血肿抽吸术对脑出血后早期基质金属蛋白酶-9的影响

蒋令修　薛孟周△ 　梁　宇　陈文武　孙永梅 　卜一多　李　香　方　建 　黄　荣 李云霞

1)河南大学第一附属医院神经内科　开封　475000　2) 第四军医大学一旅五营十九连　西安　710000



血肿抽吸术对脑出血后早期基质金属蛋白酶-9的影响

蒋令修1)薛孟周1)△梁宇1)陈文武1)孙永梅1)卜一多2)李香1)方建1)黄荣1)李云霞1)

1)河南大学第一附属医院神经内科开封4750002) 第四军医大学一旅五营十九连西安710000

【摘要】目的探讨血肿抽吸术治疗脑出血对患者血清基质金属蛋白酶-9水平的影响。方法选择脑出血患者60例的临床资料进行回顾性分析，其中30例采用血肿抽吸术治疗为研究组，30例采用保守治疗为对照组，比较2组治疗前后血清MMP-9水平，分析MMP-9与NDS的相关性，以及患者的预后情况。结果2组血清MMP-9水平均在治疗后2 d达到高峰，但研究组的高峰值显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；随后MMP-9水平逐渐下降，但研究组治疗后7 d及14 d MMP-9水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。2组治疗后NDS评分均显著低于入院时，差异有统计学意义(P<0.01)；研究组治疗第14天研究组NDS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。研究组和对照组血清MMP-9水平与NDS评分具有显著的正相关性(P<0.01)。研究组总有效率90.0%，对照组为63.3%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑出血患者采用血肿抽吸术治疗，治疗后能够显著降低MMP-9的高峰值，有利于改善患者的预后。

【关键词】血肿抽吸术；脑出血；基质金属蛋白酶-9

脑血管疾病是目前威胁人类健康的三大病因之一，脑出血后患者会出现不同程度的肢体运动障碍、感觉障碍等后遗症，严重者还会危及生命。及时有效清除血肿，解除血肿的压迫作用是治疗脑出血的有效方法。血肿抽吸术是治疗颅内血肿的主要微创手术治疗，具有创伤小、颅压低等优点。血肿扩大、血肿分解产物以及脑组织直接损伤释放血管活性位置导致脑组织水肿、纤溶系统活性改变、局部脑循环障碍等[1]。研究显示，脑出血后，患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)呈动态变化，且与患者病情变化具有一定的关系[2]。本研究分析脑出血患者采用血肿抽吸术后血清MMP-9的影响。现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料选择2014-01—2015-03高血压脑出血患者60例的临床资料进行回顾性分析，均为基底节区脑出血，所有患者均生命体征平稳，均为高血压脑出血，有糖尿病病史14例，冠心病史12例。所有患者均经头颅CT或MRI明确诊断。发病至入院时间不超过24 h，出血量31～100 mL，排除自身免疫性疾病、甲状腺疾病、妊娠、恶性肿瘤、有脑血管病史、2周内有感染性疾病；所有患者临床资料完整。60例患者，男34例，女26例，年龄49～76岁，平均(61.8±7.2)岁。其中30例采用血肿抽吸术治疗为研究组，30例采用保守治疗为对照组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较

1．2治疗方法对照组给予常规保守治疗，控制血压、脱水降颅压、保护胃黏膜、抗生素预防感染、控制血糖水平、营养支持治疗。研究组采用血肿抽吸术治疗。患者在发病6～24 h行颅内血肿抽吸术治疗。CT定位，选择最佳穿刺点。常规消毒，局麻下手术。选择合适的YL-1一次性颅内血肿穿刺针，固定限位器，电钻穿透颅骨、硬膜，去除限位器，拔除钻头，插入枕芯，进入血肿中心，拔除枕芯可见暗红色血液流出，盖帽，接引流管，使用5 mL注射器进行抽吸，忌盲目用力，抽吸有阻力时，更换血肿粉碎针，生理盐水反复冲洗，至颜色变清后，血肿腔内注入2万～4万U尿激酶，闭关4 h开放引流，2次/d，生理盐水冲洗血肿腔，根据血液流出量以及CT复查结果判断是否可以拔针。术后继续控制血压及颅压、保护胃黏膜等治疗。

1．3检查方法 2组均于入院时、发病后2 d、7 d及14 d采集晨起空腹肘静脉血用于检查，离心后，取上清保存后待测。MMP-9采用ELISA法进行检测。所有操作严格按照说明书进行。

