结直肠癌血管侵犯与术前血清CEA水平的相关性研究*

王得胜，黄擎雄，冯　平，曾海锋，马德奎，郑小明，邱昌洪，黎小明

(肇庆市第一人民医院普外科，广东 肇庆 526000)



结直肠癌血管侵犯与术前血清CEA水平的相关性研究*

王得胜，黄擎雄，冯平，曾海锋，马德奎，郑小明，邱昌洪，黎小明

(肇庆市第一人民医院普外科，广东 肇庆 526000)

摘要：目的 讨论结直肠癌血管侵犯对患者术前血清CEA水平的影响，为临床评估结直肠癌的血管侵犯程度提供依据。方法 2013年1月至2015年1月在肇庆市第一人民医院普外科确诊为结直肠癌并行根治性切除的患者116例，收集患者术前周围静脉血清CEA定量结果，并将手术切除标本肿瘤侵犯血管情况行病理检测。CEA定量结果按侵犯血管的肠壁位置及侵犯程度分组，分析结直肠癌的血管侵犯与术前血清CEA水平相关性。结果 结直肠癌侵犯血管越严重，侵犯血管位置越向肠壁外侧，血清CEA水平及阳性率越高，两者之间存在相关性。结论 结直肠癌患者术前血清CEA水平可以作为评估结直肠癌侵犯血管情况的参考依据。

关键词：结直肠癌；血清癌胚抗原；血管侵犯；相关性

在临床上，结直肠癌的血管侵犯和血清癌胚抗原(CEA)水平均是患者预后的参考指标，我们选择2013年1月至2015年1月在我院确诊的结直肠癌并已行根治性切除术的患者116例，收集患者术前周围静脉血清CEA定量结果，与病理检测手术切除标本肿瘤侵犯血管情况，并分析两者的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象2013年1月至2015年1月在我科住院治疗，确诊为结直肠癌并行根治性切除的患者301例，排除多发的结直肠癌、家族性腺瘤性息肉病和/ 或合并有肺癌、肝癌、小肠肿瘤、胰腺癌、溃疡性结肠炎或其它脏器肿瘤如乳腺癌或转移肿瘤患者及既往患恶性肿瘤患者，术前行放化疗，共有116例纳入本研究。本组男68例，女48例;平均年龄56.6岁;其中右半结肠癌26例，左半结肠癌28例，乙状结肠癌24例，直肠癌38例。

1.2分组标准将每位患者的血清标本与其手术切除的标本编为同一编号。血清CEA结果按对应编号标本的病理检测结果入组。按两种方案分组：①按受侵犯血管分布在肠壁的组织和部位分组(A)：无血管侵犯，入A0组；在肠壁黏膜下层和肌层，入A1组；在浆膜层和肠壁周围脂肪组织,入A2组；在肠壁全层及肠壁周围脂肪组织，入A3。②按受侵犯血管的数量分组[1](V)：无血管侵犯,入V0组；1～3条血管受侵犯,入V1组；4～6条血管受侵犯,入V2组；>6条血管受侵犯，入V3组。

1.3材料与方法

1.3.1标本病理检查将病例的原发灶蜡块常规病理切片，切片进行HE加弹力纤维复染色，试剂选用上海酶联生物耗材有限公司提供的弹力纤维染色液SM-TR-012。应用德国进口的金相高倍显微镜观察血管侵犯的肠壁位置及血管侵犯的程度。当癌细胞位于血管腔内时,认为是结直肠癌侵犯血管，如不能确定是否为血管侵犯时,则按无血管侵犯记录。

1.3.2血清CEA定量术前1周内抽取入选病例患者周围静脉血3mL，应用放射免疫法测定，试剂由北京北方生物技术研究所提供，仪器采用中国科学技术大学科技实业总公司提供的放射免疫计数器(型号Gc-911)，严格按说明书操作。

2结果

2.1血管受侵犯情况收集116位患者的结直肠癌标本116个，首期制作348(116×3)个蜡块，加后期补充的共398个蜡块，每名患者送检蜡块数3～5块，平均3.4块，分批在病理科进行HE加弹力纤维复染色。HE加弹力纤维复染色后在高清显微镜下观察记录血管侵犯情况，62个标本没有血管侵犯，54个标本有血管侵犯，阳性率为46.6%。116位患者按二种方案入组：①A方案：A0组62例，A1组18例，A2组22例，A3组14例;②V方案：V0组62例，V1组22例，V2组19例，V3组13例。

