胆石病患者胆汁酸、胆红素代谢的分析

张巍峨　金　梦

大连大学生命科学与技术学院　辽宁大连　116622；①贵州省贵阳市人民医院



胆石病患者胆汁酸、胆红素代谢的分析

张巍峨金梦①

大连大学生命科学与技术学院辽宁大连116622；①贵州省贵阳市人民医院

①目的探讨胆管结石和胆囊结石患者胆汁酸(TBA)、胆红素(STB)及胆固醇(TC)等血液中代谢变化特点及与健康人群的关系。②方法收集临床确诊的胆管结石患者23例，男16例，女7例，平均年龄(43±6.24)岁；胆囊结石组31例，男19例，女12例，平均年龄(45±3.16)岁；对照组为健康体检人员39例，男26例，女13例，平均年龄(44±8.52)岁。分别于清晨空腹静脉采血，测定血液中TBA、TC、STB、结合胆红素(CB)和未结合胆红素(UCB)浓度。③结果胆管结石组和胆囊结石组TBA显著高于对照组(P<0.01)；胆管结石组TBA显著高于胆囊结石组(P<0.01)。胆管结石组和胆囊结石组TC均高于对照组(P<0.05)；胆管结石组TB高于对照组(P<0.05)。④结论胆结石的形成与胆汁酸代谢密切相关，胆管结石的形成和发展又促进血液胆汁酸浓度的进一步升高，当血液胆汁酸达到一定浓度后也会引起血液胆红素的升高。

胆结石胆汁酸胆红素胆固醇

胆结石是一种危害人类健康的常见病，近年来有发病率增高的趋势。根据胆结石存在的部位不同，临床上把胆结石分为胆管结石和胆囊结石。胆汁酸(total bile acid,TBA)在肝脏合成后被肝脏细胞分泌入胆管，随胆汁进入肠腔，可使食物中的脂肪成为极小的微滴，增加脂肪与消化酶的接触面积，有利于脂肪的分解和吸收，同时促进维生素A、D、E、K随脂肪的分解产物一起吸收。近年来有关研究表明，胆结石的形成与胆汁酸、胆固醇等比例失衡有关[1]。但胆结石的形成对TBA和胆红素的代谢有何影响，目前尚未见报道。我们通过分析胆管结石和胆囊结石患者血液TBA、总胆红素(total bilirubin,STB)及胆固醇(total cholesterol,TC)浓度，试图解释不同类型的胆结石对其代谢的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料收集贵阳市人民医院肝胆外科2015年5月～2016年3月确诊的胆结石患者54例。其中胆管结石组23例，男16例，女7例；平均年龄(43±6.24)岁；胆囊结石组31例，男19例，女12例，平均年龄(45±3.16)岁；对照组为健康体检者39例，男26例，女13例，平均年龄(44±8.52)岁。三组受检者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。上述样本均排除肝、肠及其他器质性疾病。

1.2方法所有受试者清晨空腹静脉抽血，分离血清。利用日立7100型全自动生化分析仪测定血清标本。第五代循环酶法测定血液TBA，胆固醇氧化酶法测定TC。胆红素氧化酶法测定STB、结合胆红素(CB)、未结合胆红素(UCB)的浓度。

2　结果

2.1三组被试TBA和TC比较胆囊结石组和胆管结石组血液TBA浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。胆管结石组TBA浓度明显高于胆囊结石组(P<0.01)。两组TC的浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组TC浓度之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

2.2三组被试TB、CB、UCB比较结果表明，胆管结石组血液TB浓度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。CB、UCB三组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　三组被试血液TBA和TC浓度的分析

注：与对照组比较,*P<0.05；**P<0.01。与胆囊结石组比较,#P<0.01

表2　三组被试血液TB、CB、UCB的比较

注：与对照组比较,*P<0.05

2.3胆结石患者血液TBA与TB、CB、UCB相关性分析结果表明， 胆囊结石组血液 TBA 浓度和 TB、 CB、 UCB 浓度无相关关系 (P> 0.05)，胆管结石组TBA浓度和TB、CB浓度存在相关关系(P<0.05),见表3。