1．4病情判断患者入院时及治疗后第14天采用神经功能缺损程度评分量表(neurological functional defect scale score， NDS)[3]判断临床疗效：基本痊愈为NDS评分减少91%～100%，0级病残程度；显著进步为NDS评分减少46%～90%，1～3级病残；进步为NDS评分减少18%～45%；无变化为NDS评分减少<17%；死亡。

1．5统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验及方差分析。相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2．12组血清MMP-9水平变化2组血清MMP-9水平均在治疗后2 d达到高峰，研究组高峰值显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；随后MMP-9水平逐渐下降，研究组治疗后7 d、14 d MMP-9水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　2组血清MMP-9水平变化

2．22组治疗前后NDS评分比较2组治疗NDS评分均显著低于入院时，差异有统计学意义(P<0.01)；研究组治疗第14天研究组NDS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3　2组治疗前后NDS评分比较

2．32组入院及治疗第14天MMP-9与NDS评分的相关性入院时及治疗第14天，研究组和对照组血清MMP-9水平与NDS评分具有显著相关性(P<0.01)。见表4。

表4　2组入院及治疗第14天MMP-9与NDS

2．42组临床疗效比较研究组总有效率90.0%，对照组为63.3%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　2组临床疗效比较　[n(%)]

注：2组总有效率比较，χ2=4.565，P<0.05

3讨论

MMP-9以酶原的形式从胞内分泌到胞外，MMP-9在体内经一系列蛋白酶级联反应而激活。脑出血后，血肿对周围组织造成压迫，脑细胞代谢的毒性产物导致一系列炎症反应以及脑水肿，是导致患者病情加重的重要原因[4-7]。动物实验结果显示，在急性脑出血啮齿类模型中，血肿周围的炎性细胞主要为中性粒细胞及激活的小胶质细胞/巨噬细胞，其可释放多种有害的细胞因子与MMP-9[8]。有些炎性因子能够上调MMP-9的表达，MMP-9破坏血管基底膜，降解细胞外基质，增加血管通透性，纤维蛋白等进入脑组织，加重脑水肿及炎性细胞浸润[9]。

MMPs与中枢神经系统的炎症过程相关，引起特殊关注的是其可促进ICH的脑损伤。中枢神经系统中，激活的小胶质细胞/巨噬细胞及中性白细胞是MMPs主要来源。分析病人ICH血浆中MMP水平发现MMP-9和MMP-3水平与脑出血3个月后脑内残留的瘢痕量有正相关性。MMP-3也与病死率相关[10]。在胶原蛋白酶诱导的大鼠ICH模型中16～24 h，激活的MMP-9量明显增加。MMP-9的有害作用已获得较多的关注，因其被发现在ICH中有较高的表达[9]。在人的神经细胞培养中，单独添加凝血酶或MMP-9于培养液时有神经细胞死亡，同时添加凝血酶和MMP-9于培养液时神经毒性增强，而有更多的神经细胞死亡。凝血酶可激活MMP-9前体从而活化MMP-9 。此外，使用水蛭素拮抗凝血酶的作用能进一步缓和MMP-9敲除小鼠的脑出血后的损伤，这强调了MMP-9和凝血酶在ICH脑损伤时的相加作用。

本次研究中，对照组采用保守治疗，对MMP-9水平进行检查，结果显示，在发病后第2天患者MMP-9水平显著升高，且达到高峰值，随后水平有所下降。研究组在发病后6～24 h采用血肿抽吸术治疗，及时解除血肿压迫作用，研究组治疗后第2天患者MMP-9水平也显著升高，且达到高峰值，但其高峰值显著低于对照组，说明血肿抽吸术能够降低脑出血患者MMP-9的高峰值。随后2组MMP-9水平逐渐下降，但研究组血清MMP-9水平持续显著低于对照组。研究结果显示，血肿抽吸术能够显著降低脑出血患者血清MMP-9水平。相关性分析结果显示，MMP-9水平与患者NDS评分均有显著正相关的关系，说明MMP-9与患者神经功能障碍有显著正相关性。研究显示，MMP-9与脑出血后脑组织的水肿有密切的关系，影响患者的预后[11-13]。而采用血肿抽吸术后，患者MMP-9水平升高程度降低，有利于患者的预后。本次研究结果也显示，研究组总有效率显著高于对照组。

