丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁患者的临床疗效观察

孙 阳，朱晓波，金薇薇，高显峰，柳敬伟，王 伟



·药物与临床·

丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁患者的临床疗效观察

孙 阳，朱晓波，金薇薇，高显峰，柳敬伟，王 伟

130031吉林省长春市，吉林大学白求恩第一医院二部神经外科

【摘要】目的观察丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁患者的临床疗效。方法选取2013年5月—2015年4月吉林大学白求恩第一医院收治的老年脑卒中后抑郁患者68例，随机分为对照组与观察组，每组34例。对照组患者予以帕罗西汀治疗，观察组患者在对照组基础上予以丙戊酸镁缓释片治疗；两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平，治疗前及治疗1、2、4、8周汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、副反应量表(TESS)评分，临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗前后两组患者白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、ALT水平、AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2、4、8周观察组患者HAMD评分低于对照组(P<0.05)；治疗前及治疗1、2周两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8周观察组患者NIHSS评分低于对照组(P<0.05)；治疗前及治疗1、2、4、8周两组患者TESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者临床疗效优于对照组，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁患者的临床疗效确切，可有效改善患者抑郁症状及神经功能，且安全性较高。

【关键词】抑郁症；卒中；帕罗西汀；丙戊酸镁缓释片；治疗结果

孙阳，朱晓波，金薇薇，等.丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁患者的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(6)：100-103.[www.syxnf.net]

SUN Y，ZHU X B，JIN W W，et al.Clinical effect of magnesium valproate sustained release tablets combined with paroxetine in treating elderly patients with poststroke depression[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：100-103.

抑郁症的治疗一直是医学界关注的问题，20世纪50年代以来，抑郁症的主要治疗方法包括药物治疗、电休克治疗及心理治疗等。目前，由于新型抗郁药物的迅速发展，市场上约有10种新型抗抑郁药物，为抑郁症的治疗提供了更有效的保障。多数脑卒中患者会并发抑郁症，患者多表现为情绪低落、焦虑、绝望、悲观、睡眠质量差等[1]。脑卒中后抑郁患者易产生负性情绪，会降低患者的治疗积极性及配合度，影响后期治疗的顺利进行，严重时会延长患者病程，影响患者预后[2]。针对脑卒中后抑郁患者采用抗抑郁药物进行治疗，可改善患者的抑郁症状，但抗抑郁药物的起效时间较长，且患者用药初期会出现烦躁、焦虑等负性情绪，降低了患者配合治疗的积极性[3]。丙戊酸盐是目前使用频率较高的一种心境稳定剂，其治疗躁狂症的疗效确切，能有效改善患者的睡眠质量，减少患者的不良情绪。帕罗西汀是一种选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，其具有临床疗效好、患者依从性好、不良反应少的优点，是目前使用较多、效果较理想的抗抑郁药物。丙戊酸盐联合帕罗西汀治疗可增加抗抑郁效果，降低烦躁发生率。世界生物精神病学基金会(WFSBP)推荐抗抑郁药联合心境稳定剂作用抑郁症患者的一线治疗方案。本研究旨在探讨丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合全国脑血管疾病会议通过的脑卒中诊断标准；(2)经颅脑CT或MRI检查确诊；(3)入组前1个月未使用抗抑郁药物或类似的抗精神疾病药物；(4)符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》(ICD-10)中的抑郁症诊断标准；(5)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥17分，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>8分；(6)患者及其监护人均签署知情同意书。排除标准：(1)发病前后存在意识不清、精神疾病、语言表达能力低下、痴呆、癫痫患者；(2)伴有较严重的器质性疾病患者。

1.2一般资料选取2013年5月—2015年4月吉林大学白求恩第一医院收治的老年脑卒中后抑郁患者68例，随机分为对照组与观察组，每组34例。观察组中男19例，女15例；年龄61～81岁，平均年龄(72.7±7.3)岁；脑卒中病程(8.4±4.1)d；HAMD评分(26.2±2.3)分；NIHSS评分(22.3±6.4)分；疾病类型：脑出血4例，脑梗死30例。对照组中男20例，女14例；年龄62～80岁，平均年龄(71.7±7.7)岁；脑卒中病程(8.0±4.3)d；HAMD评分(26.3±2.2)分；NIHSS评分(21.4±5.9)分；疾病类型：脑出血5例，脑梗死29例。两组患者性别(χ2=0.061)、年龄(t=0.538)、脑卒中病程(t=0.393)、HAMD评分(t=0.183)、NIHSS评分(t=0.603)及疾病类型(χ2=0.128)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法入院后根据患者病情采用相应的药物控制其血脂、血压、血糖，并进行脑保护，嘱患者进行适量的康复运动。对照组患者予以帕罗西汀(中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043)治疗，初始剂量为10 mg，1次/d，清晨服用，3周内根据患者情况调整使用剂量，最高剂量为20 mg/d。观察组患者在对照组基础上予以丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司生产，国药准字H20030537)治疗，0.5 g/d。两组患者治疗期间未使用其他抗抑郁药物、心境稳定剂及抗精神疾病药物等，可根据患者病情使用少量抗焦虑药物，如劳拉西泮等。两组患者均连续治疗8周。

