2005—2014年CHINET老年患者临床分离菌耐药性监测

艾效曼， 胡云建， 倪语星， 孙景勇， 汪　复， 朱德妹， 胡付品， 徐英春，张小江， 杨　青， 孙自镛， 陈中举， 卓　超， 苏丹虹， 胡志东， 李　金，徐元宏， 沈继录， 单　斌0， 杜　艳0， 俞云松， 林　洁， 褚云卓， 谢　轶，康　梅， 魏莲花， 吴　玲， 张朝霞， 季　萍， 黄文祥， 贾　蓓， 韩艳秋，郭素芳



2005
—2014年CHINET老年患者临床分离菌耐药性监测

艾效曼1， 胡云建1， 倪语星2， 孙景勇2， 汪复3， 朱德妹3， 胡付品3， 徐英春4，张小江4， 杨青5， 孙自镛6， 陈中举6， 卓超7， 苏丹虹7， 胡志东8， 李金8，徐元宏9， 沈继录9， 单斌10， 杜艳10， 俞云松11， 林洁11， 褚云卓12， 谢轶13，康梅13， 魏莲花14， 吴玲14， 张朝霞15， 季萍15， 黄文祥16， 贾蓓16， 韩艳秋17，郭素芳17

摘要：目的 了解国内不同地区17所医院2005—2014年老年患者临床分离菌的分布特点及其对抗菌药物的耐药性。方法 按统一方案，采用纸片扩散法或自动化仪器法进行细菌药敏试验，按照CLSI 2014年标准判读结果。结果 共收集老年临床分离菌159 888株，占整体人群的33.1 %。10年间，老年患者分离菌株的检出率呈上升趋势：2005年为30.0%，2014年为32.7%。其中革兰阳性菌36 659株，占22.9 %；革兰阴性菌123 229株，占77.1 %。住院患者分离148 376株，占92.8 %。痰液等呼吸道分泌物是细菌的主要分离源，共88 201株，占55.2 %。金黄色葡萄球菌（金葡菌）和凝固酶阴性葡萄球菌中MRSA和MRCNS株的平均检出率分别为67.1 %和75.9%。甲氧西林耐药株对β内酰胺类抗生素和其他测试药物的耐药率均高于甲氧西林敏感株（MSSA 和MSCNS）。葡萄球菌属中均未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。屎肠球菌除对利奈唑胺及氯霉素的耐药率低于粪肠球菌外，对其余抗菌药物耐药率均高于粪肠球菌，屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素的耐药率（4.6%，0.4%）高于全国水平（3.2%，0.3%）；根据表型推测多数为VanA 型或VanB 型。肺炎链球菌非脑膜炎株青霉素敏感株（PSSP）比例（78.2%）低于2014年全国成人组（95.0%）。大肠埃希菌、克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌）和奇异变形杆菌中产ESBL株分别占67.5%、40.4%和34.3%。碳青霉烯类抗生素依然对肠杆菌科细菌保持良好的抗菌活性，耐药率大多＜10 %，其次为阿米卡星、酶抑制剂复合制剂。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美

罗培南的耐药率分别为35.9 %和33.0 %，鲍曼不动杆菌对两药的耐药率均＞55.0 %。广泛耐药革兰阴性杆菌中铜绿假单胞菌的分离率（4.0%～1.8%）高于同年全国整体分离率（2.1%～1.6%）；鲍曼不动杆菌广泛耐药株从2010年起分离率呈现逐年下降趋势（19.2%～15.5%），低于同年的全国水平（21.4%～19.7%）；肠杆菌科细菌广泛耐药株从2008年分离到，分离率（0.1%～1.0%）也低于同年全国水平（0.3%～3.2%）。结论 老年患者临床分离菌分布情况与耐药性特点不同于全国平均水平。住院患者比例、呼吸道标本比例、不发酵糖革兰阴性杆菌比例均高于全国水平。苛氧菌及肠道致病菌的分离率及耐药率低于全国水平。MRSA、万古霉素耐药肠球菌、产ESBL菌及铜绿假单胞菌中广泛耐药菌分离率及耐药率高于全国水平。经验用药应参考老年人群耐药监测数据，根据药敏试验结果合理选用抗菌药物。

