炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合治疗肥胖型多囊卵巢综合征的效果观察

2016-09-21朱建波

现代实用医学 2016年2期

朱建波

朱建波

目的探讨炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合治疗肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者的临床疗效。方法选择肥胖型PCOS患者74例，采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组各37例。对照组单独给予炔雌醇环丙孕酮片治疗。观察组患者运用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗。随访6个月后，比较两组患者体质量、体质量（BMI）及糖代谢指标水平、性激素指标水平及排卵和妊娠情况。结果两组患者治疗前体质量、BMI、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等各项指标比较差异均无统计学意义（＞0.05）。治疗后，对照组上述各项指标与治疗前比较差异均无统计学意义（均＞0.05），观察组治疗后上述指标均显著下降（均＜0.05）。两组患者治疗前卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和T四项激素水平比较无统计学差异（＞0.05）。治疗后，两组FSH、E2水平与治疗前差异均无统计学意义（均＞0.05）。而治疗后两组LH、T水平均较治疗前明显降低，且治疗后观察组均低于对照组（均＜0.05）。治疗后，观察组患者的排卵率和妊娠率均显著高于对照组（均＜0.05）。结论炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍可显著改善肥胖型PCOS患者代谢紊乱状态，提高患者排卵率及妊娠率，值得在临床推广应用。

多囊卵巢综合征；炔雌醇环丙孕酮片；二甲双胍

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的慢性代谢紊乱疾病，临床上多以排卵延迟和高雄激素血症为主要特征，可导致育龄妇女无排卵性不孕。据报道，育龄妇女发病率高达5%以上。因此，一经确诊PCOS，应积极予以治疗。若治疗不及时，远期还有并发2型糖尿病、冠心病、脑梗死及子宫内膜癌的风险。笔者运用炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合治疗肥胖型多囊卵巢综合症患者37例，取得较好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2012年1月至2014年12月在浙江省慈溪市横河中心卫生院门诊就诊的肥胖型PCOS患者74例，其中年龄 22～ 32岁，平均（27.5±4.6）岁。所有患者均符合以下入选标准：（1）符合PCOS的诊断标准（以下3项标准符合其中的2项即可确诊为PCOS）：①患者无排卵或排卵稀发，②存在高雄激素血症，③超声检查表现为一侧或双侧卵巢存在直径2～9mm的卵泡数量大于12个，和/或卵巢体积大于10ml；（2）体质量指数（BMI）≥25 kg/m2。排除标准：（1）存在引起高雄激素血症的其他疾病者；（2）患者糖尿病、高泌乳素血症、甲状腺疾病等其他内分泌疾病者；（3）严重肝肾功能不全者；（4）就诊前3个月曾经运用激素类药物治疗者。本研究中所有患者均签署知情同意书，并取得了本院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组各37例。两组一般资料比较差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法观察组患者采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗：炔雌醇环丙孕酮片（包含炔雌醇35g和醋酸环丙孕酮2 mg），1片/d，月经来潮后第5天开始口服，连服21 d为1个周期，共3个周期；二甲双胍片500 mg/次，3 次/d，连服3个月。对照组仅给予炔雌醇环丙孕酮片治疗。用药3个月经周期后，开始给予氯米芬促排卵治疗，于月经第10天以B超监测排卵情况，当优势卵泡≥18 mm时，肌内注射人绒毛膜促性腺激素10000 U诱发排卵，指导性生活，监测妊娠情况。

1.3观察指标（1）两组患者体质量、BMI及糖代谢指标水平[空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]；（2）两组患者性激素指标水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及睾酮（T）水平；（3）两组患者排卵及妊娠情况。

1.4统计方法采用SPSS15.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组体质量、BMI及糖代谢指标水平比较两组治疗前体质量、BMI、FPG、FINS及HOMA-IR等各项指标比较差异均无统计学意义（≤0.693，均＞0.05）。治疗后，对照组各项指标与治疗前相比有所下降，但差异均无统计学意义（≤1.954，均＞0.05），而观察组上述指标均较治疗前显著下降，差异均具有统计学意义（≥4.118，均＜0.05），且均显著低于对照组治疗后水平（≥4.868，均＜0.05）。见表1。

