百令胶囊对老年咳嗽变异性哮喘患者肺功能及IL-17的影响

张丹丹　刘剑南　孙敏　朱选风　陆甘



百令胶囊对老年咳嗽变异性哮喘患者肺功能及IL-17的影响

张丹丹刘剑南孙敏朱选风陆甘

目的探讨百令胶囊对老年咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的肺功能、白介素-17(IL-17)的影响。方法66例老年CVA患者,随机分为观察组和对照组,每组33例。观察组给予百令胶囊联合沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗,对照组单纯使用沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗。治疗16周后对2组患者进行肺功能包括第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计百分值(FEV1%)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)及IL-17比较。结果2组治疗后FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后以上指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前血清IL-17无明显差异(P>0.05),治疗后血清IL-17均明显降低(P<0.05),且与对照组治疗后比较,观察组降低更显著(P<0.05)。结论在治疗老年CVA时加用百令胶囊,能够改善患者的小气道功能障碍,下调IL-17的表达。

百令胶囊; 咳嗽变异性哮喘; 肺功能; 白介素-17

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一种特殊类型的哮喘,以慢性咳嗽为唯一或主要临床表现,无明显喘息或气促。因其仅有咳嗽的特殊临床特点,导致患者对其重视不够,尤其在老年患者中,往往被误诊为慢性支气管炎或慢性咽炎,致使早期干预不足而进展为典型哮喘[1]。CVA的病理改变与典型哮喘相同,以气道慢性炎症为特征,并伴有气道反应性增高及气道重构。既往研究发现在治疗典型哮喘时加用百令胶囊可明显缓解气道高反应,改善肺功能,调节免疫失衡[2-3]。本研究旨在探讨百令胶囊对老年CVA患者的治疗效果及其具体机制。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2015年6月在我院就诊的完全符合CVA诊断标准的患者66例,年龄≥60岁。诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会制定的《咳嗽的诊断与治疗指南》(2009版)：(1)慢性咳嗽,常伴有明显的夜间刺激性咳嗽;(2)支气管激发试验阳性,或呼气峰值流速(PEF)日间变异率>20%,或支气管舒张试验阳性;(3)支气管舒张剂治疗有效。同时具备以下入选标准:喉镜检查无急性炎症表现,声门下气道黏膜无充血及脓性分泌物,8周内无上呼吸道感染史,24 h食管pH监测阴性,体格检查无阳性体征,胸部影像无明显异常。排除标准:过去4周内曾吸入或全身应用糖皮质激素,过去2周内有呼吸道感染,不能配合肺功能检查或随访,合并慢性阻塞性肺疾病、间质性肺炎等其他呼吸系统疾病等,合并其他严重系统疾病可能影响本研究者。本研究遵循的程序符合江苏省老年医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试者的知情同意后随机分组,并与之签署临床研究知情同意书。随机分为观察组和对照组,其中观察组男15例,女18例,平均年龄 (66.7± 6. 4) 岁,对照组男16例,女17例,平均年龄(65.9±5.2)岁。2组患者一般情况比较差异无统计学意义,具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予常规治疗,吸入沙美特罗氟替卡松(舒利迭50 μg/250 μg),1吸/次,2次/d。观察组在常规治疗基础上加用百令胶囊(成分为发酵冬虫夏草菌粉),5粒/次,3次/d。8周为1个疗程,所有患者均治疗2个疗程。

1.3观察指标治疗前及治疗满2个疗程后对2组患者进行肺功能及白介素(IL)-17检测。肺功能指标检测项目包括第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计百分值(FEV1%)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、PEF,采用肺功能检测仪(日本MINATO肺功能仪AS-507)进行测定。采用酶联免疫吸附试验法(试剂盒购自美国R&D Systems公司)测定外周血清中IL-17含量。

2　结果

2.12组患者治疗前后肺功能指标比较治疗前2组FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后2组FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明显高于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后以上指标均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.22组患者治疗前后的血清IL-17比较治疗前2组患者血清IL-17比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者血清IL-17较治疗前均明显降低(P<0.05),且与对照组治疗后比较,观察组降低更显著(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后肺功能指标比较±s,n=33)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表2　2组治疗前后血清IL-17水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3　讨论