关键词：老年患者； 细菌耐药性监测； 药物敏感性试验； 多重耐药菌； 广泛耐药菌

随着人口老龄化［1］，老年人群感染性疾病的发病率也在不断上升。由于老年人群基础疾病多，身体基础状况差，原发或继发的感染性疾病发展较快，及时正确的抗感染经验治疗尤为重要。为了解老年人群感染细菌的分布、细菌耐药性等特点，对CHINET细菌耐药性监测网2005—2014年分离的老年人群临床菌株进行总结，结果报道如下。

1　材料与方法

1.1材料

1.1.1 细菌 2005年1月—2014年12月收集全国17所医院中年龄≥65周岁的老年患者临床分离株，剔除同一患者相同部位的重复菌株。

1.1.2 培养基 药敏试验用MH琼脂（Mueller Hinton agar），肺炎链球菌及各组链球菌用含5 %脱纤维羊血MH琼脂，流感嗜血杆菌用嗜血杆菌属培养基（HTM）加SR158营养补充剂。上述试剂均为英国OXOID公司产品。

1.1.3 抗菌药物纸片和E试验条 抗菌药物纸片均为BBL公司或OXOID公司产品。青霉素、万古霉素和替考拉宁E试验条为法国生物梅里埃公司产品。

1.2方法

按统一方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验，参照2014年CLSI推荐的药敏试验方法［2］。

1.2.1 药敏试验 采用Kirby-Bauer纸片扩散法或自动化仪器法。质控菌为大肠埃希菌ATCC25922 和ATCC35218、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌（金葡菌）ATCC25923、肺炎链球菌ATCC49619和流感嗜血杆菌ATCC49247。其中磷霉素的判断标准仅针对尿标本分离的大肠埃希菌和肠球菌属。药敏试验结果按CLSI 2014年的标准判断。

1.2.2 β内酰胺酶测定 采用Nitrocephin纸片（法国生物梅里埃公司）测试流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌是否产β内酰胺酶。按CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制剂增强确证试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产超广谱β内酰胺酶（ESBL）菌株。产酶质控菌为大肠埃希菌ATCC35218作阳性对照。

1.2.3 E试验 肺炎链球菌若苯唑西林（1 µg/片）的抑菌圈直径≤19 mm时，需进行青霉素E试验测定MIC。万古霉素纸片测定为非敏感的革兰阳性球菌，用万古霉素及替考拉宁E试验条测定MIC确定。

1.2.4 统计方法 数据统计分析采用WHONET5.6软件。

2　结果

2.1细菌及其分布

2005—2014年收集老年患者分离菌株159 888材料株，10年间，老年患者分离菌株的检出率呈上升趋势：2005年为30.0 %，2014年为32.7 %，见表1。其中革兰阳性菌36 659株，占22.9 %；革兰阴性菌123 229株，占77.1 %。见表2。92.8 %的菌株分离自住院患者，7.2 %分离自门急诊患者。痰液等呼吸道标本分离株88 201株，占55.2 %，前3位为鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌；尿液标本分离株31 434株，占19.6 %，前3位为大肠埃希菌、屎肠球菌和粪肠球菌；血液分离株14 519株，占9.1 %，前3位为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和表皮葡萄球菌；伤口脓液分离株4 743株，占3.0 %，前3位为金葡菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌；其他无菌体液分离株2 457株，占1.5 %，前3位为大肠埃希菌、屎肠球菌和肺炎克雷伯菌；各类导管标本分离株1 328株，占0.8 %，前3位为金葡菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌；脑脊液分离株428株，占0.3 %，前3位为表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和溶血葡萄球菌；泌尿生殖道分泌物分离株349株，占0.2 %，前3位为大肠埃希菌、粪肠球菌和肺炎克雷伯菌；其他标本分离株16 609株，占10.4 %。肠杆菌科细菌占所有分离菌株的40.0 %，其中最多见者依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌；不发酵糖革兰阴性杆菌占所有分离株的35.7 %，依次为铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌；革兰阳性菌中最多见者为金葡菌、屎肠球菌和粪肠球菌，见表2。各医院老年患者分离株数从1 272株至17 913株不等。细菌总体排名以大肠埃希菌排第一位居多共11所医院，鲍曼不动杆菌占第一位的3所，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌排第一位各1所。有5所医院前5位排名细菌均为革兰阴性杆菌。其余医院前5位排名中含有金葡菌。

