乌拉地尔治疗高血压伴心力衰竭有效性的Meta分析

周翔辉 马维江

药物与临床

乌拉地尔治疗高血压伴心力衰竭有效性的Meta分析

周翔辉 马维江

目的 评价乌拉地尔治疗高血压伴心力衰竭的有效性。方法 计算机检索PubMed、CNKI、万方全文数据库、中国生物医学文献数据库等有关乌拉地尔与常规血管扩张剂治疗高血压伴心力衰竭有效性的随机对照试验（RCT），在客观评价文献质量后采用RevMan 5.0进行Meta分析。结果 共纳入10篇文献，共861例患者。Meta分析结果显示，乌拉地尔组在降低收缩压（WMD=-14.15，95%CI-29.34～1.04，P=0.07）和舒张压（WMD=-2.79，95%CI-8.39～2.82，P=0.33）方面与常规血管扩张剂效果相当；评估治疗心力衰竭总有效率差异有统计学意义（RR=1.31，95%CI 1.20～1.43，P＜0.01）；乌拉地尔在降低衰心心率（WMD=-8.59，95%CI-15.35～-1.83，P＜0.01）和患者 B 型钠尿肽（WMD=-882.04，95%CI-1077.10～-686.97，P＜0.01）方面优于常规血管扩张剂。结论 乌拉地尔与硝酸甘油等常规血管扩张剂都是治疗高血压伴心力衰竭的有效药，在降血压方面和常规血管扩张剂效果相当，在降低衰心心率和患者B型钠尿肽方面效果优于硝酸甘油等常规血管扩张剂。

乌拉地尔；传统血管扩张剂；心力衰竭；疗效

高血压伴心力衰竭是常见的急危重症，其病情凶险、症状严重，不及时抢救，短时间内可危及患者生命[1]。临床上通过使用血管扩张剂降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷，从而治疗该病。常用的有传统血管扩张剂如硝酸酯类和新型血管扩张剂乌拉地尔。乌拉地尔是新型α受体阻断剂，具有降低外周血管阻力及抑制血管运动中枢的双重降压作用，与前者相比，降压效果更好[2,3]。为进一步了解它的疗效，我们收集有关资料并对其进行Meta分析，希望能为临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略 计算机检索PubMed、CNKI、万方全文数据库、中国生物医学文献数据库等有关乌拉地尔与常规血管扩张剂治疗高血压伴心力衰竭有效性的随机对照试验（RCT），因太过陈旧的研究意义不大，故时间限制为近10年内的文献，语种限定为中文和英文。

1.2 一般资料

1.2.1 研究类型 纳入所有静脉用乌拉地尔和硝酸甘油等传统血管扩张剂治疗高血压伴心力衰竭的随机对照研究，无论是否采用盲法。

1.2.2 研究对象 临床诊断为高血压伴心力衰竭的患者。

1.2.3 干预措施 所有患者除了基础治疗，试验组给予乌拉地尔，对照组给予硝酸甘油等传统血管扩张剂。

1.2.4 测量指标 ①疗效按美国纽约心脏病协会NYHA分级标准将治疗效果分为显效、有效及无效等。总体有效率＝显效率＋有效率＝1-无效率。疗效评价标准：显效为心功能改善2级以上，有效为心功能改善1级，无效为心功能无改善或加重；②患者 B 型钠尿肽（BNP）；③心率；④收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。

1.3 资料提取 阅读全文后进行资料提取，内容包括样本的入选标准，样本与分组的方法和过程，研究对象的基本资料，研究的条件，干预的内容和方式，疾病疗效的判定方法，结局指标中连续性指标的均数和标准差，二分类指标的百分比。

1.4 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行统计分析。首先通过χ2检验对同类研究间的异质性进行评价，若P＞0.1、I2＜50%说明研究间存在异质性的可能性小，使用固定效应模型。若P＜0.1、I2＞50%说明研究间具有异质性，但如果在临床上判断各组间具有一致性需要进行合并时则选择随机效应模式。如果P＜0.1且无法判断异质性的来源则不进行Meta分析，这时多采用描述性分析。对于连续性资料多采用加权均数差WMD进行统计分析，如果对相同的变量采用不同的测量工具则采用标准化均数差SMD进行统计分析，而对分类资料则计算RR值，但所有分析均计算95%CI。

2 结果

2.1 纳入研究的基本情况 按照方法学与试验措施的不同对纳入文献进行整理。共861例患者入选，均为高血压伴心力衰竭患者。试验组处理措施均为基础治疗加乌拉地尔。对照组处理为基础治疗加硝酸甘油的8篇，基础治疗加硝普钠的1篇，基础治疗加单硝酸的1篇。见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 总有效率比较 有4项研究[4-7]对疗效进行了报道，各研究的异质性小（P=0.58，I2=0），采用固定效应模型。Meta分析结果表明两组差异有统计学意义（RR=1.31，95%CI 1.20～1.43，P＜0.01），见图1。总有效率漏斗图基本对称（见图2），发表偏倚较小或不存在发表偏倚。

图1 乌拉地尔和传统血管扩张剂治疗治疗高血压伴心衰总有效率的森林图

表1 纳入文献特征

图2 乌拉地尔治疗高血压伴心衰的总有效率漏斗图

2.2.2 收缩压比较 9个研究[4-12]对治疗后两组患者的收缩压进行了测量，各研究的异质性较大（P＜0.01，I2=99），故采用随机效应模型。Meta分析结果表明两组差异无统计学意义（WMD=-14.15，95%CI-29.34～1.04，P=0.07），见图 3。表明乌拉地尔和传统血管扩张剂降低收缩压的效果相当。