CVA是一种特殊类型的哮喘,约40%在2年内发展为典型哮喘,故其也被称之为典型哮喘的潜在表现。CVA早期病变多侵犯小气道,仅有气道高反应,随着病情进展,后期可引起气道管壁增厚、管腔狭窄、外周阻力增加,最终引起小气道阻塞,导致病情不可逆转。因此,对CVA患者进行早期全面干预显得尤为重要,并且有望改善其预后[4-5]。但老年患者因其特殊的机体情况,容易被误诊或主观忽视,从而导致病情延误[1]。CVA早期的临床表现不典型,诊断需依赖肺功能检查,尤其是FEV1%、FEV1/FVC、PEF等反映小气道阻塞的指标[6]。以往研究发现百令胶囊在治疗支气管哮喘时具有减轻气道炎性反应、气道高反应,改善肺通气与氧合的作用[2]。因此本研究治疗老年CVA时，在常规使用糖皮质激素、支气管扩张剂的基础上加用百令胶囊,观察患者小气道肺功能的改善情况。结果发现加用百令胶囊治疗后，老年CVA患者的FEV1%、FEV1/FVC、PEF较对照组有明显改善。

目前关于CVA的病理机制尚不明确。传统观念认为主要与辅助性T淋巴细胞的2种亚型Th1/Th2功能失衡有关,表现为炎症因子表达失衡、嗜酸性粒细胞增高,产生气道炎症,患者选用糖皮质激素治疗效果肯定[7-8]。但临床治疗中发现尚有一部分CVA患者使用糖皮质激素效果欠佳,甚至糖皮质激素抵抗,进一步研究发现该类患者可能与Th17/IL-17平衡失调相关,增高的IL-17招募中性粒细胞导致气道炎症增加[7-9],此类患者需要探索糖皮质激素以外的治疗方法。有动物

研究发现,在气道过敏性疾病中,IL-17不仅具有诱导趋化性细胞因子(如IL-8、单核细胞趋化因子-1、生长调节因子-α)的表达,促进中性粒细胞和单核细胞的聚集,还具有诱导黏附分子(ICAM-1)表达增加,促进气道上皮细胞嗜酸性粒细胞的黏附,引起气道内嗜酸性粒细胞增加的作用[10],提示IL-17在气道的中性粒细胞性炎症及嗜酸性粒细胞性炎症过程中均发挥作用。本研究观察组患者在常规使用支气管舒张剂的基础上加用百令胶囊,结果发现该组患者血清IL-17水平较对照组降低,其对CVA患者的治疗作用可能与其降低IL-17的表达有关。

综上所述,百令胶囊可能通过降低老年CVA患者血清中IL-17的水平起到缓解小气道高反应的作用,因此,在治疗老年CVA时可考虑在常规使用糖皮质激素、支气管扩张剂的基础上加用百令胶囊,其对IL-17的调节作用及小气道功能障碍的改善有利于对CVA的控制。但本研究限于伦理要求,未能在IL-17水平进行干预,不能完全解释IL-17与小气道高反应性的直接关系,还有待进行进一步探讨。

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Influence of Bailing capsule on pulmonary function and IL-17 in elderly patients with cough variant asthma

ZHANGDan-dan,LIUJian-nan,SUNMin,ZHUXuan-feng,LUGan.

DepartmentofRespiration,JiangsuProvinceGeriatricHospital,Nanjing210024,China

ObjectiveTo investigate the effect of Bailing capsule on pulmonary function and IL-17 in elderly patients with cough variant asthma(CVA).MethodsA total of 66 elderly patients with CVA were randomly divided into the observation group and the control group, with 33 cases in each group. The observation group received Bailing capsule combined with salmeterol flonase powder inhalation for treatment, and the control group received salmeterol flonase powder inhalation. Pulmonary function indexes and serum level of IL-17 of the two groups were compared after 16 weeks of treatment.ResultsThe forced expiratory volume in one second predicted(FEV1%)， FEV1/forced vital capacity(FVC) and peak expiratory flow(PEF) of the two groups were significantly increased after treatment(P<0.05), especially in the observation group(P<0.05).The serum level of IL-17 showed significant differences between the two groups after treatment(P<0.05).ConclusionsBailing capsule can improve pulmonary dysfunction, and down-regulate serum level of IL-17 in elderly patients with CVA.

Bailing capsule; cough variant asthma; pulmonary function; IL-17

210024江苏省南京市，江苏省老年医院呼吸科

R 562.25

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.018

2016-01-15)