2.2革兰阳性球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率

2.2.1 葡萄球菌属 17所医院金葡菌中甲氧西林耐药株（MRSA）的检出率为67.1 %。凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株（MRCNS）的检出率为75.9 %。 MRSA和MRCNS对β内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类和喹诺酮类等抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株（MSSA和MSCNS），见表3。

2.2.2 肠球菌属 13 051株肠球菌属中粪肠球菌5 596株，屎肠球菌6 486株，分别占肠球菌属的42.9 %和49.7 %；其他肠球菌969株，占7.4 %。除氯霉素和利奈唑胺外粪肠球菌对其他测试的抗菌药物耐药率均低于屎肠球菌。粪肠球菌对呋喃妥因和氨苄西林的耐药率较低，分别为6.0 % 和13.8 %。其中尿标本分离株对磷霉素的耐药率为8.7 %，对高浓度庆大霉素的耐药率粪肠球菌为41.6 %，屎肠球菌为58.2 %，见表4。粪肠球菌和屎肠球菌均有少数万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。291株屎肠球菌对万古霉素耐药，161株分离自尿标本，56株分离自血液标本；经万古霉素和替考拉宁E试验证实的菌株为141株，其中对替考拉宁耐药株推测为VanA型83株，对替考拉宁敏感或中介株推测为VanB型58株。2014年老年患者分离到耐万古霉素屎肠球菌，占2014年耐万古霉素屎肠球菌总数的48.3 %（58株/120株）。10年间24株粪肠球菌对万古霉素耐药，12株分离自尿标本，7株分离自血液标本；经E试验证实7株，VanA型1株，VanB型6株；2014年老年患者分离到耐万古霉素粪肠球菌，占2014年耐万古霉素粪肠球菌总数的50.0 %（6/12）。

表1　老年患者分离菌株在所有临床分离株中的检出率Table 1 Proportion of the strains isolated from geriatric patients among all the clinical isolates from 2005 to 2014

2.2.3 链球菌属 分离到A、B、C、G组及其他β溶血链球菌分别为72株、590株、19株、150株和87株，草绿色链球菌568株，其中分离自血液或脑脊液等无菌体液标本中的草绿色链球菌为419株。各组对青霉素的敏感率为89.9 %～100 %，未见耐药株。各组对红霉素的耐药率均＞52 %，对克林霉素的耐药率均＞45 %。各组β溶血链球菌未见对头孢菌素类、万古霉素及利奈唑胺耐药株，但存在少量对头孢菌素不敏感株，血液和无菌体液中分离的草绿色链球菌对头孢噻肟和头孢曲松的耐药率为15.5 %和14.4 %。见表5。

表2　2005—2014年老年患者分离株菌种分布Table 2 Distribution of the bacterial species isolated fromgeriatric patients from 2005 to 2014

表3　2005—2014年老年患者分离葡萄球菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 3 Susceptibility of the Staphylococcus isolates from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

表4　2005—2014年老年患者分离肠球菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 4 Susceptibility of the Enterococcus isolates from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