1.4观察指标比较两组患者治疗前后白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平，治疗前及治疗1、2、4、8周HAMD评分、NIHSS评分、副反应量表(TESS)评分，临床疗效及不良反应发生情况。取患者中段尿液进行尿常规检查；清晨抽取患者空腹静脉血进行血常规、肌酐水平、ALT水平、AST水平检测。

1.4.1HAMD评分HAMD评分>35分为严重抑郁，20～35分为轻、中度抑郁，<8分为无抑郁。HAMD减分率=(治疗前HAMD评分-治疗后HAND评分)/治疗前HAMD评分×100%。

1.4.2NIHSS评分采用NIHSS评分评估患者神经功能，该量表涉及13个神经系统检查项目(包括意识水平、意识水平指令、意识水平提问、下肢运动、上肢运动、肢体共济失调、凝视、视野、面瘫、感觉、语言、构音障碍、忽视)，最低分为0分，最高分为42分，分数越高表示患者神经功能障碍越严重。

1.4.3TESS评分每项症状进行3个方面评定：严重度，症状和药物的关系以及采取的措施。严重度分为5个等级：0分为无症状；1分为有极轻或可疑症状；2分为轻度症状，不影响患者神经功能；3分为中度症状，对神经功能产生一定影响，但不影响患者生活质量；4分为重度症状，严重影响患者的神经功能及生活质量。症状和药物关系分为无关、基本无关、可能有关、很可能有关和肯定有关5个等级。采取的措施分为7个等级：0分为无需任何处理；1分为加强观察；2分为予以相应药物；3分为改变剂量；4分为改变剂量并予以相应药物；5分为暂停治疗；6分为终止治疗。

1.4.4临床疗效治愈：HAMD减分率≥75%；显效：HAMD减分率为50%～74%；好转：HAMD减分率为25%～49%；无效：HAMD减分率<25%。

2结果

2.1白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、ALT水平、AST水平治疗前后两组患者白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、ALT水平、AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2HAMD评分、NIHSS评分、TESS评分治疗前两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2、4、8周观察组患者HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前及治疗1、2周两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4、8周观察组患者NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前及治疗1、2、4、8周两组患者TESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=0.448，P<0.05，见表3)。

表3　两组患者临床疗效比较(例)

2.4不良反应观察组患者出现乏力2例，恶心2例，不良反应发生率为11.8%；对照组患者出现乏力4例，恶心3例，睡眠障碍2例，焦虑2例，不良反应发生率为32.4%。观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.191，P<0.05)。两组患者不良反应多发生在治疗前期，且在治疗后期逐渐减轻或消失。

表1　两组患者治疗前后白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、ALT水平、AST水平比较±s)

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶

Table2ComparisonofHAMDscore，NIHSSscoreandTESSscoresbetweenthetwogroupsbeforetreatment，after1week，2weeks，4weeksand8weeksoftreatment

组别例数HAMD评分治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周对照组3426.31±2.1724.37±2.1917.83±2.2612.46±3.157.32±3.66观察组3426.17±2.3420.41±2.1215.31±2.68 9.26±3.87 5.17±3.75t值2.354.384.324.374.29P值>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05组别NIHSS评分治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周TESS评分治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周对照组25.11±8.4122.86±10.5921.22±9.6820.37±12.3419.59±12.686.41±4.016.36±4.216.13±3.886.82±4.276.26±2.13观察组26.23±9.8723.52±10.3622.11±9.9716.37±11.1914.92±11.376.44±4.116.28±4.176.21±4.116.10±4.355.27±3.66t值0.511.380.374.254.310.030.560.080.791.37P值>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

注：HAMD=汉密尔顿抑郁量表，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表，TESS=副反应量表

3讨论

随着我国人口老龄化趋势逐渐加重，脑卒中发病率呈逐年上升趋势，我国每年新增脑卒中患者数量约为200万，且存活的脑卒中患者大部分已丧失劳动能力，其致残率与病死率均高于其他疾病[4]。脑卒中的发病因素较多，发病机制较复杂，治疗费用较高，给患者及其家庭带来较大压力。临床研究显示，脑卒中后抑郁的发生率为23%～60%，其发病机制较复杂，主要涉及生物学及心理学[5]，且大脑内5-羟色胺及去甲肾上腺素水平降低是老年脑卒中患者的主要病理改变[6-8]。脑卒中后抑郁的危险因素包括卒中后语言障碍、缺乏社会支持、文化程度低、抑郁症家族史、肢体功能障碍等[9]。相关研究表明，脑卒中后抑郁患者病死率高于单纯脑卒中患者，且脑卒中后抑郁患者缺乏社会支持时病死率最高[10]。脑卒中后抑郁患者多表现为食欲不振、情绪低落、情感冷漠、运动缓慢、睡眠障碍、注意力难以集中等，严重影响患者的生活质量，情况严重时甚至会出现自杀倾向。故临床应重视脑卒中后抑郁患者，并尽早进行治疗，以促进其神经功能恢复。

