巴茱合剂治疗老年性痴呆肾虚髓减证36例

李丽琴，彭阿香，张　　弦，陈婷婷，黄源鹏（.厦门大学附属中山医院，福建 厦门63004；.厦门大学医学院，福建 厦门360）

巴茱合剂治疗老年性痴呆肾虚髓减证36例

李丽琴1，彭阿香1，张弦2，陈婷婷1，黄源鹏1
（1.厦门大学附属中山医院，福建 厦门631004；2.厦门大学医学院，福建 厦门361102）

目的观察巴茱合剂治疗老年性痴呆肾虚髓减证的临床疗效。方法选取老年性痴呆肾虚髓减证患者74例随机分为治疗组36例和对照组38例。治疗组给予巴茱合剂口服，对照组给予金匮肾气丸配合银杏叶提取物片（金纳多）口服，疗程3个月。运用阿尔茨海默病评价量表-认知部分（ADAS-cog）、简易精神状态量表（MMSE）评价患者的智能，日常生活能力量表（ADL）评价患者的日常生活能力，中医证候疗效积分评价疗效。结果治疗组总有效率为88.9%，优于对照组71.1%，2组ADAS-cog评分、MMSE评分、ADL评分、中医证候疗效积分较治疗前均有所改善（P＜0.05），且治疗组ADAS-cog评分、MMSE评分、中医证候疗效积分改善优于对照组（P＜0.05）。2组治疗过程中未见不良反应发生。结论巴茱合剂能够改善老年性痴呆肾虚髓减证患者中医证候、智能及日常生活能力，未见不良反应发生。

老年性痴呆；肾虚髓减证；巴茱合剂；金匮肾气丸

老年性痴呆（Alzheimer’s disease，AD）又称阿尔茨海默病，是一种发生于患者老年期以记忆力减退和认知功能障碍为主要表现的神经系统慢性进行性变性疾病［1］。中国2010年AD流行病学调查研究显示：我国老龄人群中AD人数达到569万，发病率约为6.25‰，而且每年约增长30万人［2］。尤其值得重视的是，AD不仅是一个患病率随年龄增长而迅速增加的疾病，还是一个致残率和死亡率很高的疾病，它已成为继心脑血管病、癌症和脑卒中之后的第4位死亡原因。

中药在治疗AD方面具有独特经验，安全可靠，其疗效已被诸多临床和实验研究所证实。笔者近年来采用自拟中药巴茱合剂治疗AD肾虚髓减证36例，取得较好疗效，现报告如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2011年9月—2012年9月就诊于厦门大学附属中山医院中医科及神经内科的住院或门诊病人，并按纳入研究时间的先后随机分为治疗组和对照组，研究经厦门大学附属中山医院医学伦理委员会通过（伦理号：XZS2011035）。其中治疗组36例，男16例，女20例；年龄52～79岁，平均（63.8±6.6）岁；病程 2.5～15 a，平均（6.6± 3.4）a；文化程度：小学10例，中学18例，大学8例；全面衰退量表（GDS）3期15例，4期12例，5期9例。对照组38例，男17例，女21例；年龄52～77岁，平均（64.3±6.9）岁；病程2.0～12 a，平均（6.3± 3.0）a；文化程度：小学12例，中学17例，大学 9例；GDS 3期18例，4期10例，5期10例。2组年龄、性别、文化程度和病情程度等方面经卡方检验比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准西医诊断依据美国精神病协会制定的《精神障碍诊断和统计手册》（DSM-IV）［3］中痴呆的诊断标准；中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》［4］辨为肾虚髓减证。

