阿昔洛韦治疗小儿急性上呼吸道感染的不良反应分析

李本慧 李飞鹏 杨婷婷



阿昔洛韦治疗小儿急性上呼吸道感染的不良反应分析

李本慧 李飞鹏 杨婷婷

【摘要】目的 探讨阿昔洛韦治疗小儿急性上呼吸道感染（AUPI）患儿不良反应发生情况及特点，为临床儿科合用使用阿昔洛韦提供参考。方法 回顾性选取2010年1月至2015年10月茂名市电白区妇幼保健院收治的4782例AURI患儿的病例资料，所有患儿均采用阿昔洛韦进行治疗，采集并统计患者一般情况、不良反应发生时间、涉及器官及临床表现、联合用药情况、处理情况和转归。结果 4782例患儿中，发生不良反应58例，占1.2%，其中发生不良反应患儿以4～9岁为主；第1次使用阿昔洛韦注射液发生不良反应患儿20例，发生率为34.5%，连续使用阿昔洛韦注射液2次以上才出现不良反应38例，发生率为65.5%；其中发生不良反应最快为静脉滴注后2 min，最迟为第8天；阿昔洛韦最主要的不良反应为急性肾衰竭，其次为皮肤反应；58例患儿均有联合用药情况，其中以联合2种药物为主，其次为联合1种药物；58例患儿经停药或对症处理后，48例治愈，占83.8%；9例好转，占15.5%；1例转入肾内科接受治疗，经专科治疗后好转出院。结论 临床使用阿昔洛韦治疗AUPI患儿应严格掌握本药使用原则，了解患儿全身情况，遵循个体化用药，注意用药剂量及滴注速度，以减少不良反应发生。

【关键词】阿昔洛韦；小儿急性上呼吸道感染；不良反应

小儿急性上呼吸道感染（acute upper respiratory infection，AURI）是临床常见的儿科疾病之一，主要以病毒感染为主，常见病毒如流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等［1］。本病主要临床表现为高热、咽部疱疹及扁桃体肥大红肿，若不及时治疗，易引起支气管炎、继发性肺炎，甚至脑膜炎等［2］。目前，治疗病毒引起的AURI主要以抗病毒药为主，其中阿昔洛韦是代表性药物，但近年来该药临床不良反应报告较多。因此，本研究就阿昔洛韦治疗AUPI患儿的临床资料进行回顾性分析，综合分析不良反应的特点，以期为儿科临床安全使用阿昔洛韦提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2010年1月至2015年10月我院收治的 4782例AURI患儿资料，其中男2410例，女2372例，年龄1～12岁，平均（7±4）岁。纳入标准：①一般资料完整；②血常规中白细胞数量≤12×109/L，中性粒细胞百分比较高；③符合临床病毒性上呼吸道感染诊断标准。排除标准：①麻疹、疟疾、流感、结核病等感染；②过敏体质；③重要脏器严重功能障碍。

1.2 治疗方法 所有患者均采用阿昔洛韦（四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20057410）进行治疗，将阿昔洛韦注射液10 mg/kg溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注，若患儿体温＞38 ℃则采取降温措施。采集并统计患者一般情况、不良反应发生时间、涉及器官及临床表现、联合用药情况、处理情况和转归。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿性别及年龄分布 4782例患儿中，发生不良反应58例，占1.2%，其中男28例，女30例，年龄1～12岁，平均（6.9±3.4）岁。其中发生不良反应患儿以4～9岁为主，见表1。

表1　 58例发生不良反应患儿性别及年龄分布

2.2 不良反应发生时间 第1次使用阿昔洛韦注射液即发生不良反应患儿20例，发生率为34.5%，连续使用阿昔洛韦注射液 2次以上才出现不良反应有38例，发生率为 65.5%；其中发生不良反应最快为静脉滴注后2 min，最迟为第8天。

2.3 不良反应涉及器官和临床表现 阿昔洛韦最主要的不良反应为急性肾衰竭，其次为皮肤反应，见表2。

2.4 联合用药情况 58例患儿均有联合用药情况，包括 β-内酰胺类抗生素、中成药、氨溴索、维生素B6等。其中以联合2种药物为主，其次为联合1种药物，见表3。

2.5 处理及转归 58例患儿经停药或对症处理后，48例治愈，占83.8%；9例好转，占15.5%；1例转入肾内科接受治疗，经专科治疗后好转出院。

表2　 58例患儿发生不良反应涉及器官和临床表现

表3　 58例发生不良反应患儿联合用药情况分析

3 讨论

阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物，属于核酸合成类抗病毒药物，其主要药理学作用为选择性抑制及灭活病毒DNA多聚酶，阻断病毒DNA合成和复制，其半衰期为3～4 h，46%～80%药物代谢产物随尿液排出，具有抗病毒谱广、选择性高、不良反少等特点。随着阿昔洛韦临床应用的不断增多，近年来其不良反应报道也有所增加［3-4］。