2.2.4 肺炎链球菌 10年间自老年患者分离到1 157株肺炎链球菌，其中1 017株分离自痰液标本， 42株分离自血液，20株分离自鼻咽部上呼吸道拭子，4株分离自尿液，2株分离自脑脊液，分离自其他标本72株。2株脑膜炎株中1株为青霉素耐药（PRSP），另1株为青霉素敏感（PSSP）；经药敏试验确认的菌株中，非脑膜炎株中PRSP 25株，占2.2 %（25/1 155）；青霉素中介（PISP）55株，占4.8 %（55/1 155），PSSP 903株，占78.2%（903/ 1 155）。药敏结果显示，所有菌株对红霉素和克林霉素都呈现高耐药性。对左氧氟沙星和莫西沙星出现耐药株。未见对万古霉素和利奈唑胺耐药株，见表6。

2.3革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感率和耐药率

2.3.1 肠杆菌科 大肠埃希菌、克雷伯菌属和奇异变形杆菌中产ESBL菌株的检出率分别为67.5 %，40.4%和34.3%。大肠埃希菌对庆大霉素、哌拉西林、头孢唑林、头孢呋辛、头孢噻肟、环丙沙星、甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率均＞50 %。克雷伯菌属对厄他培南的耐药率为11.3 %，摩根菌属对亚胺培南的耐药率为14.7 %，这些菌株散在分布于11所医院，各年份各类标本均有分离株，并非某一所医院短期暴发。其余肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类的耐药率仍然较低，大多＜10 %，见表7。

表5　2005—2014年老年患者分离链球菌属对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 5 Susceptibility of the Streptococcus isolates from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

表6　2005—2014年老年患者肺炎链球菌非脑膜炎株对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 6 Susceptibility of the nonmeningitis S. pneumoniae strains from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014（%）

老年患者10年来分离到的沙门菌属细菌共101株，占该菌属分离总量的2.9%（101/3 478）。其中伤寒沙门菌11株，副伤寒沙门菌8株，肠炎沙门菌17株，鼠伤寒沙门菌7株，其他血清型分离株数58株。本组数据显示沙门菌属对氨苄西林普遍耐药， 未发现对阿莫西林-克拉维酸耐药的肠炎沙门菌、伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌；对头孢哌酮-舒巴坦除肠炎沙门菌耐药率为33.3%外，其余沙门菌耐药率均＜7.7%；对头孢曲松耐药率副伤寒沙门菌和肠炎沙门菌高于其他沙门菌；未检出对环丙沙星和甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药伤寒沙门菌；其他沙门菌对此2种抗菌药物的耐药率均高于20%。10年间老年患者共检出志贺菌34株，其中福氏志贺菌18株、宋内志贺菌7株、其他志贺菌9株，占该菌分离总量的3.1%（34/1 110）。肠道分离株为23株，血液分离1株，尿液分离1株，其余标本为9株。志贺菌属对氨苄西林的耐药率最高为91.7%，福氏志贺菌中发现6株对氯霉素耐药株，其余志贺菌属均对氯霉素敏感；对环丙沙星和甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率为67.6%和68.8%；对头孢曲松的耐药率为43.8%；对复方制剂阿莫西林-克拉维酸、头孢哌酮-舒巴坦和氨苄西林-舒巴坦的耐药率分别为0、7.7%和54.5%。

肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类抗生素的耐药率为4.7 %～6.2 %，其次为阿米卡星9.4 %，对2种酶抑制剂复方制剂的耐药率均为10.2 %。除对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率高于不发酵糖革兰阴性杆菌外，对其余抗菌药物的耐药率均低于不发酵糖革兰阴性杆菌。

