降钙素原和高敏C反应蛋白检测在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的意义

马丽　文仲光



·基础与临床·

降钙素原和高敏C反应蛋白检测在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的意义

马丽文仲光

目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率约为1.7%,COPD是一个多因素、复杂的系统疾病,反复细菌感染会引起COPD急性加重(AECOPD)。AECOPD是一种急性起病的过程,患者呼吸系统症状出现急性加重,表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和(或)痰液呈脓性,超出日常的变异。AECOPD严重影响老年人的生活质量,临床医生应及时、合理地进行抗感染治疗,但根据临床表现、血清学和细菌培养来区分是否存在细菌感染比较困难。血清降钙素原(PCT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞计数(WBC)是反映细菌感染的生物学标志物,本研究通过测定老年AECOPD患者与COPD稳定期患者PCT、hs-CRP和WBC 3项指标的动态变化,比较各指标在老年AECOPD患者中的诊断价值,评估它们在老年AECOPD患者诊疗过程中的临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料2011年7月至2014年7月解放军总医院第一附属医院呼吸科收治的AECOPD患者245例(AECOPD组),其中男145例,女100例,年龄60～81岁,平均(67.5±7.6)岁,病程(12.4±6.2)

年,吸烟人数235例(95.9%);COPD稳定期患者220例(COPD组),其中男140例,女80例,年龄61～78岁,平均(66.1±6.8)岁，病程(11.2±5.3)年,吸烟人数210例(95.4%)。根据病史、查体及胸部影像学资料、心电图、肺功能检测均符合中华医学会呼吸学会2007年颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]的诊断标准。2组患者均无影响PCT水平的各种基础疾病如:心肌梗死、急性肺水肿、肺梗死、支气管扩张、恶性肿瘤、风湿性疾病、慢性肝脏疾病、肠道疾病及放射性损伤。2组间性别、年龄、病程、吸烟人数比例差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法:2组患者入院后均给予解痉平喘、止咳化痰、吸氧和纠正电解质紊乱等常规治疗。AECOPD组常规给予抗生素治疗。

1.2.2检测指标:在接受抗菌药物治疗之前及抗菌药物连续治疗7 d后空腹抽取静脉血3～5 ml,用于检测PCT、hs-CRP、WBC。PCT测定采用免疫荧光法,PCT>0.5 ng/ml为阳性,提示有细菌感染;hs-CRP测定采用免疫透射比浊法,hs-CRP>3 mg/L为阳性,提示有急性感染。

所有试验严格按照说明书操作。WBC>10×109/L为阳性，提示细菌感染。

1.3统计学处理所有数据用SPSS 15.0统计软件进行分析。计量资料数据以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分比表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后2组的血清PCT、hs-CRP、WBC测定结果比较在接受抗菌药物治疗前,AECOPD组PCT、hs-CRP、WBC水平显著高于COPD组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。AECOPD患者经过7 d抗菌药物治疗后,PCT、hs-CRP、WBC水平均显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.22组PCT、hs-CRP阳性诊断率比较AECOPD组PCT和hs-CRP的阳性诊断率分别为72.2%(177/245)和64.5%(158/245),COPD组PCT和hs-CRP的阳性诊断率分别为21.8%(48/220)、16.8%(37/220),2组间PCT、hs-CRP阳性诊断率差异均有统计学意义(P<0.01)。

表1　治疗前后2组血清PCT、hs-CRP、WBC测量结果

注:与治疗前比较,*P<0.05，**P<0.01；与COPD组比较，△△P<0.01

3　讨论

近年来,随着大气环境污染逐渐加剧,COPD发病率呈逐年增加的趋势,COPD由于其患病人数多,病死率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题,预计到2030年COPD将会成为人类的第4大致死疾病[2]。感染会诱发COPD患者病情的加重,影响患者的预后,但对感染性疾病的早期诊断目前还缺少有效的、高特异性的方法,老年COPD患者常伴有免疫功能和机体反应能力低下的情况,使得临床诊断AECOPD是否合并感染的难度增加,因此,解决细菌感染的早期诊断难题是临床诊断、治疗COPD的迫切要求[3]。

PCT是降钙素的前体分子,在生理情况下,是由甲状腺C细胞分泌的一种无激素活性、含116个氨基酸的蛋白质,分子量13 kD,由N末端-降钙素-C末端三部分组成,PCT mRNA由位于11号染色体的CALC-1基因合成,体内半衰期为25～30 h。PCT是反映严重细菌感染的一个重要炎性标记物。正常生理状态下,血清PCT浓度约为0.2 μg/L,当机体受到细菌毒素和炎性细胞因子的刺激时,血清PCT浓度会急剧升高,PCT的体内外稳定性好,有利于对感染的病情监控。本研究结果显示,在AECOPD组中PCT水平较COPD组明显升高,另外,本研究以PCT>0.5 ng/ml作为阳性诊断标准,AECOPD组的PCT阳性诊断率较COPD组高(P<0.01),提示PCT升高与细菌感染密切相关,可以作为判断AECOPD是否有下呼吸道细菌感染存在的指标,从而指导临床抗菌药物的应用[4-5]。本研究动态观察PCT变化发现,当抗感染治疗有效时,血清PCT水平明显下降,因此,PCT还具有判定抗生素疗效的作用。PCT还具有预后意义,有研究表明,感染患者在抗菌药治疗后,若血清PCT水平长时间维持在较高水平或延迟下降,则预后不良,病死率较高[6-8]。

目前临床常用于判断感染性疾病的标志物有WBC、hs-CRP,其特异性差,影响因素众多,尤其是老年人常伴有免疫功能和机体反应低下,在急性炎症时变化都不明显。WBC升高用于诊断感染的准确性很低,也不能反映疾病预后。C反应蛋白(CRP)曾被广泛用于感染性疾病的监控及判断预后,是一种由肝脏合成并分泌的一种急反应蛋白,可作为判断细菌感染的指标。但CRP在多种因素的刺激下都可以使其升高,故CRP对感染的预测缺乏特异性[9]。采用乳胶增强免疫比浊法检测的CRP称为hs-CRP。Lee等[10]在大叶性肺炎诊断研究中发现,PCT诊断细菌感染的准确率高于hs-CRP,且在早期诊断和判断预后等方面优于hs-CRP。本研究结果显示,hs-CRP在AECOPD组中的水平和对AECOPD的阳性诊断率均高于COPD组,差异均有统计学意义(P<0.01),但不及PCT敏感。由于hs-CRP也可在癌症、动脉粥样硬化、中度严重的心脑血管病变、病毒感染、急性排异反应等疾病中升高,故其对COPD治疗的指导作用有限。

综上所述,PCT、hs-CRP是AECOPD诊断和预后的良好指标,这2项指标的检测有助于判断COPD是否处于急性加重期。PCT对诊断细菌感染有良好的作用,可用于指导抗菌药物的合理使用。同时,PCT和hs-CRP对于判断AECOPD病情、预后具有重要的临床意义,但WBC缺乏敏感性和特异性。

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100850北京市，中国人民解放军总医院第一附属医院呼吸科

文仲光，Email：drmali2015@126.com

R 563

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.026

2015-09-27)