综上所述，脑出血患者血清MMP-9与患者NDS水平有显著正相关性，脑出血患者采用血肿抽吸术治疗，治疗后能够显著降低MMP-9的高峰值，有利于改善患者的预后。

4参考文献

[1]王婧.血清IL-6、hs-CRP和MMP-9水平在高血压脑出血患者中的检测价值[J]．航空航天医学杂志，2015，26(7)：800-801．

[2]李少明，郑东.依达拉奉对急性脑梗死患者皿清NSE、S-100β和MMP-9的影响[J]．广东医药，2010，31(13):1 742-1 744．

[3]中华医学会神经科学会.第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗塞的诊断及评分标准[J]．中华神经科杂志，1996，29(1):379．

[4]李雪岩，张良.针刺对脑出血大鼠神经功能恢复及MMP-9表达的研究[J]．中医药信息，2015，32(4)：61-63．

[5]苏彦果，袁发东，李建明，等．微创联合依达拉奉对高血压脑出血患者MMP-9的影响及疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(11)：48-50．

[6]涂鄂文，刘秋庭，李军凤，等．阿托伐他汀在大鼠脑出血中的神经保护作用及对MMP-9/TIMP-1表达的影响[J]．现代诊断与治疗，2014，25(5)：961-964．

[7]杨晓波，任伟民，陈英辉.MMP-9抑制剂对脑出血大鼠血管再生的作用[J]．神经疾病与精神卫生，2014，14(1)：61-63．

[8]李中华，张贺，刘冰.不同压力高压氧对实验性脑出血大鼠模型血肿周围水肿及MMP-9和MMP-1表达的影响[J]．中国老年学杂志，2014，34(19)：5 501-5 503.

[9]巩法桃，于立萍，李姗姗，等．超早期强化降压对脑出血血肿扩大、血浆基金属蛋白酶-9及神经功能的影响[J]．中国现代学杂志，2016，26(6)：32-36.

[10]Tang J， Liu J， Zhou C， et al. Mmp-9 deficiency enhances collagenase-induced intracerebral hemorrhage and brain injury in mutant mice[J]．J Cereb Blood Flow Metab，2004，24(1):1 133-1 145．

[11]周元林，柯绍发，张丹红，等．自发性脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平的研究[J]．心血管防治杂志，2008，12(6):367-369．

[12]田培超，王怀立.MMP-9及TIMP-1在大鼠感染性脑水肿的表达及意义[J]．中国实用神经疾病杂志，2007，10(2)：9-11．

[13]王秀玲.依达拉奉对脑出血患者S-100BMMP-9和脑水肿的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(15)：40-41．

(收稿2015-12-03)

基金项目：国家自然科学基金面上项目(81471174)

通讯作者：△薛孟周，男，硕士生导师，主要研究方向：脑血管病基础研究，河南大学第一附属医院神经内科

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)14-0008-03

Effect of hematoma aspiration on matrix metalloproteinase-9 after intracerebral hemorrhage

JiangLingxiu*，XueMengzhou，LiangYu，ChenWenwu，SunYongmei，BuYiduo，LiXiang，FangJian，HuangRong，LiYunxia

*DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity，Kaifeng475000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the effect of hematoma aspiration on matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) after intracerebral hemorrhage. MethodsClinical data of 60 patients with intracerebral hemorrhage were collected and analyzed respectively. 30 cases were treated with hematoma aspiration as study group，another 30 cases of control group were treated with medications. MMP-9 levels of two groups before and after treatment were collected and compared， relationships between MMP-9 and NDS (neurological functional defect scale score) as well as clinical efficacy were observed. ResultsMMP-9 levels in the serum of both groups reached the peaks after 2 days with treatments， but the MMP-9 peak level of study group was significantly lower than that of control group (P<0.01)；However，MMP-9 levels of both groups decreased， but MMP-9 levels of study group were significantly lower than that of control group at the day 7 and day 14 following intracerebral hemorrhage (P<0.01). NDS scores in both groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.01)．After treatment， NDS scores of study group were significantly lower than that of control group (P<0.01). MMP-9 levels in serum showed positive correlation with NDS (P<0.01).Total efficacy rate of study group was 90.0%， and control group was 63.3%， which showed significant difference (P<0.05).ConclusionHematoma aspiration for intracerebral hemorrhage can reduce MMP-9 peak level， which may help to improve the prognosis of patients with intracerebral hemorrhage．

【Key words】Hematoma aspiration； Cerebral hemorrhage； MMP-9