2.3.2 不发酵糖革兰阴性杆菌 21 129株铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为35.9 %和33.0 %，除多黏菌素B外，对其他抗菌药物的耐药率为13.5 %～49.3 %。检测的540株铜绿假单胞菌对多黏菌素B的耐药率仅为2 %（11株）。22 334株不动杆菌属细菌中90.0 %（20 093株）为鲍曼不动杆菌，该菌属细菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均＞55 %；对多黏菌素B的耐药率为1.2%；对米诺环素、头孢哌酮-舒巴坦、阿米卡星和左氧氟沙星的耐药率分别为26.2 %、28.5 %、46.0 %和46.1 %；对其他抗菌药物的耐药率均＞55 %。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星、甲氧苄啶--磺胺甲唑和米诺环素的敏感率均＞83 %。伯克霍尔德属细菌对美罗培南、甲氧苄啶-磺胺甲唑、头孢他啶和米诺环素的敏感率均＞75 %，见表8。

表7　2005—2014年老年患者分离肠杆菌科细菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 7 Susceptibility of the Enterobacteriaceae species isolated from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

表7（续）Table 7 （continued）

2.3.3 广泛耐药（XDR）革兰阴性杆菌 革兰阴性杆菌中对全部测试的抗菌药物（除多黏菌素和替加环素外）均耐药的为XDR株，主要存在于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌中。铜绿假单胞菌的XDR株始终保持在4 %以下。鲍曼不动杆菌的XDR株在2008年突然上升至13.7 %，至2010年达到高峰19.2 %，之后缓慢下降。肠杆菌科中的XDR株在2007年及以前未分离到，2008年分离到后迅速上升，到2012年分离率达到高峰1.2 %，之后2年开始下降，见表9。

表8　2005—2014年CHINET耐药监测老年患者分离不发酵糖革兰阴性杆菌对各种抗菌药物的耐药率和敏感率Table 8 Susceptibility of the non-fermentative gram-negative bacilli isolated from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

2.3.4 其他革兰阴性菌 253株卡他莫拉菌中，产β内酰胺酶株的总检出率为89.5 %。997株流感嗜血杆菌中，产β内酰胺酶株的总检出率为22.0 %，除甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率为46.6 %外，对其余抗菌药物的耐药率均＜25.4 %，可以用于经验用药，见表10。

表9　2005－2014年老年患者分离革兰阴性杆菌广泛耐药株的检出率Table 9 Prevalence of extensively drug-resistant gramnegative bacilli in the strains isolated from geriatric patients from 2005 to 2014

3　讨论

对老年患者感染细菌进行细菌耐药性监测对于人口分布日趋老龄化的社会具有实际意义。2005－2014年CHINET细菌耐药性监测数据中，分离自年龄大于65岁老年患者的菌株数为159 888株，占31.0 %；各年份老年患者分离株占分离总数的22.2 %（2006年）至33.3 %（2010年、2014年），呈现缓慢上升趋势［3-11］。老年患者较其他人群免疫力逐年减低，各类基础疾病、慢性疾病发生率高，因此作为合并症的感染性疾病的发生率也高于其他人群。2014年ANDERSON 等［12］的一项关于血流感染的报告显示，2003－2006年美国东南部9所社区医院的1 470例血流感染患者，年龄从48.1～82.5岁，平均年龄为（65.3±17.2）岁，大部分为老年患者。同年BOGAN等［13］的另一项研究表明，耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌（CRE）分离株中患者的平均年龄为（63.4±18.5）岁，产ESBL菌感染者的平均年龄为（63.5±19.4）岁，均以老年患者居多。CHINET 2014年数据显示，50 %左右耐万古霉素肠球菌（VRE）感染者及33.2 %的MRSA感染者为老年患者。说明老年患者不仅是细菌的易感人群，同时也是各类耐药菌株的易感人群。

表10　2005－2014年流感嗜血杆菌老年分离株对抗菌药物的耐药率和敏感率Table 10 Susceptibility of the H. infuenza strains isolated from geriatric patients to antimicrobial agents from 2005 to 2014

