文拉法辛对脑卒中后抑郁患者的神经功能缺损及生活自理能力的影响

戴　萍　许忠强　李卫飞　周志明

1)皖南医学院第二附属医院神经内科　芜湖　241000　2)皖南医学院弋矶山医院神经内科　芜湖　241001



文拉法辛对脑卒中后抑郁患者的神经功能缺损及生活自理能力的影响

戴萍1)许忠强1)李卫飞1)周志明2)

1)皖南医学院第二附属医院神经内科芜湖2410002)皖南医学院弋矶山医院神经内科芜湖241001

【摘要】目的研究文拉法辛治疗脑卒中后抑郁患者时对神经功能缺损及生活自理能力的影响。方法选取2013-04—2014-12我科60例脑卒中后抑郁患者，随机分为对照组及研究组，对照组采用黛力新0.5 mg/d 治疗，研究组给予文拉法辛75 mg/d治疗，此外，所有入选患者均接受相同的康复治疗和常规药物治疗，疗程共6周。在治疗前及治疗后第2、4、6周末，用汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)、焦虑量表(HAMA)和巴氏指数(BI)及美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)评估疗效。结果2组治疗后HAMD、HAMA得分较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗前BI及NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗第2周后NIHSS评分，治疗组较对照组明显降低(P<0.05)，而BI 2组无明显差异(P>0.05)；起病后6周，研究组BI较对照组升高(P<0.01)。结论文拉法辛治疗脑卒中后抑郁的疗效可靠，并能改善患者神经功能及日常生活能力，促进肢体神经功能的康复，从而提高患者的生活质量。

【关键词】卒中后抑郁；文拉法辛；神经功能缺损；生活自理能力

脑卒中是当前危害我国中老年人生命与健康的重要疾病，其致残率高，严重影响患者的神经功能及独立生活能力。脑卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是其常见的并发症，其预后直接严重影响患者及家属的生活质量，阻碍神经功能的康复，增加患者的病死率。文拉法辛主要用于治疗抑郁、焦虑，也用于脑卒中后抑郁患者，文拉法辛起效时间快、安全性高[1]，临床上广泛使用。而文拉法辛有激活神经可塑性，神经营养的作用，可能改善卒中患者神经功能及生活自理能力，而相关研究相对较少。为研究文拉法辛对脑卒中后抑郁患者的神经功能及生活自理能力的影响，我们采用随机双盲的方法比较脑卒中后抑郁患者服用对照剂和文拉法辛后神经功能缺损及生活自理能力改善程度，现报告如下。

1资料与方法

1．1一般资料

1．1.1入组标准：选取脑卒中诊断符合1997年全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，并经头颅CT或头颅MRI证实，NIHSS评分6～24分，不需手术治疗。抑郁症诊断符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁发作的诊断标准，汉密顿焦虑量表(HAMA)评分>24分；汉密顿抑郁量表(HAMD)>25分。患者及家属知情同意。

1．1.2排除标准：既往有脑器质性疾病及精神疾病史，严重的心、肝、肾病史及药物依赖史，有意识障碍、失语，NIHSS<6分或>24分，近2周服用抗抑郁药物。

1．1.3一般资料：所有病例均为在我院神经内科住院的经头颅CT或头颅MRI确诊脑卒中，NIHSS评分6～24分的患者共60例，男36例，女24例，年龄48～80岁，平均(68.20±6.51)岁；其中脑梗死56例，脑出血4例；合并高血压42例，糖尿病10例，冠心病13例。入院时由2名主治以上医师同时对入组患者进行HAMA、HAMD量表评分，两者评分一致性Kappa值>0.75。 入组患者随机分成2组。研究组30例，男20例，女10例，平均年龄(69.25±6.68)岁；对照组30例，男16例，女14例，平均年龄(67.15±6.34)岁。1．2治疗方法 按就诊顺序随机分组，分别纳入研究组或对照组。(1)研究组：在脑血管病常规药物治疗及康复治疗的基础上根据病情加用文拉法辛缓释片75 mg/d；(2)对照组：在脑血管病常规药物治疗及康复治疗基础上加用黛立新1片/d (每片含量相当于0.5 mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌噻吨和10 mg美利曲辛的盐酸美利曲辛)，6周为1个疗程。

1．3疗效及不良反应评估在服药前及治疗后2周、4周、6周，用巴氏指数(BI)及NIHSS、密尔顿抑郁量表(HAMD)和焦虑量表(HAMA)评估疗效，以评估其运动功能、生活自理能力及焦虑抑郁症状改善程度。

2结果

2．12组BI及NIHSS评分比较治疗前2组BI及NIHSS评分差异均无统计学意义 (P>0.05)。治疗后2周，文拉法辛组NIHSS评分较对照组明显下降(P<0.05)，BI无明显差异(P>0.05)，而6周后随访，文拉法辛组BI较对照组明显提高(P<0.01)。见表1、表2。

