支气管肺发育不良新生儿肺灌洗液HMGB1和TGF-β的改变及临床意义

程红斌

(黄石市妇幼保健院 新生儿科，湖北 黄石 435000)



支气管肺发育不良新生儿肺灌洗液HMGB1和TGF-β的改变及临床意义

程红斌

(黄石市妇幼保健院 新生儿科，湖北 黄石 435000)

支气管肺发育不良(BPD)为新生儿最为常见的呼吸系统疾病之一[1,2]。早产儿的BPD发病率高于足月产儿。该病的主要临床表现为呼吸窘迫，可导致严重的缺氧及继发性改变，重者可导致死亡。导致BPD的主要原因为不当呼吸机使用及肺部感染等[3]。鉴于BPD的临床预后较差，早期诊断BPD并及时干预是提高预后的关键[4]。随着肺部疾病诊疗水平的提高，支气管肺灌洗技术在临床中的应用越来越普遍[5]。我们尝试分析BPD患儿肺泡灌洗液中相关指标的改变，以期筛选出可用于BPD辅助诊断的指标。

1对象与方法

1.1研究对象2013年1月至2015年1月我院收治的28例BPD新生儿为观察组，其中男17例，女11例，胎龄33.5±1.6周，体重1.8±0.5(Kg)。排除合并其它先天性疾病或其它器质性病变的患儿。35例非BPD新生儿作为对照组(有呼吸窘迫症状，但未证实有肺部器质性病变),其中男22例，女13例，胎龄33.9±1.7周，体重1.9±0.6(Kg)。所有新生儿均接受了支气管肺灌洗检查，并留取了肺泡灌洗液。非BPD新生儿行支气管肺灌洗的目的为排查肺部疾病。两组患儿均因呼吸窘迫而在出生后3天内接受机械通气治疗，机械通气时间至少持续1周。BPD的诊断依据病史及影像学检查，诊断标准为：有明显的呼吸窘迫症状，且胸片检查发现肺部模糊影，机械通气超过4周仍然无法撤除。

1.2检测内容所有患儿行机械通气5天后行支气管肺灌洗诊疗并留取肺泡灌洗液，离心后取上清液备检。采用酶联免疫吸附法检测两组肺泡灌洗液中的如下指标，包括：高迁移率族蛋白(HMGB1)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)及干扰素-γ(IFN-γ)。

2结果

2.1两组肺泡灌洗液指标的比较

观察组肺泡灌洗液中IL-10及IFN-γ水平与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。观察组肺泡灌洗液中HMGB1和TGF-β水平显著高于对照组(t=18.920、5.895,P<0.01)，见表1。

表1　两组肺泡灌洗液指标的比较

2.2观察组肺泡灌洗液中HMGB1与TGF-β的相关性分析

如图1，观察组肺泡灌洗液中HMGB1水平与TGF-β水平呈现显著正相关(r=0.922,P<0.01)。

图1　　　　观察组肺泡灌洗液中HMGB1与TGF-β的

2.3肺泡灌洗液指标对BPD的诊断价值分析

以6.06ng/ml为截点值，HMGB1诊断BPD的敏感性为92.86%，特异性为94.29%，曲线下面积为0.93，优于TGF-β。见表2。

表2　肺泡灌洗液指标对BPD的诊断价值分析

3讨论

早产儿BPD的发病率较高。早产儿肺部发育不完善较多见，在机械通气损伤、理化刺激、感染及羊水污染等情况下更易发生BPD[6,7]。虽然BPD的具体发病机制并不清楚，但肺部损伤及损伤修复过程中对肺组织的破坏是该病发生的基本病理生理过程[8]。该病的早期诊断并不容易，有较多的患儿因延误诊断而遗留肺功能不可能损伤[9]。提高该病的早期诊断水平是提高预后的前提和基础。支气管肺灌洗技术已经十分成熟，临床上也常用于新生儿肺部疾病的辅助诊断。本研究尝试分析肺泡灌洗液中相关指标的改变，以期为临床诊疗提供数据支持及参考。

本研究显示，与对照组相比，观察组患儿肺泡灌洗液中TGF-β及HMGB1水平显著高于对照组患儿。两组患儿肺泡灌洗液中IFN-γ及IL-10水平未见显著差异。TGF-β可由包括肺泡上皮细胞及巨噬细胞在内的多种细胞所分泌[10]。TGF-β作为Smad2/3信号通路的下游细胞因子，具有促进成纤维细胞增殖及胶原蛋白合成等多种生物学功能[11]。因而，TGF-β具有明显的促纤维化作用。在BPD的病理生理过程中，损伤与损伤修复过程中，纤维化是导致肺功能受损的主要原因之一[12]。这一结果提示，TGF-β可能参与了新生儿BPD的病理生理改变。HMGB1是一种高度保守的蛋白类细胞因子，其广泛存在于人体各组织器官中[13]。HMGB1是一种促炎介质，具有维持慢性炎症状态及炎症级联放大的作用[14]。其在感染、损伤及缺血等病理生理过程中均会表达升高[15]。此外，HMGB1还被证实具有促纤维化作用[16]。我们分析HMGB1与TGF-β的相关性发现，此两个指标在肺泡灌洗液中的水平呈现显著正相关。为明确HMGB1与TGF-β是否对BPD具有辅助诊断价值，我们采用了ROC曲线分析。结果显示：以6.06ng/ml为截点值，HMGB1诊断BPD的敏感性为92.86%，特异性为94.29%，曲线下面积为0.93，优于TGF-β。虽然本研究有一定发现，但由于样本量有限，且为单中心分析，所得结果尚需进一步研究以矫正。

综上，支气管肺灌洗液中的HMGB1与TGF-β水平对新生儿BPD具有一定辅助诊断价值。

参考文献：

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文章编号：1007-4287(2016)06-0991-03

作者简介：程红斌(1970-)，男，副主任医师，研究方向：早产儿慢性肺疾病。

(收稿日期：2015-09-14)