CHINET研究数据显示，10年间老年患者分离株分布特点为住院患者分离株比例（92.8 %）较全国数据（86.2 %，2014年）高。呼吸道分泌物标本所占比例（55.1 %）明显高于全国水平（43.2%，2014年），尿液、血液、伤口脓液、其他无菌体液等标本比例均低于全国水平（22.4%、13.3%、4.8%、4.7%，2014年）。呼吸道分离致病菌的前3位均为革兰阴性杆菌，以不发酵糖革兰阴性杆菌中鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌居前2位。可能与老年患者吸入性肺炎患病率高于其他年龄组有关。而分离的沙门菌属、志贺菌属的分离数量及比例远低于其他人群，与老年患者生活变化小，粪-口传播概率低有关。尿液标本、血液标本等分离菌排名与全国2014年数据相似。

革兰阴性菌分离率（77.1 %）高于全国水平（72.6 %，2014年），其中不发酵糖革兰阴性杆菌比例（35.7 %）明显高于全国平均水平（25.3 %，2014年）。老年患者分离的不动杆菌属、铜绿假单胞菌占成人组的40.1%（22 334/55 158）、39.6% （21 129/53 357），主要分离自呼吸道标本。肠杆菌科细菌分离比例为40.4 %，低于全国水平（45.3 %，2014年），其中大肠埃希菌27 672株，占第1位；且分离自尿液标本大肠埃希菌占51.7 %（14 303株/27 672株）为第1位。流感嗜血杆菌分离率（0.62 %）低于全国水平（1.14 %，2013年）［11］，产酶率（22.0%）亦低于全国水平（33.9 %，2013年）［11］。革兰阳性菌分布特点以金葡菌、肠球菌属及血液分离凝固酶阴性葡萄球菌居前3位；金葡菌主要分离自呼吸道（9 581株）、无菌体液（1 031株）和血液（903株）标本。肠球菌属细菌中屎肠球菌占第一位，非老年人群粪肠球菌排名第一。肠球菌主要分离自尿液标本（6 502株）、无菌体液（1 692株）及血液标本（1 274株）。共分离到28株对利奈唑胺耐药的肠球菌，分离比例低于2014年全国水平（0.3%），15株粪肠球菌和13株屎肠球菌，散在分布在13所医院，2013年分布最多，26株分离自住院患者，17株分离自尿液标本。肺炎链球菌分离率（0.72 %）低于全国水平（1.8 %，2014年）。

耐药性方面， MRSA平均检出率67.1 %，高于全国水平44.6 %（2014年）；老年患者呼吸道标本MRSA发生率更高达75.1%。FISCH等［14］2012年研究表明，10 %～50 %的养老院患者均有MRSA的感染。郭宇等［15］2012年研究表明老年组（≥65岁）患者MRSA的发生率为53.9 %，高于成人组（18～64岁）的41.4 %，差异有统计学意义。MRSA的检出率从2005－2008年的81.3% （2 459/3 024）下降到了2012－2014年的62.2% （3 692/5 957），但仍高于以上两项研究数据［14-15］，是否与MRSA的感控工作有关有待研究。10年来，老年患者分离粪肠球菌和屎肠球菌的VRE菌株比例（0.4%，4.6%）高于总人群水平（0.3%，3.2%）。291株屎肠球菌对万古霉素耐药，确定为VanA型83株，VanB型58株。24株粪肠球菌对万古霉素耐药，确定为VanA型1株，VanB型6株。分离的1 157株肺炎链球菌非脑膜炎株中PSSP占78.2%。对红霉素及克林霉素的耐药率低于全国水平，PSSP分离株对左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率高于全国水平。

