非酒精性脂肪肝患者空腹及餐后游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系

张 凤（内江市第一人民医院消化科，四川 内江 641000）

非酒精性脂肪肝患者空腹及餐后游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系

张 凤
（内江市第一人民医院消化科，四川 内江 641000）

目的 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者空腹及餐后2 h游离脂肪酸（FFA）水平及其与胰岛素抵抗的相关性。方法 检测45例NAFLD患者及40例正常对照组空腹血糖、胰岛素、三酰甘油、胆固醇、FFA及餐后2h FFA，用HOMA-IR评估胰岛素抵抗。结果 与对照组相比，NAFLD患者HOMA-IR、空腹及餐后FFA水平显著增高，且空腹及餐后FFA与HOMA-IR呈显著正相关。结论 NAFLD患者空腹及餐后增高的FFA水平与胰岛素抵抗密切相关。

游离脂肪酸；胰岛素抵抗；非酒精性脂肪肝

［Abstract］Objective To determine the fasting levels and levels after diet of free fatty acid （FFA） and its relationship to insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） patients. Methods 45 NAFLD and 40 healthy controls were evaluated. Fast glucose， insulin， triglyceride， total cholesterol， FFA and 2 h FFA were tested for each subject. Homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）was calculated. Results The levels of HOMA-IR，fasting FFA and 2 h FFA were significantly higher in patients with NAFLD than those in healthy controls. FFA and 2 h FFA were positively associated with HOMA-IR. Conclusions Increased fasting and 2 h FFA levels are associated with insulin resistance in NAFLD.

［Key words］Free fatty acid； Insulin resistance； NAFLD

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，此病包括一系列的演化过程，从单纯性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎到肝纤维化，肝硬化，最终进展为肝细胞癌［1］。随着经济的快速发展，高脂饮食、久坐等不良生活方式的改变导致超重及肥胖的增多，NAFLD的发病率逐年增加，据调查，上海NAFLD的发病率10年来上升近1倍［2］。在NAFLD的发展过程中，糖脂代谢异常、胰岛素抵抗被认为是最主要的因素［3-4］，较多研究显示NAFLD患者血中游离脂肪酸（FFA）水平显著增高，且与胰岛素抵抗显著相关。FFA是脂肪代谢的中间产物，也是人体重要的能源物质之一。但目前较少研究NAFLD患者餐后FFA水平及其与胰岛素抵抗的关系，因此本研究旨在探讨NAFLD患者空腹及餐后FFA水平及其与胰岛素抵抗的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象：NAFLD患者45例，男20例，女25例，平均年龄（48.44 ±12.23）岁。健康体检者40例，男19例，女21例，平均年龄（49.76 ±10.31）岁。所有对象均为我院体检中心、门诊及住院患者。所有患者均无肝、肾、自身免疫性、内分泌系统疾病的健康体检者。NAFLD的诊断参考2010年中华肝脏病学会脂肪肝及酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝诊断标准［5］。

1.2 方法：全部受试者前一天20点开始禁食，次晨采集空腹静脉血及餐后2 h静脉血，4 ℃ 3000 r/min离心10 min，分离血清后部分检测空腹葡萄糖、三酰甘油、胆固醇，另一部分-20 ℃保持，待最后检测胰岛素、FFA及餐后2 h FFA。空腹血糖及三酰甘油、胆固醇有本院检验科完成测定。血清FFA采用酶比色法测定。血清胰岛素采用放射免疫法测定。以稳态模式评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=空腹葡萄糖×空腹胰岛素/22.5。

1.3 统计学方法：用SPSS17.0软件分析。计量资料采用（±s）表示，进行t或卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

两组受试者空腹三酰甘油、胆固醇的差异无统计学意义。NALFD 组HOMA-IR、空腹及餐后FFA较正常对照组显著升高，见表1。空腹及餐后2 hFFA与HOMA-IR呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各组TG、TC、HOMA-IR、空腹及餐后2 h FFA指标比较

3 讨 论

非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝病之一，主要表现为肝脏内脂质的异常积累。在生理条件下，由于血浆中被吸收的FFA、脂质重新合成及三酰甘油脂蛋白的平衡使得肝脏可保持低浓度的三酰甘油。FFA是脂肪代谢的产物，与脂肪肝发病密切相关。既往研究显示NAFLD患者血中三酰甘油水平增加时，FFA水平会随之上升［6］。较多研究发现NAFLD患者空腹FFA水平明显升高。本研究发现尽管两组受试者空腹三酰甘油、胆固醇无明显差异，但NAFLD患者空腹FFA水平较正常对照组显著上升。NAFLD患者肝脏摄取与合成FFA增加，而增加的FFA可使肝细胞脂肪变性和脂性凋亡，FFA的过度沉积可造成脂毒性［7］。FFA水平受到饮食及胰岛素水平变化的影响，虽然本研究中两组受试者两组空腹三酰甘油、胆固醇无明显差异，且使用同样的饮食，但NAFLD患者餐后2 hFFA水平显著升高，说明无论血脂是否高低，NAFLD患者餐后已经开始出现脂代谢紊乱。同样，曾有研究显示代谢综合征患者餐后2 hFFA明显增高，且清除延迟［8］。高FFA水平可诱发氧化应激，脂质过氧化及其异常细胞因子的作用，进而引起坏死、甚至进展性肝纤维化。NAFLD患者餐后FFA升高原因目前尚不十分清除，既往研究显示可能与脂肪组织中激素敏感性脂肪酶活性升高、胰岛素抵抗等情况下脂蛋白脂肪酶活性降低有关［9-13］。

NAFLD最终可导致肝硬化、肝癌，因目前研究显示胰岛素抵抗与NAFLD发病密切相关，一些研究发现NAFLD与胰岛素抵抗有关的肥胖、冠心病、代谢综合征等疾病密切关联，因此认为NAFLD存在另一临床结局：代谢性疾病［3］。胰岛素抵抗为此类疾病的共同发病基础，贯穿多种代谢性疾病。诸多研究显示NAFLD患者血中FFA与胰岛素抵抗密切相关。本研究同样发现NAFLD患者存在胰岛素抵抗，空腹及餐后FFA水平显著增高，且均与胰岛素抵抗密切相关。胰岛素抵抗可减弱胰岛素对FFA抑制作用，引起血中FFA水平上升。胰岛素抵抗可通过多种机制导致肝脏脂质变性，由于胰岛素抵抗，机体释放大量反应性低下的胰岛素，此形成高胰岛素血症，导致血中FFA的高吸收率及促进脂肪的从头合成。而血中高水平的FFA可通过破坏胰岛β细胞功能，抑制肝脏、脂肪、肌肉组织对葡萄糖的利用造成胰岛素抵抗［4］。此二者相互作用，互相促进，使脂质代谢逐渐恶化。本研究显示即使空腹血脂正常的NAFLD患者餐后出现脂质代谢异常，且餐后2 hFFA与胰岛素抵抗密切相关。因此对NAFLD患者即使是空腹血脂正常者应积极改善脂质代谢紊乱，以避免进一步发生为代谢综合征、心血管疾病的可能。

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Relationship between the Fasting Levels and Levels after Diet of Free Fatty Acid with Insulin Resistance in Non-alcoholic Fatty Liver Disease Patients

ZHANG Feng
（Department of Gastroenterology， the First People's Hospital of Neijiang， Neijiang 641000， China）

R575

B

1671-8194（2016）18-0026-02