表1　两组患者体质量、BMI及糖代谢指标水平比较

2.2两组患者性激素指标水平比较

两组患者治疗前T、E2、LH和FSH四项激素水平比较差异均无统计学意义（≤0.914，均＞0.05）。治疗后，两组FSH、E2水平变化不大，与治疗前相比差异均无统计学意义（≤1.808，均＞0.05）。而治疗后两组T、LH水平均较治疗前明显降低（≥4.247，均＜0.05），且治疗后观察组T、LH水平低于对照组，差异均有统计学意义（=2.283、 2.917，均＜0.05）。见表2。

表2　两组患者性激素指标水平比较

2.3两组患者排卵及妊娠情况比较

对照组治疗 6个月内排卵率为 48.6% （18/37），妊娠率为27.0%（10/37）；观察组排卵率为81.1%（30/37），妊娠率为56.8%（21/37）。治疗后，观察组患者的排卵率和妊娠率均显著高于对照组，差异具有统计学意义（2=6.315、6.486，均＜0.05）。

3　讨论

PCOS是临床妇科的常见多发病之一，与机体的代谢及内分泌功能紊乱密切相关[1]，临床多以月经周期紊乱、无排卵或排卵障碍、高雄激素、卵巢多囊样改变等为主要特征，发病率高达 6%～10%，而其中55%～75%的PCOS患者由于排卵功能障碍而导致不孕[2-3]。研究发现，多数PCOS患者往往伴有肥胖，且多表现为以上腹部为主的向心性肥胖[4-5]。肥胖本身不仅可引起排卵障碍、胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症等表现，而高胰岛素血症又可产生抑制LH降调节作用，并同时抑制肝脏合成性激素结合球蛋白和胰岛素样生长因子结合蛋白，导致游离睾酮产生增加，从而使患者体质量进一步增加；另外，高胰岛素血症还可刺激卵巢产生雄激素，从而导致外周组织促进胰岛素抵抗，形成恶性循环。以往治疗PCOS药物包括传统氯米芬和芳香化酶抑制剂来曲唑等[6-7]。但由于但由于肥胖型PCOS存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症等内分泌功能紊乱，常规运用上述药物的临床效果仍不十分理想，因此，寻找治疗肥胖型PCOS患者更为有效的治疗方案具有重要的临床意义。

炔雌醇环丙孕酮片每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg。醋酸环丙孕酮可通过竞争双氢睾酮受体并同时抑制5-还原酶活性抑制促性腺激素合成和分泌，从而使卵巢原性雄激素合成减少，促进月经规律[8-9]。同时其所含的炔雌醇还可使血中性激素结合球蛋白水平升高，进一步降低血中游离T的水平，导致雄激素的生物效应降低。因此，给予肥胖型PCOS患者预先运用炔雌醇环丙孕酮片，可降低T水平，改善高雄激素血症，可进一步提高促排卵治疗的临床疗效。二甲双胍作为胰岛素增敏剂，可增加胰岛素受体，促进外周组织对葡萄糖的利用，促进无氧酵解且可使肝糖原异生减少，增加外周组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗[10]，同时还可改善血糖血脂代谢，降低LH和睾酮水平，进一步促进性激素结合球蛋白的合成，改善由于高雄激素血症所导致的一系列症状，从而恢复自发排卵。

本研究运用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS患者，结果显示，经治疗后，体质量、BMI等各项指标与治疗前相比均显著下降（均＜0.05），提示观察组胰岛素抵抗得到显著改善。治疗后，两组FSH、E2水平变化不大（P＞0.05）。而治疗后两组LH、T水平均较治疗前明显降低，且治疗后观察组LH、T水平均低于对照组（均＜0.05）。说明炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍在显著改善胰岛素抵抗的同时未增加发生卵巢过度刺激征的风险。监测排卵情况及妊娠率，观察组患者的排卵率和妊娠率均显著高于对照组（均＜0.05）。上述结果表明，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍可显著改善肥胖型PCOS患者代谢紊乱状态，提高患者排卵率及妊娠率，临床疗效优于单独运用炔雌醇环丙孕酮片。

综上所述，联合应用炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍治疗肥胖型PCOS患者可显著改善其代谢及内分泌紊乱状态，在此基础上进行促排卵治疗可显著提高排卵率及妊娠率，疗效确切。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.050