2.2相关数据统计分析结果

(1)A方案各组CEA比较，见表1。

表1　A方案各组CEA比较

与A1比较，*P<0.05;与A2比较，△P<0.05；与A3比较，#P<0.05、##P<0.01

(2)V方案各组CEA比较，见表2。Spear-man相关分析术前血清CEA阳性率与血管侵犯的严重程度呈正相关(r=0.781,P=0.008)，见表3。

表2　V方案各组CEA比较

与A1比较，*P<0.05;与A2比较，△P<0.05；与A3比较，#P<0.05

表3　V方案血管侵犯程度与术前血清CEA水平的关系

3讨论

CEA是癌组织和胎儿细胞产生的抗原,早期胎儿时期由胃肠道及肝、胰器官合成，出生后的婴儿时期CEA合成降低，至成人时期，消化道黏膜仅分泌少量CEA入肠腔，经重吸收进入血液。CEA在正常细胞中有极性地分布在细胞膜表面，在细胞癌变过程中，随细胞异型程度增加，CEA失去极性，弥漫分布于胞浆、胞膜，从而分泌增加，经重吸收进入血循环导致血中CEA水平升高。目前临床对结直肠癌的分期主要应用Dukes分期/TNM分期,医疗工作者主要依据此分期系统对不同的结直肠癌患者选择治疗方案，评估预后，但有时Dukes分期/TNM分期并不能完全反映出肿瘤的生物学行为，临床医师要更准确的判断结直肠患者的预后及选择更合理的治疗方案，这就需要新的指导。我们已经明确术前CEA水平升高者具有更低的术后无瘤生存率，术前CEA水平高是术后复发转移的高危因素，因此在结直肠的临床治疗中，手术方案的制定，术后放化疗，术后复诊及随访，都可参考CEA水平[2]。近年来大量研究认为对结直肠癌术后标本进行血管侵犯检查，能更准确地判断患者的病情及预后[3]。

本研究结果显示，结直肠癌患者术前血清CEA水平与肿瘤的血管侵犯有关。无血管侵犯组术前CEA水平低于有血管侵犯各组，且结直肠癌的血管侵犯肠壁部位越多，CEA水平越高，肠壁外层血管侵犯较肠壁内层血管侵犯的CEA水平高，表明结直肠癌肿瘤的血管侵犯数量与术前CEA水平关系密切，无血管侵犯组血清CEA平均水平在正常范围，有血管侵犯各组CEA平均水平高于无血管侵犯各组,且肿瘤的血管侵犯数量越多，血清CEA水平越高，结直肠癌的血管侵犯越严重，CEA的阳性率越高，相关性分析显示术前血清CEA阳性率与血管侵犯的严重程度呈正相关。

已有研究结果[4]表明结直肠癌患者血清CEA是由肿瘤细胞分泌后通过肠系膜静脉进入全身循环，而不是淋巴系统，且主要是由侵犯血管的肿瘤细胞分泌入血。当结直肠癌未侵犯血管时，癌细胞分泌的CEA主要释放到肠腔，在肠腔内部分重吸收进入肠系膜静脉；当直肠癌细胞侵犯血管后，除了上述途径外，癌细胞可直接向血管内分泌CEA到肠系膜静脉血中。结直肠癌侵犯的血管数量越多，能直接向血液内分泌CEA的血管越多，血清CEA水平越高。研究结果[4]显示侵犯大血管较侵犯小血管CEA的阳性率高，我们发现肠壁外层血管侵犯较肠壁内层血管侵犯的CEA水平高，可能与结直肠壁外层的血管较内层大的原因。

研究结果也发现未有血管侵犯组有小比例的阳性率，而血管侵犯的各组均有一定比例的CEA阴性，排除实验主观因素，我们分析外周静脉血CEA的水平受多环节多因素的影响,包括不同个体患者、不同病理类型，不同分期的结直肠癌细胞分泌CEA强度不同，不同患者结肠对分泌到肠腔内CEA重吸收率不同，和CEA进入肠系膜静脉后要在肝脏中代谢和排泄，在到达外周静脉血前有转变稀释过程不同等。因此，在目前不能全面分析上述各环节因素影响的情况下，本研究结果对指导临床评估结直肠癌的血管侵犯情况有参考意义。

参考文献：

[1]任镜清,周志伟,卢震海,等.血管侵犯与结肠癌预后的相关性研究[J].结直肠肛门外科,2009,15(3):149

[2]阮森林，邓红，武雨霖.大肠癌血清标志物研究进展[J].全科医学临床与教肓，2011，9(6):656

[3]任镜清,周志伟,万德森,等，血清癌胚抗原与结直肠癌血管侵犯研究现状[J].大肠肛门病外科杂志，2005，11(3):229

[4]Waisberg J,Contim-Neto L,Oliveira Mda S,et al.Determination of carcinoembryonic antigen levels in peripheral and draining venous blood in patients with colorectal carcinoma[J].Arq Gastroenterol,2004,41(2):88

*基金项目：肇庆市科技创新计划项目(2012E223)

中图分类号：R735.3

文献标识码：B

文章编号：2095-4646(2016)03-0244-03

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.03.0244

(收稿日期：2016-01-10)