革兰阴性杆菌中肠杆菌科细菌的耐药率普遍较高，产ESBL株分离率亦高于全国平均水平。除个别菌属对头孢唑林、头孢西丁及碳青霉烯类抗生素的耐药略低一些外，对其余抗菌药物的耐药率均高于全国水平。肠杆菌科细菌分离比例在老年患者中低于不发酵糖革兰阴性杆菌，但耐药率却高于全国水平，应当引起注意。碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌依然保持着良好抗菌活性，其次为阿米卡星、酶抑制剂复合制剂。与不发酵糖革兰阴性杆菌相比，肠杆菌科细菌除对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率（47.1 %，39.3 %）高于不发酵糖革兰阴性杆菌（41.7 %，30.4 %）外，对其余检测的抗菌药物耐药率均低于不发酵糖革兰阴性杆菌。肠道感染志贺菌属及沙门菌属分离数量少。不发酵糖革兰阴性杆菌分离比例（35.7%）高于全国水平（25.3%），铜绿假单胞菌除对多黏菌素的耐药率（2.0 %）略低于全国水平（2.4 %，2014年）外，对其他抗菌药物的耐药率均高于2014年全国水平。嗜麦芽窄食单胞菌仅对米诺环素的耐药率（2.3%）略低于2014年全国水平（2.6 %）。不动杆菌属对替卡西林-克拉维酸（70.1 %）、氨曲南（80.3%）、甲氧苄啶-磺胺甲唑（57.0 %）及左氧氟沙星（46.1%）的耐药率略高于全国水平（67.8 %、76.4%、50.5 % 及42.7 %）。流感嗜血杆菌对检测的抗菌药物耐药率均低于2014年全国水平。XDR革兰阴性杆菌中铜绿假单胞菌的分离率均高于同年全国整体分离率；鲍曼不动杆菌XDR株呈现逐年下降趋势，且均低于同年全国水平；肠杆菌科细菌中XDR株分离率也低于同年全国水平［11］。

基于以上研究，老年感染患者以住院居多，革兰阴性杆菌分离率高于阳性菌，不发酵糖革兰阴性杆菌分离比例高于肠杆菌科细菌，呼吸道标本是主要的革兰阴性杆菌分离源。社区获得性肠道致病菌、呼吸道分离苛氧菌如肺炎链球菌、嗜血杆菌属等分离率较其他年龄组低。而与医院感染相关的MRSA、VRE、XDR等菌的分离率高。耐药性除鲍曼不动杆菌外，其余革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率大多高于全国水平。而革兰阳性菌金葡菌及肠球菌属细菌的耐药率也普遍高于全国水平。随着老年人口比例的增加，抗感染治疗经验用药应参考老年人群耐药监测数据，个体化治疗应根据药敏试验结果合理选用抗菌药物。

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2.上海交通大学医学院附属瑞金医院；

3 复旦大学附属华山医院；

4.北京协和医院；

5.浙江大学附属第一医院；

6.华中科技大学同济医学院附属同济医院；

7.广州医科大学附属第一医院；

8.天津医科大学总医院；

9.安徽医科大学第一附属医院；

10.昆明医科大学第一附属医院；

11.浙江大学医学院附属邵逸夫医院；

12.中国医科大学附属第一医院；

13.四川大学华西医院；

14.甘肃省人民医院；

15.新疆医科大学第一附属医院；

16.重庆医科大学附属第一医院；

17.内蒙古医科大学附属医院。

中图分类号：R378

文献标识码：A

文章编号：1009-7708（2016）03-0302-13

DOI：10.16718/j.1009-7708.2016.03.010

收稿日期：2015-04-24 修回日期：2015-11-09

基金项目：人社部留学人员科技活动择优资助项目。

作者单位：1.北京医院检验科，北京 100730；

作者简介：艾效曼（1975—），女，硕士，副主任技师，主要从事细菌耐药机制研究及耐药监测。

通信作者：胡云建，E-mail：huyunjian@sina.com。

Antibiotic resistance profile of the bacterial strains isolated from geriatric patients in hospitals across China: data from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program 2005—2014

