老年冠心病行PCI术合并高尿酸血症患者血小板聚集功能临床特点

刘浙波 夏豪 方钊 王建铭 陶波

临床研究

老年冠心病行PCI术合并高尿酸血症患者血小板聚集功能临床特点

刘浙波 夏豪 方钊 王建铭 陶波

目的 探讨老年冠心病行PCI术合并高尿酸血症患者血小板聚集功能临床特点。方法 选取武汉大学人民医院2012年6月至2015年6月行冠状动脉造影诊断为冠心病行PCI术，且年龄>60岁的患者297例，根据是否合并高尿酸血症分为高尿酸血症组（试验组，n=138例）和非高尿酸血症组（对照组，n=159例）。统计并比较两组患者基本临床资料及入院尿酸、血小板聚集率等实验室检查结果。结果 两组患者基本临床资料、药物使用情况比较未见统计学差异（P>0.05），具有可比性。试验组术前及术后6个月血小板聚集率（43.63±4.59比 40.85±5.12，38.78±5.07比 36.98±4.47）及血小板高反应性发生比率（24.6%比 13.2%，18.1%比6.3%）显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；尿酸水平与血小板聚集率呈正相关（r=0.470，P＜0.01）；Logistic回归分析表明高尿酸血症为HPR的危险因素（P＜0.05）。结论 老年冠心病行PCI术患者合并高尿酸血症患者血小板聚集率显著升高，且血尿酸水平与血小板聚集率呈正相关。

老年；冠状动脉疾病；高尿酸血症；血小板聚集功能；临床特点

血小板在冠心病病理生理过程中发挥着重要作用，尤其在老年急性冠脉综合征（ACS）及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后主要心血管不良事件的发生中扮演着不可或缺的角色[1]。氯吡格雷及新型抗血小板药物的问世极大地改善了老年冠心病PCI术后患者预后及生活质量。但有研究显示，因种族、遗传、基础疾病等差异，不同个体对氯吡格雷等药物抗血小板作用存在抵抗，临床称血小板高反应性[2]。高尿酸血症（HUA）是以体内嘌呤代谢紊乱及尿酸增高为特点的疾病。国内外研究已证实，高尿酸可通过直接损伤血管内皮细胞、促进氧自由基形成等作用加剧冠脉粥样硬化[3,4]。但尿酸能否影响血小板功能或参与血小板高反应性等病理生理过程促进冠心病的发展等研究较少。本研究通过分析我院297例老年冠心病PCI术后患者血尿酸水平，探讨血尿酸水平及血小板聚集功能临床特点。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年6月至2015年6月在我院心内科行冠状动脉造影诊断为冠心病行PCI术，且年龄＞60岁的患者297例，其中男性247例，平均年龄（64.37±5.47）岁。冠心病诊断符合美国心脏病学会和美国心脏病协会（ACC/AHA）关于《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断及治疗指南》的诊断标准。高尿酸血症标准：男性≥420μmol//L，女性≥360μmol/L。排除先天性心脏病、急慢性心功能不全或合并其他心脏病史如扩张型心肌病等；严重肝肾功能不全者；严重内分泌系统疾病、感染、外伤、肿瘤、结缔组织病、血液系统疾病、近期脑出血等患者；入院时主要实验室检查不完善、未严格遵医嘱服药等患者。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 观测指标 ①临床基本资料：年龄、性别、高血压病史、陈旧性心肌梗死病史、糖尿病病史、吸烟饮酒史。②入院24 h实验室检查：总胆固醇（TG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血尿酸（UA）、血糖（Glu）、血小板聚集率（PA，术前及术后6个月）。③药物使用情况：胰岛素、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、他汀类调脂药、螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体1（AT1）受体拮抗剂。

1.2.2 血小板聚集率测定 两组患者入院后给予拜阿司匹林肠溶片（300 mg）、氯吡格雷（300 mg）口服，24 h后空腹抽取静脉血，以二磷酸腺苷（ADP）为诱导剂，采用光比浊法测定血小板聚集率。术后两组患者给予拜阿司匹林肠溶片（100 mg/次，1 次/d）、氯吡格雷（75 mg/次，1次/d）口服，术后6个月再次复查PA。高血小板反应性（HPR）是指PA≥50%。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0版统计软件进行统计分析。所有计量资料用±s表示，计数资料用百分率表示。计量资料的比较采用student-t检验，计数资料的比较采用χ2检验或Fisher精确检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟饮酒史、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖等资料比较未见统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。相比于对照组，试验组血尿酸水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者一般资料比较［±s，例数及百分率（%）］

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2.2 两组患者血小板聚集率及血小板高反应性发生情况 相比于对照组，试验组血小板聚集率及血小板高反应性发生比率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血小板聚集率及血小板高反应性发生情况［±s，例数及百分率（%）］

表2 两组患者血小板聚集率及血小板高反应性发生情况［±s，例数及百分率（%）］

注：PA：血小板聚集率；HPR：血小板高反应性

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2.3 两组患者用药情况比较 两组患者在胰岛素、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体1（AT1）阻滞剂、他汀类降脂药等药物使用方面比较未见统计学差异（P＞0.05）。