1.3纳入标准① 符合AD西医诊断标准，GDS 在3～5期，为轻、中度痴呆；② 符合AD中医证候诊断标准；③ 年龄50～80岁；④ 已签署知情同意书者。

1.4排除标准①不符合AD证候诊断标准者；②药物作用范围外的病例；③有明显兼夹证或合并证者；④ 年龄在50岁以下或80岁以上者；⑤ 对多种药物过敏以及过敏体质者；⑥AD终末期患者；⑦伴有严重神经功能缺失，如各种失认、失语者；⑧ 有脑血管病病史、CT或MRI检查见脑组织中缺血性病灶、脑电图局限性阵发性活动多、Hachinski评分≥7分者；⑨ 合并有肝、肾、心血管和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；⑩ 病情危重、难以对新药有效性以及安全性做出确切评价者；11○未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断的患者。

2方法

2.1治疗方法

2.1.1治疗组服用中药巴茱合剂，巴茱合剂是本课题组带头人黄源鹏教授经长期临床实践、文献研究和理论摸索总结出来的有效方剂，药物组成：巴戟天15 g，山茱萸10 g，石菖蒲15 g，地龙15 g，胆南星10 g，由厦门大学附属中山医院煎药室制备。将中药清洗干净，加冷水超过药面约3 cm，浸泡30 min，然后煎煮2次，第1次煎煮60 min，过滤，药渣加水，第2次煎煮40 min，过滤。2次滤液合并后约400 mL，每日早晚各200 mL分服，每日1剂，1个月为1个疗程，共3个疗程。

2.1.2对照组金匮肾气丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，100粒重20 g），每次20粒，每日2次；银杏叶提取物片（金纳多，德国威玛舒培博士药厂，40 mg×20片/瓶），每次1片，1 d 3次，1个月为1个疗程，共3个疗程。

2.2观察指标①智能评定：采用阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog）、简易精神状态量表（MMSE）；② 日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）；③ 中医证候积分计算及疗效评定：参照《中药新药临床研究指导原则》［4］，完全缓解：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；好转：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：症状和体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

计算公式为：证候积分=［（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分］×100%。

2.3安全性观察观察药物不良反应，查血、尿、大便常规，肝肾功能、心电图，治疗前后各检查1次。

2.4统计学处理数据采用SPSS17.0软件处理分析。计量资料符合正态分布的用±s表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验；等级资料采用Ridit分析。

3结果

3.12组治疗前后ADAS-cog量表评分比较见表1。

表1　2组治疗前后ADAS-cog量表评分比较（±s）　分

表1　2组治疗前后ADAS-cog量表评分比较（±s）　分

注：与治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组比较，2）P＜0.01。

组别治疗组对照组治疗后13.83±1.611）2）15.34±1.521）n 36 38治疗前36.11±4.92 36.26±5.86

3.22组治疗前后MMSE量表评分比较见表2。

表2　2组治疗前后MMSE评分比较（±s）　分

表2　2组治疗前后MMSE评分比较（±s）　分

注：与治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组比较，2）P＜0.05。

治疗后19.17±3.641）2）17.47±2.831）组别治疗组对照组n 36 38治疗前15.56±2.87 15.76±2.83

3.32组治疗前后ADL量表评分比较见表3。

表3　2组治疗前后ADL量表评分比较（±s）　分

表3　2组治疗前后ADL量表评分比较（±s）　分

注：与治疗前比较，1）P＜0.01。

组别治疗组对照组治疗后24.03±2.131）24.55±2.051）n 36 38治疗前28.47±3.93 28.50±3.95

3.42组治疗前后中医证候积分比较见表4。

表4　2组治疗前后中医证候积分比较（±s）　分

表4　2组治疗前后中医证候积分比较（±s）　分

注：与治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组比较，2）P＜0.05。

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3.52组中医证候疗效比较见表5。

表5　2组中医证候疗效比较

3.6安全性结果临床试验期间，2组均未出现明显不良反应及毒副作用。治疗前后2组体格检查、安全性检验（血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图等）均未出现异常改变。

4讨论

AD属于祖国医学“郁证”“呆证”“癫证”范畴，病位在脑，与心、肾、肝、脾相关，关键在肾，病机为年老体衰，肾精亏虚，五脏亏虚，脑髓渐空。我们临床发现AD证候类型很多，其中以肾虚髓减证为多发证型，洪芳等［5］研究也表明AD分型中以肾虚髓减证发病频次最高。