本研究结果显示，发生不良反应患儿以4～6岁最多，其主要原因可能为该年龄段患儿处于幼儿教育期，其接触人开始增多，被传染的概率增加。从不良反应发生时间分析，结果发现注射 2次以上发生不良反应概率约为注射1次的2倍，表明阿昔洛韦可能存在富集效应，尤其是对于肝脏尚未发育完全的儿童，富集效应尤为明显。从不良反应涉及器官与临床表现角度分析，结果发现急性肾衰竭是阿昔洛韦的常见并发症之一，其次为皮肤反应，与其他文献报道相同［5-6］。肾衰竭的发生与阿昔洛韦静脉滴注速度或使用剂量有关，滴注速度过快可引起肾小管内药物结晶沉淀，造成肾小管阻塞，最终导致急性肾衰竭。当患儿出现少尿、血尿、蛋白尿、肾绞痛、肌酐及尿素氮等异常症状时，应考虑可能为急性肾衰竭，立即停用药物，以减轻对肾脏的损伤。国内有学者报道了抗病毒类药物治疗小儿 AURI的常见不良反应，包括皮疹、瘙痒水肿及急性肾衰竭，对症处理后临床症状均较快缓解，与本研究结果相似［7］。小儿AURI症状类似于流感等疾病，部分医师在不能完全确诊的情况下，常会联用抗生素类药物、镇咳平喘药物、中成药等进行治疗，但联合用药物时应避免选用肾毒性类药物或多种药物联合使用，以减少急性肾衰竭发生，同时降低未能预测的不良反应。临床曾有文献报道，阿昔洛韦与头孢曲松联合使用时，可造成急性肾衰竭［8］。因此，在联合用药期间应监测患者肾功能变化情况，儿童患者应增加观察频率，以减少阿昔洛韦对患儿肾脏的损伤。

综上所述，临床治疗中，医师需严格按照《药物临床应用指导原则》《药物不良反应通告》等相关规定用药，充分考虑患者年龄、身体状况、病史，严格控制阿昔洛韦用药剂量及静脉滴注速度，用药期间需密切注意患儿不良反应发生情况，根据患儿具体情况，及时调整药物剂量或停用，严禁随意加大剂量。阿昔洛韦不良反应受多种因素影响，其临床表现具有一定特征，在临床中需结合实际情况，合理使用，以减少不良反应发生，提高治疗安全性。

参考文献

［1］ 李林青.小儿豉翘颗粒治疗急性上呼吸道感染疗效观察［J］.亚太传统医药，2015，11（23）：134-135.

［2］ 邱建利，许华，牛敏敏，等.中药治疗小儿上呼吸道感染发热随机对照试验的Meta分析［J］.南京中医药大学学报，2014，30（1）：15-18.

［3］ 陈文举，于峰，姚惠凤，等.阿昔洛韦致过敏性休克5例文献分析［J］.中国药房，2013，24（20）：1896-1898.

［4］ 任林，何黎黎，林芸竹.阿昔洛韦的临床不良反应［J］.华西医学，2009，24（9）：2498-2498.

［5］ 黄文杰.阿昔洛韦的不良反应与用药原则［J］.中国误诊学杂志，2009，9（31）：7802-7802.

［6］ 王慧媛，赵志刚，陈晓红.阿昔洛韦致不良反应86例文献分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9（11）：864-866.

［7］ 杨颖瑾.小儿呼吸道感染用抗病毒药治疗的不良反应［J］.中国现代药物应用，2012，6（15）：80-81.

［8］ 张勤，李成建，刘宁宁.药物合用所致不良反应［J］.中国误诊学杂志，2007，7（25）：6192-6192.

茂名市电白区妇幼保健院，广东茂名 525400

【中图分类号】R725.6

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.016

Retrospective Analysis of Adverse Reactions of Acyclovir in the Treatment of Acute Upper Respiratory Tract Infection in Children

Li Benhui Li Feipeng Yang Tingting

【Abstract】Objective To explore the situation and characteristics of acyclovir in the treatment of AUPI children with adverse reaction occurred，for pediatric clinical combined with acyclovir was used to provide a reference.Methods 2010 January 2015 October Maoming Dianbai District Maternal and child health care hospital of 4782 cases AURI children were selected.All patients were treated with acyclovir treatment，collection and statistics of patients in general，adverse reactions occurred time，involved organs and clinical manifestations，combined drugs，treatment and prognosis.Results In 4782 cases，58 cases of adverse reactions，which accounted for 1.2%，the adverse reaction in children 4 to 9 years of age；first Aciclovir Injection 20 cases of adverse reactions in patients，the incidence rate of 34.5%，continuous use of Aciclovir Injection more than 2 times before the appearance of 38 cases of adverse reactions，the incidence rate was 65.5%；the occurrence of adverse reactions the fastest after intravenous infusion of 2 min，the latest eighth days；the main adverse reactions of acyclovir for acute renal failure，followed by skin reaction；the children were combined in 58 cases，which combined with 2 kinds of drugs，followed by a combination of 1 drugs；58 patients after discontinuation or symptomatic after treatment，48 cases were cured，accounting for 83.8%；9 cases improved，accounting for 15.5%；1 cases were transferred to renal Department of internal medicine treated by specialist treatment after discharged.Conclusion Clinical use of acyclovir in the treatment of AUPI children should strictly control the drug use principle，to understand the general situation of the children，individualized medication，pay attention to the dosage and the infusion speed，to reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】Acyclovir；Acute upper respiratory infection；Adverse effect