表1　2组治疗前后BI评分比较

表2　2组治疗前后NIHSS评分比较

2． 22组HAMA及HAMD评分比较研究组治疗后第2周开始HAMA、HAMD评分明显下降，与治疗前比较显著下降，对照组在第2周开始HAMA、HAMD评分均明显下降，组间各期评分比较差异均有统计学意义(P< 0.05)，见表3、表4。

表3　2组治疗前后HAMA评分比较

表4　2组治疗前后HAMD评分比较

3讨论

文拉法辛作为新一代抗抑郁剂，具有较好的抗抑郁作用。其属于5-HT和NE的再摄取抑制剂(SNRI)抗抑郁药物，主要用于治疗抑郁、焦虑，也用于脑卒中后抑郁患者[2-3]。作为第一个全球上市的SNRI类药物，在中国应用已10 a，其快速、强效的特性已获得医生的广泛认可。主要通过同时阻断NE和5-HT的再摄取，升高NE和5-HT浓度而发挥双重抗抑郁作用。此外，文拉法辛可激活基因的表达，参与神经营养信号传输，神经可塑性，突触发生和认知过程。其还参与调节胰岛素信号通路相关的基因，与神经保护机制、学习和记忆关联[4]。本研究发现，文拉法辛在改善患者的抑郁情绪同时，能改善患者神经功能及日常生活能力，提高患者生存质量。文拉法辛可能改善脑卒中后抑郁患者脑的代偿能力，成为脑卒中早期治疗方法之一。对于不伴抑郁的脑卒中患者，是否能改善其神经缺损和运动功能值得进一步研究。我们还发现，文拉法辛对患者独立生活能力的改善并不与抑郁状态的改善同步，第2周时HAMA、HAMD评分明显下降，而BI第6周时才有明显下降。提示文拉法辛对神经功能的改善，并不完全由于抑郁情绪的改善，可能是通过其他途径。一项研究[5]使用功能性磁共振成像与行为评估研究文拉法辛的在志愿者运动皮质激活的调制影响，发现文拉法辛对初级感觉运动皮层有激活，特别是在前运动皮层及辅助运动区，提出文拉法辛可以提高大脑皮质兴奋性，改善肢体灵活性和反应速度。文拉法辛可能通过调节神经递质释放的相关基因，参与囊泡的胞外分泌和受体内吞起效。文拉法辛改善神经缺损和生活自理能力机制还有待进一步研究。

总之，文拉法辛是一种疗效确切的抗抑郁药，不但能改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪，还能改善患者神经功能及日常生活能力，提高患者生存质量，值得临床推广。本研究结果有一定的局限性，需要进大样本、长程的观察和研究。

4参考文献

[1]兰开荣，吴筱.文拉法辛缓释片与氟西汀治疗抑郁症的临床疗效比较[J]．海峡药业，2012，24(3):133-134．

[2]吴文源，黄继忠，司天梅.文拉法辛缓释剂临床应用专家指导建议[J]．中国心理卫生杂志，2013，27(7):550-560．

[3]利伟江，卢志河，陈伟英.文拉法辛缓释片联合心理辅导治疗脑卒中后抑郁症的疗效观察[J]．新医学，2010，4(14):225-227．

[4]Tamási V，Petschner P，Adori C，et al.Transcriptional evidence for the role of chronic venlafaxine treatment in neurotrophic signaling and neuroplasticity including also glutatmatergic- and insulin-mediated neuronal processes[J]．PLoS One，2014，9(11):113 662．

[5]Li CY，Song XZ，Han LX.The effects of venlafaxine on cortical motor area activity in healthy subjects:a pilot study[J]．J Clin Psychopharmacol，2014，34(1):93-98．

(收稿2015-09-12)

基金项目：皖南医学院中青年科研基金项目(项目编号 WH2013F34)

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)14-0011-02

The effects of Venlafaxine on neurological deficits and self-caring ability of daily life in patients with post-stroke depression

DaiPing﹡,XuZhongqiang,LiWeifei,ZhouZhiming

﹡DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241000,China

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of Venlafaxine on neurological deficit and self-caring ability of daily life in patients with post-stroke depression (PCD). Methods Sixty PSD in-patients treated by conventional therapy were consecutively enrolled in this randomized and open-label study and were divided into study group in which cases received 75 mg/d Venlafaxine and control group in which cases were given 0.5 mg/d Deanxit for six weeks. Then we used Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Barthel Index (BI) and the National Institutes of Health Stroke American scores (NIHSS) to assess clinical efficacy of each group before treatment and at the two, four and six weeks after treatment. Results After treatment, HAMD and HAMA scores of the two groups were significantly decreased (P<0.05). The BI and NIHSS scores showed no statistical differences before treatment (P>0.05), while NIHSS scores but not BI scores in the study group were significantly lower than those in the control group at the two weeks after treatment (P<0.05). At the six weeks, the study group had higher BI scores (P<0.01). Conclusion Venlafaxine has a reliable effect on post-stroke depression, which can improve the neurological deficits and self-caring ability of daily life and can promote physical recovery of neurological function so as to improve the quality of life.

【Keywords】Post-stroke depression; Venlafaxine; Neurological deficit; Self-caring ability