表3　胆结石患者实验室检验结果相关分析

3　讨论

TBA是脂类食物消化必不可或缺的物质，是肝脏内胆固醇代谢的最终产物。肝脏合成的初级胆汁酸以胆盐的形式随胆汁流入肠道，促进脂类食物消化吸收的同时，受到肠道内细菌作用而变为次级胆汁酸。肠内的TBA约有95%被肠壁细胞重吸收，重吸收的TBA经门静脉重回肝脏，经肝细胞处理后，与新合成的结合TBA一起再经胆管排入肠道，此过程称为TBA的肝肠循环[2]。参与肝肠循环的TBA约3～5g，餐后即使全部倾入小肠也难达到消化脂类所需的临界浓度。因此，肝肠循环使有限的TBA能最大限度地发挥作用，从而维持了脂类食物消化吸收的正常进行。重新吸收的TBA极少部分在肝细胞内与硫酸或葡萄糖醛酸结合形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯进入血液循环，成为血液TBA。正常人每天新生成的TBA为0.4～0.6g，血液中TBA和TBA池中的TBA基本恒定。

胆汁的主要成分包括TBA、STB、磷脂、胆固醇、磷酸盐、碳酸盐以及少量蛋白质等。1968年Smiall和Admirand首先提出胆盐、卵磷脂和胆固醇三者按照一定的比例形成“微胶粒”，当胆固醇浓度达到一定值后胆汁中的“微胶粒”不足以使胆固醇全部溶解，胆固醇呈过饱和状态，从而析出胆固醇结晶形成胆结石。另外，胆囊结石患者的胆汁中可能存在一种促成核因子，可分泌大量的黏液糖蛋白促使成核和结石形成。各种原因引起胆汁中TBA浓度下降后，TC和STB的溶解量减少，使胆固醇结晶和非结合胆红素颗粒在成核因子共同作用下形成TC结石和STB结石[3]。TBA池体积大小与TBA的循环率呈负相关，循环率增加，使TBA的丢失增多，从而更降低了TBA池的体积，易于形成胆结石。

本研究结果表明,无论胆管结石还是胆囊结石。血液TBA浓度较对照组显著增高(P<0.01)，说明胆结石患者存在着明显的TBA池体积缩小，从而导致TC、磷脂、TBA三者的比例失调，胆汁胆固醇处于过饱和状态，析出形成胆结石。

胆囊具有储存胆汁，分泌、吸收胆汁成分及通过收缩运动向肠内驱送胆汁的作用。当胆囊内的胆汁瘀滞时，胆囊组织吸收TBA入血量增加，使得TBA池体积缩小，血液中胆汁酸浓度进一步增高。胆囊结石的形成与遗传、环境因素有关。机体的脂质代谢异常为其发病的病理生理学基础。正常情况下胆汁中排出的TC与血液TC浓度相关，胆囊结石中TC含量超过50%，称为胆固醇结石。本研究发现,胆囊结石患者血液的TC浓度明显高于对照组(P<0.01)，并且高于胆管结石组，但无统计学差别(P>0.05)。

胆管结石是指存在于肝内外胆管的结石，虽在我国临床上较胆囊结石少见，但也是最常见的胆管系统疾病之一。胆管结石分为原发性胆管结石和继发性胆管结石，原发性胆管结石系指在胆管内形成的结石，主要为胆色素结石或混合性结石。继发性胆管结石为胆囊结石排至胆总管者，主要为胆固醇结石。结石在胆管内运输的过程中往往会对胆管壁造成物理损伤，引发胆管炎。另外，胆管结石的形成也与胆管的慢性炎症、细菌感染、胆汁淤滞等有关。胆管的反复炎症可造成局部管壁增厚或瘢痕性狭窄，而胆管炎症和狭窄也可进一步促进结石形成。本研究表明，胆管结石患者血液TBA浓度显著高于对照组(P<0.01)，并且高于胆囊结石组(P<0.05)。可以认为，当结石阻塞胆管时，通常会有胆汁淤积、胆管压增高，TBA渗透入血。另外，胆汁流经胆管的炎症部位时，部分TBA更容易渗透入血，导致其血液TBA浓度增加，TBA代谢池的TBA将减少，又进一步促进胆结石的形成。这种恶性循环将加重病情，使得胆管结石患者的血液TBA浓度的上升空间和幅度较胆囊结石可能要大很多。