AD的病理特点为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白（β-amyloidprotein，Aβ）聚集形成的老年斑和脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维结（NFTs）。此外，伴有脑质细胞不同程度的减少以及星形胶质细胞、小胶质细胞的增生［1，6］。目前研究表明：胆碱能系统是正常认知功能中最重要的神经递质系统，无论是通过AChE抑制剂作用还是通过M、N受体激动剂的作用均能改善认知功能［7］。中药复方或单味药大多具有多靶点的作用特点，中药往往能通过多个环节对中枢胆碱能神经系统进行调节，改善AD患者受损的中枢胆碱能神经，进而改善患者的认知功能。中药及其有效成分在防治AD方面具有潜在优势和良好的应用前景。《灵枢·天年》中记载：“六十岁，心气始衰，苦忧悲，血气懈惰，故好卧……八十岁，肺气衰，魄离，故言善误矣。”《千金翼方》中记载：“人五十以上阳气始衰，损与日至，心力渐退，忘失前后，兴居怠惰。”指出了痴呆的最典型症状为记忆力减退，病因在于老年人脏腑衰弱。《灵枢·天年》曰：“八十岁，魂魄离散，故言善误。”明代张景岳《景岳全书》曰：“痴呆症，凡素无痰而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑惑，或以惊恐而渐至痴呆，言辞颠倒，……。”描述的就是AD出现言语混乱、记忆力衰退、行为异常等痴呆症状。巴茱合剂中以巴戟天温补肾阳为君药；山茱萸滋补肾阴为臣药；二者阴中求阳，阳中求阴，阴阳双补。AD肾虚髓减证具有虚实夹杂证的病变特点，故而常兼夹痰、瘀等实邪，佐以石菖蒲、胆南星清心开窍化痰为佐药；地龙疏通经络为使药。全方阴阳双补，攻补兼施，共奏补肾不留邪、祛邪不伤正之功，以达补肾祛痰，活血通窍之功效。

本研究表明：巴茱合剂能显著提高AD患者MMSE和ADAS-cog的评分（P＜0.01或P＜0.05），而MMSE和ADAS-cog均是AD智能评定的重要量表，说明巴茱合剂能明显改善AD患者的智能障碍。然而，本研究还发现：虽然巴茱合剂能显著提高AD患者ADL量表的评分，但差异无统计学意义，提示巴茱合剂对提高AD患者智能水平的功效可能优于对日常生活能力的改善。同时，巴茱合剂还改善了AD患者的中医证候积分（P＜0.01或P＜0.05），提高了中医证候疗效（P＜0.05），且毒副作用小，安全可靠，说明中药在治疗和预防AD方面有一定的特色和广阔的前景，需要进一步深入扩大研究。

［1］吴江.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2010：297-299.

［2］CHAN K Y，WANGW，WU JJ，etal.Epidemiology of Alzheimer's disease and other forms of dementia in China，1990-2010：a systematic review and analysis［J］.The Lancet，2013，381（9882）：2016-2023.

［3］张道龙.精神障碍诊断和统计手册［M］.北京：北京大学出版社，2014.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：91-99.

［5］洪芳，腾龙，何建成.老年性痴呆的常见症候和症候要素的现代文献研究［J］.中华中医药学刊，2011，10（29）：2291-2293.

［6］唐寒芬，何明大.老年性痴呆的中西医研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（3）：362-364.

［7］李前，朱振霞.乙酰胆碱酯酶与老年性痴呆关系的研究进展［J］.中国老年学杂志，2002，15（4）：325-326.

R749.16

B

1000-338X（2016）02-0014-03

2016-01-25

福建省科技重点项目（2012D064）；厦门市中医药科研项目（wst201208）；福建省中医科研课题（wzln201312）

李丽琴（1987—），女，医学硕士，研究方向：中西医结合老年病临床。

黄源鹏，男，主任医师，博士。E-mail：huangyp998@sina. com