2.4 术前尿酸水平与血小板聚集率的关系 尿酸水平与血小板聚集率的Sperman相关分析结果显示二者呈正相关（r=0.470，P＜0.01），见图 1。

图1 尿酸（UA）水平与血小板聚集率的散点图

2.5 HPR的Logistic回归分析 Logistic回归分析结果显示，老年冠心病PCI术后HPR的发生与高尿酸血症有相关性（P＜0.01），且高尿酸血症是HPR发生的危险因素（β=1.551，OR=4.717，P＜0.01，95%CI 0.987～0.996）。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）是威胁人类生命健康的重要疾病，双联抗血小板（阿司匹林联合氯吡格雷）则贯彻于CAD治疗始终。然而抗血小板药物抵抗（又称血小板高反应性）的存在使常规抗血小板药物疗效大打折扣，并可能使CAD患者病情进行性恶化[5]。高尿酸血症作为冠心病潜在危险因素已被临床工作者所重视。Kim等[6]和Tian等[7]的研究指出，高尿酸血症显著增加老年冠心病PCI术后患者心血管风险，并可作为冠心病独立危险因素。尿酸可促进机体氧自由基生成，加速氧化型低密度脂蛋白形成，形成尿酸结晶损伤血管内膜等，导致冠状动脉粥样进行性发展。近期研究显示，尿酸还可通过影响血小板功能参与冠心病病理生理过程[5]。Barbieri等[8]的报道指出，高水平尿酸可促进血管平滑肌增殖、上调血小板源生长因子，并刺激单核细胞趋化蛋白-1及环氧合酶-2等细胞因子分泌耦联炎症反应而导致HPR的发生。此外，高水平尿酸在结构、功能上损伤血管内皮细胞，诱导血小板黏附、聚集[9]，间接增强血小板活性。

本研究显示，在相同抗血小板治疗方案中，术前及术后6个月老年冠心病行PCI术合并高尿酸血症患者血小板聚集率显著高于对照组，即血小板功能抑制率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血小板高反应性发生率也显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；且尿酸水平与血小板聚集率呈正相关（r=0.470，P＜0.01）。Logistic回归分析结果显示，高尿酸血症是老年冠心病PCI术后HPR发生的独立危险因素，提示高尿酸水平可能减弱药物对血小板的抑制作用，高尿酸血症患者更易发生HPR，随着尿酸水平逐步升高血小板抑制水平可能会进一步降低，这与Barbieri等[8]的研究结果相符。

综上所述，老年冠心病合并高尿酸血症患者更易发生HPR，相对于非高尿酸血症患者所承担的风险更大。Gilles等[10]同时指出，老年冠心病PCI术后合并高尿酸患者因血小板抑制不足使心肌缺血、急性血栓事件等风险也明显升高，特别是老年PCI术后患者，术后支架内再狭窄、再发心肌梗死等主要心血管不良事件发生率也随之升高。所以，老年冠心病PCI术后合并高尿酸血症患者治疗上应积极、有效控制血尿酸水平，这不仅能提高患者的生活质量，还对近远期预后的改善同样有益。

但本研究也有一定的局限性。首先本研究是一个单中心回顾性研究，因样本量不足，本研究未能探讨若血尿酸水平继续升高PA会如何变化。其次，血小板聚集功能受肥胖、糖尿病、氯吡格雷药物代谢相关基因多态性及环境等多种因素影响[11]，限于条件及伦理学原因未能深入探讨。因此，高水平尿酸促进血小板聚集这一结论，尚需收集更多的随机对照试验，进一步增加随访时间和制订更全面、统一的患者入选标准、结局指标来研究证实。

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The feature of clinic and platelet aggregation in coronary heart disease patients undergoing PCI with hyperuricemia

LIU Zhe-bo，XIA Hao，FANG Zhao，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

XIA Hao，E-mail：xiahao1966@163.com

Objective To explore the feature of clinic and platelet aggregation in coronary heart disease patients undergoing PCI with hyperuricemia.Methods 297 patients aged more than 60 years old were diagnosed CHD by coronary angiogarphy and successfully undergoing PCI from June 2012 to June 2015 in our hospital.Patients were divided into observation group（138 cases） or control group（159 cases） according to whether combined with hyperuricemia.The Basic clinical data and laboratory results including uric acid，platelet aggregation within 24 h were collected compared in the two group.Results The basic clinical data，laboratory results，therapeutic of drugs，had no statistical significance between two group （P>0.05）.Compared with control group，the level of PA（43.63±4.59 vs 40.85±5.12，38.78±5.07 vs 36.98±4.47）and incidence of HPR （24.6%vs 13.2%，18.1%vs 6.3%）in observation group was higher than that of control group（P＜0.05）before and 6 months after the operation.The positive correlations of uric acid with platelet aggregation were significant in all patients（r=0.470，P＜0.01）.The logistic analysis showed that hyperuricemia may be the independent predictors of HPR （P＜0.05）.Conclusion Patients of CHD combined with hyperuricemia have higher level of platelet aggregation，besides，the level of uric acid and platelet aggregation rate were positively correlated.

The elderly；Coronary artery lesion；Hyperuricemia；Platelet aggregation；Clinic feature

国家自然科学基金（项目编号：81270184）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科

夏豪，E-mail：xiahao1966@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.08.005

R541.4

A

1672-5301（2016）08-0691-04

2016-03-23）