AI Xiaoman， HU Yunjian， NI Yuxing， SUN Jingyong， WANG Fu， ZHU Demei， HU Fupin， XU Yingchun， ZHANG Xiaojiang， YANG Qing， SUN Ziyong， CHEN Zhongju， ZHUO Chao， SU Danhong， Hu Zhidong， LI Jin， XU Yuanhong， SHEN Jilu， SHAN Bin， DU Yan， YU Yunsong， LIN Jie， CHU Yunzhuo， XIE Yi， KANG Mei， WEI Lianhua， WU Ling， ZHANG Zhaoxia， JI Ping， HUANG Wenxiang， JIA Bei， HAN Yanqiu， GUO Sufang. （Department of Laboratory Medicine， Beijing Hospital， Beijing 100730， China）

Abstract:Objective To analyze the resistance profle of bacterial strains isolated from geriatric patients in 17 hospitals across China from 2005 to 2014. Methods A total of 17 representative general hospitals were involved in this program. Bacterial susceptibility testing was carried out by means of a unifed protocol using Kirby-Bauer method and MIC determination. The results were analyzed according to CLSI 2014 breakpoints. Results The proportion of the strains isolated from geriatric patients among all the clinical isolates increased with time from 30.0% in 2005 to 32.7% in 2014. A total of 159 888 clinical isolates were collected from geriatric patient during the period from 2005 to 2014， about 33.1% of the whole patient population. Gram negative organisms and gram positive cocci accounted for 77.1% （123 229/159 888） and 22.9% （36 659/159 888）， respectively. Majority （92.8%，148 376/159 888） of the isolates were from inpatients and more than half （55.2%， 88 201/159 888） of the isolates were from sputum or other respiratory tract specimens. Methicillin-resistant strains in S. aureus （MRSA） and coagulase negative Staphylococcus （MRCNS） accounted for an average of 67.1% and 75.9%， respectively. The resistance rates of methicillin-resistant strains to β-lactams and other antimicrobial agents were much higher than those of methicillin-susceptible strains. No staphylococcal strains were found resistant to vancomycin， teicoplanin or linezolid. Some strains of E. faecalis （0.4%） and E. faecium （4.6%） were resistant to vancomycin， which was higher than average national level （0.3%， 3.2%）. Vancomycin-resistant strains of E. faecalis and E. faecium were mainly VanA type and VanB type based on their phenotype. The prevalence of penicillin-susceptible S. pneumoniae strains was 78.2%， slightly lower than the 95.0% in Chinese adults in year 2014. The prevalence of ESBLs-producing strains was 67.5% in E. coli， 40.4% in Klebsiella （K. pneumoniae and K. oxytoca） and 34.3% in Proteus mirabilis isolates on average. The strains of Enterobacteriaceae were still highly susceptible to carbapenems （＜10% resistant）， followed by amikacin and the beta-lactam and beta-lactamase inhibitor combinations. Overall， 35.9% and 33.0% of the P. aeruginosa strains were resistant to imipenem and meropenem. More than 50% of the A. baumannii strains were resistant to imipenem and meropenem. The prevalence of extensively drug-resistant （XDR） P. aeruginosa （4.0%-1.8%） was higher than the average national level （2.1%-1.6%）. The prevalence of XDR A. baumannii （19.2%-15.5%） and XDR Enterobacteriaceae （0.1%-1.0%） was lower than the average national level （21.4%-19.7% and 0.3%-3.2%）. Conclusions The proportion of clinical isolates from geriatric patients is different from average national level at the same period. The isolates from geriatric patients are more likely from inpatients， respiratory tract specimens and more likely nonfermentative gram-negative bacilli compared to average national level. The proportion of fastidious bacteria and Enterobacteriaceae species is generally lower than average national level. MRSA， VRE， ESBLs-producing strains and XDR P. aeruginosa are more prevalent in geriatric patients than in general Chinese patient population. This study suggests that surveillance of antimicrobial resistance for the clinical isolates from geriatric patients is very important for rational antimicrobial therapy.

Key words:geriatric patient； bacterial resistance surveillance； antimicrobial susceptibility testing； multi-drug resistant bacterium； extensively drug-resistant bacterium