盐酸羟考酮对腹腔镜胆囊切除患者术后P物质、5-HT的影响

刘艳丽　徐凯智

华北理工大学附属唐山市工人医院麻醉科　河北唐山　063000



盐酸羟考酮对腹腔镜胆囊切除患者术后P物质、5-HT的影响

刘艳丽徐凯智

华北理工大学附属唐山市工人医院麻醉科河北唐山063000

①目的观察盐酸羟考酮对腹腔镜胆囊切除患者术后P物质、5-羟色胺(5-HT)和苏醒期安全性的影响，探讨其镇痛效果和安全性。②方法对满足条件的患者按手术先后顺序进行编号，随机数字表中选取数字进行奇偶数分组：羟考酮组(O组)，芬太尼组(F组)。术中采用全凭静脉麻醉方法。缝皮前O组给予羟考酮0.1mg/kg，F组给予芬太尼0.001μg/kg。抽取麻醉诱导前(T0)、拔管即刻(T1)、拔管后5分钟(T2)、出恢复室(T3)四个时间点外周静脉血，用ELISA法测定血清中P物质和5-HT；记录T0、T1和T2患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)；记录患者苏醒期的躁动情况，按轻度、中度和重度给予分级。应用SPSS 13.0软件进行数据分析。③结果O组P物质和5-HT在T1、T2、T3均较F组低；苏醒期O组躁动发生率少、程度轻，对HR、MAP的影响小，血氧饱和度不受影响。④结论腹腔镜胆囊切除患者术毕前应用羟考酮，不延迟患者苏醒、不影响拔管,能减少血流动力学波动、降低躁动发生率，降低P物质和5-HT的释放，有较高的安全性，可稳定麻醉苏醒期的循环，有效缓解疼痛。

盐酸羟考酮P物质5-HT腹腔镜胆囊切除术

[ABSRACT]ObjectiveTo study the effect of oxycodone to substance P,5-HT and the safety of the awakening period,and to discuss oxycodone analgesic efficacy and safety.MethodsThe patients who met the conditions according to the operation sequence numbered,and group the patients by the parity of the number in selected random number table，oxycodone group (O group),fentanyl group (F group).Intraoperative used of intravenous anesthesia method.Before sewing leather,O group intravenously administered oxycodone 0.1mg/kg,F group received fentanyl 0.001μg/kg.Extracted the peripheral venous blood at four time points: before induction of anesthesia(T0),extubating immediate(T1),extubated 5min(T2),out of the recovery room(T3).Measured the value of 5-HT and substance P in serum with ELISA method.Recorded the value of the patient's heart rate (HR),mean arterial pressure (MAP),blood oxygen saturation (SpO2) at three time points:T0,T1,T2.Recorded the patient agitation after regained consciousness,according to the mild,moderate and severe classification.Using SPSS 13.0 software for data analysis.ResultsSubstance P and 5-HT in O group compared with F group was rising slowly before and after extubation.When out of the recovery room,recovery period of O group the incidence of agitation rate was small,light degree,and had small affect on HR and MAP,meanwhile the SpO2was unaffected.ConclusionUsing the oxycodone before the end of laparoscopic cholecystectomy will not delay patients regained consciousness and not affect the extubation,it can reduce the hemodynamic fluctuations and the incidence of agitation and reduce the release of substance P and 5-HT with higher security,it can stable anesthesia awakening period of circulation and effectively alleviate the pain.

盐酸羟考酮(以下称羟考酮)是新型阿片受体激动剂，主要激动μ受体和κ受体，对内脏痛较单纯的μ受体激动剂镇痛效果显著[1]；其不良反应较轻，主要用于术后止痛和癌痛、非癌痛的治疗。本文通过对腹腔镜胆囊切除术患者术毕前静注羟考酮，测定其外周血P物质和5-羟色胺(5-HT)的水平，并记录苏醒期循环改变和躁动情况，以探讨羟考酮在术中应用的镇痛效果和安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院择期行腹腔镜胆囊切除术患者40例，其中男19例，女21例。年龄35～65周岁，体质量50～75kg，ASA I～II级。按手术时间顺序编号，按随机数字表法进行奇偶数分组，分为羟考酮组(O组)和芬太尼组(F组)，每组20例，入选病例均无麻醉药物过敏史。除外胆囊结石或胆囊炎(近两周无发作史)，无其他肝胆病史；造血系统功能正常；无精神疾病；无心肺严重疾病，心功能I～II 级；呼吸系统无支气管炎、哮喘等疾病；无高血压病。常规入院检查心电图(ECG)、X胸片、血常规、电解质、肝肾功能、凝血功能等均正常。两组患者的一般情况比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。见表1。本研究经过唐山工人医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