丙戊酸镁缓释片作为一种新型广谱抗癫痫药物，具有多种抗癫痫作用，是临床治疗全身强直性阵挛发作、典型失神发作、失张力发作等多种癫痫发作的首选药物。临床常用丙戊酸盐治疗癫痫，其能有效抑制γ-氨基丁酸氨基转移酶，提高脑中氨基丁酸水平，同时缓解患者焦虑情绪[11]。丙戊酸盐可将色氨酸从与之结合的血浆蛋白中置换出来，提高色氨酸水平，且置换出的色氨酸能通过血-脑脊液屏障促进5-羟色胺合成，5-羟色胺水平升高能有效抗抑郁[12]。丙戊酸镁缓释片口服吸收迅速，达到峰值后药物浓度稳定，生物利用度高，不良反应较少，能有效改善老年抑郁患者的神经功能。帕罗西汀作为一种高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可抑制中枢性 5-羟色胺的重吸收，控制突触前膜再摄取5-羟色胺，提高神经元突触内5-羟色胺水平，从而控制、缓解抑郁症状[13]。帕罗西汀会引起老年患者出现乏力、恶心等，但不良反应较轻，且多为一过性，一般服药2周后出现，并随着治疗时间的延长而逐渐消失。

本研究结果显示，治疗前后两组患者白细胞计数、血小板计数、肌酐水平、ALT水平、AST水平间无差异；治疗前两组患者HAMD评分间无差异，治疗1、2、4、8周观察组患者HAMD评分低于对照组；治疗前及治疗1、2周两组患者NIHSS评分间无差异，治疗4、8周观察组患者NIHSS评分低于对照组；治疗前及治疗1、2、4、8周两组患者TESS评分间无差异；观察组患者临床疗效优于对照组，不良反应发生率低于对照组。表明丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗老年脑卒中后抑郁的临床疗效确切，可有效改善患者抑郁症状及神经功能，且安全性较高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：李洁晨)

通信作者：朱晓波，吉林省长春市，吉林大学白求恩第一医院二部神经外科；E-mail：weixiaoguolanzhou@163.com

【中图分类号】R 749.41R 743

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.026

Corresponding author：ZHU Xiao-bo，Department of Neurosurgery, the Second Branch of the First Bethune Hospital of Jilin University, Changchun 130031，China；E-mail：weixiaoguolanzhou@163.com

(收稿日期：2016-01-05；修回日期：2016-05-18)

Clinical Effect of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets Combined With Paroxetine in Treating Elderly Patients With Poststroke Depression

SUNYang，ZHUXiao-bo，JINWei-wei，GAOXian-feng，LIUJing-wei，WANGWei.

DepartmentofNeurosurgery,theSecondBranchoftheFirstBethuneHospitalofJilinUniversity,Changchun130031，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of magnesium valproate sustained release tablets combined with paroxetine in treating elderly patients with poststroke depression.MethodsA total of 68 elderly patients with poststroke depression were selected in the First Bethune Hospital of Jilin University from May 2013 to April 2015，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 34 cases.Patients of control group received paroxetine，while patients of observation group received magnesium valproate sustained release tablets combined with paroxetine；both groups continuously treated for 8 weeks.White blood cell count，blood platelet count，creatinine，ALT and AST before and after treatment，HAMD score，NIHSS score and TESS score before treatment，after 1 week，2 weeks，4 weeks and 8 weeks of treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of white blood cell count，blood platelet count，creatinine，ALT or AST was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of HAMD score was found between the two groups(P>0.05)，while HAMD score of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 1 week，2 weeks，4 weeks，8 weeks of treatment，respectively(P<0.05)；no statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment or after 1 week，2 weeks of treatment(P>0.05)，while NIHSS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 4 weeks,8 weeks of treatment(P<0.05)；no statistically significant differences of TESS score was found between the two groups before treatment or after 1 week，2 weeks，4 weeks，8 weeks of treatment(P>0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group,the incidence of adverse reactions of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionMagnesium valproate sustained release tablets combined with paroxetine has certain clinical effect in treating elderly patients with poststroke depression，can effectively relive the depressive symptoms and improve the neurological function，and is safe.

【Key words】Depressive disorder;Stroke;Paroxetine;Magnesium valproate sustained release tablets;Treatment outcome