图3 乌拉地尔和传统血管扩张剂治疗治疗高血压伴心衰收缩压的森林图

2.2.3 舒张压比较 7个研究[5,6,8-12]对治疗后两组患者的舒张压进行了测量，各研究的异质性较大（P＜0.01，I2=96），故采用随机效应模型。Meta分析结果表明两组差异无统计学意义（WMD=-2.79，95%CI-8.39～2.82，P=0.33），见图 4。表明乌拉地尔和传统血管扩张剂降低舒张压的效果相当。

2.2.3 衰心心率的比较 9个研究[4-8,10-13]对治疗后两组患者的心率进行了测量，各研究的异质性较大（P＜0.01，I2=98），故采用随机效应模型。Meta分析结果表明两组差异有统计学意义（WMD=-8.59，95%CI-15.35～-1.83，P＜0.01），见图 5。表明乌拉地尔较传统血管扩张剂降低衰心心率的效果更明显。

图4 乌拉地尔和传统血管扩张剂治疗治疗高血压伴心衰舒张压的森林图

图5 乌拉地尔和传统血管扩张剂治疗治疗高血压伴心衰心率的森林图

2.2.4 两组患者B型钠尿肽比较 三个研究[10-12]对治疗后两组患者的B型钠尿肽进行了测量，各研究的异质性较小（P=0.90，I2=0），故采用固定效应模型。Meta分析结果表明两组差异有统计学意义（WMD=-882.04，95%CI-1077.10～-686.97，P＜0.01），见图6。表明乌拉地尔较传统血管扩张剂降患者B型钠尿肽、改善心功能的效果更明显。

图6 乌拉地尔和传统血管扩张剂治疗治疗高血压伴心衰BNP的森林图

3 讨论

乌拉地尔又称哌脲啶，为新型抗高血压药，具有外周和中枢双重降压机制、起效快、效果显著、长期使用无耐受性等特点，在治疗重症高血压、高血压急症、高血压性心力衰竭等方面较传统降压药如硝酸甘油、硝普钠、单硝酸异山梨酯等具有独特的优点：①双重降压，效果显著；②在降压的同时不像硝酸酯类会反射性的引起心率加快，反而还能减慢心率，降低心肌耗氧量；③降压同时还有一定保护心功能的作用，可降低患者BNP[14]。

根据Meta分析结论，乌拉地尔在降血压方面和传统降压药效果相当，但在降压同时还能有效地降低心率和BNP，改善心功能，用于治疗高血压伴心力衰竭比传统血管扩张剂更有优势，值得推广应用。但本研究也存在一定局限性，样本数较少，且各研究异质性较大，文献质量不高，可能存在发表偏倚。因此，治疗效果和安全性的全面评价仍需开展多中心、双盲、随机化对照的RCT来证实。

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本刊常用医学名词英文缩写

世界卫生组织（WHO）

美国心脏病学会（ACC）

美国心脏协会（AHA）

欧洲心脏病学会（ESC）

急性心肌梗死（AMI）

急性冠脉综合征（ACS）

动脉粥样硬化（AS）

慢性心力衰竭（CHF）

房间隔缺损（ASD）

室间隔缺损（VSD）

动脉导管未闭（PDA）

心肌灌注分级（TIMI）

纽约心功能分级（NYHA）

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）

冠状动脉旁路移植术（CABG）

左室舒张末期内径（LVEDD）

左室后壁厚度（LVPWT）

左室收缩末期内径（LVEDs）

左室射血分数（LVEF）

总胆固醇（TC）

甘油三酯（TG）

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）

心电图（ECG）

超声心动图（UCG）

磁共振成像（MRI）

计算机体层摄影（CT）

冠状动脉造影（CAG）

主要心血管事件（MACE）

钙通道阻滞剂（CCB）

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）

Efficacy of Urapidil in treatment for heart failure with hypertension:a Meta-analysis

ZHOU Xiang-hui＊，MA Wei-jiang.＊Cardiothoracic Surgery Department，Kunming First People′s Hospital（Gan Mei Affiliated Hospital of Kunming Medical University），Kunming 650000，China

Objevtive To evaluate the efficacy of Urapidil in treatment of heart failure with hypertension.Methods The databases like PubMed，CNKI，Wanfang and CBM for RCT about the treatment of Urapidil in heart failure with hypertension compared with conventional vasodilator were searched.After evaluating the quality of literatures objectively，the data are analyzed by RevMan 5.0 software.Results Eleven studies and 861 patients were absorbed into this article.Meta-analysis showed：there were no difference between Urapidil and conventional vasodilator in systolic pressure（WMD=-14.15，95%CI-29.34-1.04，P=0.07） and diastolic blood pressure（WMD=-2.79，95%CI-8.39-2.82，P=0.33）.However，in total effective rate（RR=1.31，95%CI 1.20-1.43，P＜0.01），reducing heart rate（WMD=-8.59，95%CI-15.35--1.83，P＜0.01）and BNP（WMD=-882.04，95%CI-1077.10--686.97，P＜0.01），Urapidil was better than conventional vasodilator.Conclusion Urapidil and conventional vasodilator like Nitroglycerin are effective to heart failure with hypertension，for lowering blood pressure they are equal，but for reducing patients BNP and heart rate，Urapidil is better than the other.

Urapidil；Conventional vasodilator；Heart failure；Efficacy

650000 云南省昆明市，昆明市第一人民医院（昆明医科大学附属甘美医院）心胸外科（周翔辉）；昆明医科大学第二临床医学院（马维江）

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.08.016

R544.1

A

1672-5301（2016）08-0735-04

2016-01-14）