TBA对红细胞的影响有三方面：形态学、膜结构和膜功能变化。目前研究较多的是红细胞形态学和膜脂质组分[4]。TBA作为一种生物表面活性剂，当其浓度高于血浆生理浓度的情况时可引起红细胞膜脂质组分改变，破坏其脂质排列，从而影响其功能，当TBA浓度达到一定水平时，导致了红细胞尤其是衰老红细胞膜的通透性的增加破坏，血液中UCB增加[5]。

本研究表明，胆囊结石患者血液的TB、CB和UCB浓度均高于对照组，但无统计学意义(P>0.05)。胆管结石组的TB显著高于对照组(P<0.05)，胆管结石组的TBA与TB、CB具有相关关系(P<0.05),这两方面的结果是否提示我们由于胆管结石导致的胆管阻塞，使CB不能正常排入肠道而渗透入血增加，导致血液中STB浓度升高。有文献报道，TBA达到更高水平后，将会诱导组织细胞氧化应激和细胞凋亡，以致于损伤肝实质，并最终导致肝外组织的损害,这也可能是TBA导致胆红素增加的原因。

[1]杨吉勇,张静喆.胆固醇类结石病因病机研究进展[J].现代中西医结合杂志, 2009,18(4):455-457

[2]张巍峨.慢性肾功能不全患者血液胆汁酸浓度增高的病理机制研究[J].中国煤炭工业医学杂志,2014,17(8):1250-1251

[3]徐雷鸣,宗春华,张敏红,等.胆结石患者血清结合胆汁酸测定的临床研究[J].临床内科杂志，2000,17(1):35-36

[4]冯伟华，李建新,吴中立.胆汁酸对红细胞膜的影响[J].生理科学进展，1992,22(4)：364-366

[5]范陈豪，冯伟华，李建新,等.胆汁酸对人红细胞膜蛋白质、酶活力和离子通透性的影响[J].第二军医大学学报，1992,13(2)：142-146

(2016-04-25收稿)(岳静玲编辑)

Analysis of bile acids and bilirubin metabolism in gallstone patients

ZHANGWei'e,JINMeng

(SchoolofLifeScienceandTechnology,DalianUniversity,Dalian116622,China)

ObjectiveTo explore the metabolic change characteristics of bile acids and bilirubin in patients with bile duct and gallbladder,and the relationship with healthy people.MethodsA total of 23 patients in biliary calculi,16 males and 7 females,the average age was(43±6.24).31 patients in gallbladder stones,19 males and 12 females,the average age was (45±3.16).39 cases of healthy volunteers as control group,26 males and 13 females,the average age was (44±8.52).Took fasting venous blood in the morning,to test the total bile acid (TBA),total cholesterol (TC),serum total bilirubin (STB),conjugated bilirubin (CB) and unconjugated bilirubin (UCB) using enzymatic method.ResultsTBA in biliary calculi and gallbladder stones groups was significantly higher (P<0.01) than that in control group,TBA in biliary calculi group was significantly higher (P<0.01) than that in gallbladder stones groups,and TC in biliary calculi and allbladder stones groups was higher(P<0.05) than that in control group,STB in biliary calculi group was higher (P<0.05) than that in control group.Conclusion The formation of gallstones is related to bile acid metabolism,the formation and development of biliary calculi yet promote further bile acid rise further,when blood bile acid concentration reaches a certain level,bilirubin concentration will also increase.

Gallstones.Bile acids.Bilirubin.Cholesterol

张巍峨(1962-)，女，实验师，大专。研究方向：胆汁酸代谢与临床。

R 446

A

2095-2694(2016)04-308-04