表1　两组患者基本情况的比较

1.2麻醉方法麻醉诱导：患者入手术室后开放静脉通路，监测ECG、心率(HR)、血压(BP)、血氧饱和度(SpO2)、脑电双频指数(bispectral index,BIS)。待患者生命体征平稳后开始麻醉诱导。依次静注舒芬太尼0.2～0.25μg/kg、丙泊酚1.5～2mg/kg、咪达唑仑0.02～

0.03mg/kg、苯磺酸顺式阿曲库铵0.15～0.20mg/kg，肌松完全、氧气储备良好后气管插管连接麻醉机进行机械通气。麻醉机基本参数：呼吸频率10～12次/min，吸呼比为1:2，呼吸机潮气量为8～10mL/kg。麻醉维持：根据患者情况选择，丙泊酚200mg/h、160mg/h或360mg/h，瑞芬太尼4～6μg/(kg·h)、苯磺酸顺式阿曲库铵1～2μg/(kg·min)。术中持续监测患者基本生命体征和呼气末二氧化碳分压(PtCO2)。根据PtCO2、BIS值和患者的情况调节麻醉机参数以及维持麻醉药的剂量。缝皮前O组给予羟考酮0.1mg/kg，F组给予芬太尼0.001μg/kg。手术结束，待患者恢复自主呼吸使用新斯的明。拔管平稳后送入麻醉恢复室。

1.3监测项目

1.3.1患者一般情况。记录患者麻醉时间(麻醉诱导至患者达拔管指征)、手术时间、自主呼吸恢复时间(停药至开始有自主呼吸)和苏醒时间(停药至拔管)。

1.3.2HR、MAP、SpO2变化。记录麻醉诱导前(T0)、拔管即刻(T1)、拔管后5分钟(T2)患者的HR、MAP、SpO2的变化。

1.3.3麻醉苏醒期的躁动。患者恢复自主呼吸后，记录其的躁动情况，给予躁动分级。轻度：拔管前无外界刺激下无躁动，拔管前后在吸痰等操作刺激下出现躁动，刺激停止或拔除气管导管后，言语安慰躁动即可停止;中度：拔管前无外界刺激下发生躁动，拔管后意识仍不能完全恢复，言语安慰不能主动配合需制动; 重度: 需采取药物和其他方法制动。

1.3.4P物质和5-HT的水平。T0、T1、T2、出恢复室(T3)四个时间点采集外周静脉血。ELISA法测定血浆中P物质和5-HT。 注意事项：①血液的采集选择未输液的手臂，②严格控制患者输液量，③采血操作方法正确规范，④在收到血液标准后，尽快进行离心，⑤禁止反复进行冷藏和解冻。

2　结果

2.1两组患者麻醉情况的比较两组患者麻醉时间、手术时间、停药至自主呼吸恢复时间和苏醒时间(停药至拔管)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组患者麻醉情况的比较±s,min)

2.2F组和O组患者各时间点的HR、MAP、SpO2比较两组组内比较HR、MAP于T1、和T2时刻较T0时升高，T2较T1有所回落。差异均有统计学意义(P<0.05)；SpO2于T2较T0差异无统计学意义(P>0.05)，T1较T0有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组组间比较，T0的HR、MAP和SpO2差异均无统计学意义(P>0.05)，F组T1和T2时HR和MAP较O组高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且HR在T2时差异有显著统计学意义(P<0.01)，SpO2在T1时， F组较O组降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者不同时间HR、MAP、SpO2的比较

注：O组与F组比较，#P<0.05，☆P<0.01；△P<0.05

2.3患者自主呼吸恢复后的躁动分级比较O组躁动发生率、程度均低于F组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　两组患者麻醉苏醒期躁动分级情况(例，%)

注： 与F组比较，*P<0.05

2.4两组患者各时间点P物质和5-HT水平比较两组组内比较，在T1、T2和T3时，P物质、5-HT浓度逐渐升高呈剂量效应关系，且差异有统计学意义(P<0.05)。

两组组间比较，P物质和5-HT在T0差异无统计学意义(P>0.05)。O组P物质水平T1、T2和T3时，较F组低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且在T2、T3时，差异有显著统计学意义(P<0.01)。O组在T1、T2和T3时5-HT较F组时低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且在T1时，差异有显著统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5　两组患者P物质、5-羟色胺比较

