-03-25

2016-07-04）

（本文编辑 敖俊红）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160413

201318，上海浦东新区周浦医院皮肤科（于越，王国江）

于越，在职硕士研究生，研究方向：红斑类皮肤病

E-mail： sh_yuyue@163.com

王国江，E-mail： nxyywang@163.com