注：与F组比较，*P<0.05；#P<0.01

3　讨论

3.1羟考酮对P物质和5-HT的影响P物质和5-HT是介导痛觉信息传递的主要递质，二者之间互为影响，在痛觉信息的逐级传递的过程中协同作用。有研究证明，阿片类药物能抑制P物质、5-HT、肾上腺素、乙酰胆碱等多种神经递质的释放。羟考酮是新型阿片受体激动剂，一方面通过与其受体特异性结合，另一方便通抑制P物质等致痛物质的释放达到镇痛目的。

本试验测定羟考酮或芬太尼静注后，患者在拔管前后和入恢复室后血清中P物质和5-HT的变化，探讨羟考酮对上述物质的影响，从而反映患者的疼痛程度和应激反应。P物质与其敏感型受体NK1结合后也能释放直接或间接参与痛觉传递的介质，如谷氨酸等。若阻断二者结合可有效抑制疼痛[2]。Teodoro等[3]的相关报道证实了P物质和其敏感型受体NK-1受体结合，能导致颌面部的痛觉过敏，并且能在慢性的形成过程中起到促进作用。有临床数据表明，偏头疼患者外周血浆中的P物质水平在头痛发作前有上升趋势。Sacerdote等[4]的研究发现口腔牙齿炎性疾病患者的外周血中P物质也较一般水平高，推测P物质与牙齿疼痛发作有着密切联系。Jarcho等[5]研究发现，在慢性内脏痛的患者外周血中，存在有大量的P物质。除了外周血液中P物质与疼痛密切相关，在外周间质液中的P物质水平也与疼痛有密切关系。Fearon等[6]研究表明了这一点，在髋关节手术患者的转子囊间质液中，通过对P物质的测定，发现其水平明显上升。在本次试验中，两组患者P物质逐渐升高，其原因可能为除了手术刺激引起P物质升高外，麻醉维持药抑制P物质释放的作用消失，静注阿片类药不能完全抑制P物质的释放。而羟考酮较芬太尼能减少P物质的释放，尤其是在患者苏醒期，说明静注羟考酮能在30分钟内达到最大镇痛效果。

5-HT大多存在于外周组织和血液中，一般情况下，血液中游离的5-HT量很少，主要存在血小板中，经过血小板活化后可被大量释放入血。本次实验中两组患者T1、T2和T3时5-HT浓度逐渐升高，说明手术刺激会导致5-HT的释放。在各时间点，羟考酮较芬太尼能减少5-HT的释放，尤其是在拔管刺激时，可以认为羟考酮较芬太尼能较好的减轻疼痛。这与药物作用使外周血中致痛物质的释放受到影响，从而降低了外周传入和中枢传出，起到镇痛的作用的观点是一致的。

3.2羟考酮对麻醉苏醒期患者的影响腹腔镜胆囊切除术患者苏醒期躁动，常见表现为血压波动、心率加快、兴奋、躁动和定向障碍等，出现不受自主意识支配的动作-挣扎、拉扯、言语错乱、哭闹喊叫或者无原因的呻吟和幻觉等[7,8]。患者躁动最重要的影响因素是疼痛[9]，术毕前应用镇痛药物在降低躁动的发生率上是有效的，如阿片受体激动拮抗药地佐辛[10,11]。在本组资料中两组患者都出现了不同程度的躁动，但是较术毕前未应用止痛药的报道，躁动发生低。O组T1和T2时HR和MAP较F组低，说明羟考酮较芬太尼能降低拔管引起的应激反应，减少血流动力学的波动，能防止心血管意外的发生。在T1时O组SpO2较F组高，说明羟考酮较芬太尼能减小拔管刺激对SpO2的影响。患者自主呼吸恢复后的躁动分级的比较，O组发生率、程度均低于F组。说明拔管前小剂量应用羟考酮镇痛起效迅速、对中枢抑制轻微。

综上所述，羟考酮作为临床使用上的新型阿片受体激动药，在缓解中、重度疼痛尤其是内脏疼痛上疗效显著。可在麻醉多模式镇痛中应用，对循环和呼吸影响较小，不延迟患者苏醒、不影响拔管、能减少血流动力学波动、降低躁动发生率，并能降低P物质和5-HT的释放，从而减轻疼痛、显著提高麻醉质量、增加患者的舒适度和满意度。

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(2016-04-19收稿)(张爱国编辑)

The influence of oxycodone to substance P and 5-HT in postoperative patients with laparoscopic cholecystectomy

LIUYanli,XUKaizhi

(DepartmentofAnesthesiology,TangshanGongrenHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Oxycodone.Substance P.5-HT.Laparoscopic cholecystectomy

刘艳丽(1986-)，女，硕士研究生，医师。研究方向：麻醉药与疼痛治疗。

徐凯智。

R 614

A

2095-2694(2016)04-303-05