绝经后女性骨密度与脂代谢的相关性研究

左旭阳，杨 奕，李姝婷，温 健，陆 璐，何 勇，代 芳，张 楠，赵广碧，杨 洋，章 秋



·论著·

绝经后女性骨密度与脂代谢的相关性研究

左旭阳，杨 奕，李姝婷，温 健，陆 璐，何 勇，代 芳，张 楠，赵广碧，杨 洋，章 秋

230022安徽省合肥市，安徽医科大学第一附属医院内分泌科(左旭阳，杨奕，李姝婷，何勇，代芳，张楠，章秋)，体检中心(温健，陆璐)，内分泌实验室(赵广碧)，骨密度室(杨洋)

【摘要】目的探讨绝经后女性骨密度与脂代谢的相关性。方法选取2014年3—8月在安徽医科大学第一附属医院体检中心进行体检的健康绝经后女性167例。按双能X线骨密度结果分为正常组(n=30)、骨量减少组(n=79)、骨质疏松组(n=58)，检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、雌二醇(E2)、25-羟维生素D〔25-(OH)D〕、碱性磷酸酶(ALP)、血清钙(Ca)、血清磷(P)及脂联素、抵抗素水平。结果3组FPG、TC、TG、VLDL-C、25-(OH)D、Ca、P及脂联素、抵抗素间差异无统计学意义(P>0.05)，而HDL-C、LDL-C、E2、ALP间差异有统计学意义(P<0.05)。L2-4骨密度与BMI(B=0.013，P=0.001)、HDL-C(B=0.110,P=0.011)、E2(B=0.001,P<0.001)、Ca(B=0.202，P=0.014)、P(B=0.191,P=0.040)呈线性正相关，而与绝经年限(B=-0.004,P=0.002)、LDL-C(B=-0.026,P=0.041)、ALP(B=-0.003，P<0.001)呈线性负相关。结论绝经后女性骨密度与BMI、绝经年限、HDL-C、LDL-C、E2、ALP、Ca、P有关。及时调整血脂代谢异常、适当补钙及采取激素替代治疗、维持合适的体质量均能在一定程度上避免骨质疏松症的发生。

【关键词】女性；绝经后期；骨密度；血脂；脂联素；抵抗素

左旭阳，杨奕，李姝婷，等.绝经后女性骨密度与脂代谢的相关性研究[J].中国全科医学，2016，19(16)：1903-1906.[www.chinagp.net]

Zuo XY,Yang Y,Li ST,et al.Association between bone mineral density and lipid metabolism in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2016，19(16)：1903-1906.

随着社会经济的发展、生活方式的改变、人口老龄化的进展，肥胖症、血脂代谢异常以及骨质疏松症在绝经后女性中发病率越来越高，三者均严重影响患者的生活质量。多项研究表明人体骨密度与血脂代谢异常之间可能存在某种关联[1-5]。但由于研究人群及种族的差异、样本大小以及选择偏倚、绝经后女性是否采用替代治疗等影响骨密度因素的存在，导致至今有关绝经后女性骨密度与血脂相关性的研究尚未达成统一的意见。近年来，人们对脂肪组织的研究不断深入，关于各种脂肪因子与骨代谢之间的研究层出不穷[6-9]，但两者之间的关系亦尚未定论。本研究通过比较骨量减少及骨质疏松与正常绝经后女性的血脂及脂肪因子水平，利用逐步线性回归分析了解骨密度与脂代谢的相关性，为绝经后女性骨质疏松症的防治提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年3—8月在安徽医科大学第一附属医院体检中心进行体检的健康绝经后女性167例。纳入标准：(1)自然绝经>12个月；(2)年龄55～75岁。排除标准：(1)近半年内曾使用钙剂、双膦酸盐、维生素D、雌激素、各种调脂药或糖皮质激素等影响骨代谢的药物；(2)合并糖尿病、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、生长激素缺乏症、库欣综合征等内分泌代谢性疾病；(3)患有心血管系统疾病、肝肾功能不全、胃肠道病变、全身血液系统疾病、肿瘤骨转移或骨肿瘤；(4)严格控制体质量、吸烟、过量饮酒、制动、长期卧床等；(5)合并脊柱畸形，如胸椎后突等改变；(6)既往有椎体退变性或有脊柱或腰椎创伤等压缩性、创伤性或脆性骨折病史；(7)曾有卵巢全切除或骨折手术史。本研究获得本院伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署同意书。

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集专人问卷调查，仔细记录患者年龄、现病史、既往史、婚育史、月经史、家族史等资料，通过标准仪器测量身高、体质量、腰围和血压，计算BMI。

1.2.2骨密度测定使用双能X线骨密度测量仪(美国GE公司LUNAR PRODIGY)，测定受试者左侧股骨颈、Wards三角、大转子及腰椎L1-L4、L2-4骨密度值，变异系数(CV)<1%。按照2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》中的诊断标准，将研究人群分为正常组(骨密度低于同性别、同种族正常成人的骨峰值不足1个标准差)、骨量减少组(降低1个标准差～)、骨质疏松组(降低2.5个标准差～)[10]。

1.2.3生化指标检测受试者均禁食8 h以上，空腹抽取血标本，采用瑞士罗氏公司Modular DPP全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)及血清钙(Ca)、磷(P)水平；采用西门子公司ADVIA Centaur®XP化学发光仪测定25-羟维生素D〔25-(OH)D〕；采用美国贝克曼公司UniCel®DxI 800化学发光仪测定雌二醇(E2)。

1.2.4脂肪因子测定采用ELISA法(酶标仪为美国Bio-RAD公司iMarkTM Microplate Reader,试剂盒购自上海源叶生物公司)测定脂联素及抵抗素。

2结果

2.13组临床资料比较3组年龄、身高、体质量、BMI、绝经年限间差异有统计学意义(P<0.05)，而腰围、收缩压、舒张压间差异无统计学意义(P>0.05,见表1)。

2.23组生化指标比较3组FPG、TC、TG、VLDL-C、25-(OH)D、Ca、P间差异无统计学意义(P>0.05)，而HDL-C、LDL-C、E2、ALP间差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.33组脂肪因子比较3组脂联素、抵抗素间差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表1　3组临床资料比较

注：与正常组比较，aP<0.05；与骨量减少组比较，bP<0.05；c为H值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2　3组生化指标比较

注：FPG=空腹血糖，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，VLDL-C=极低密度脂蛋白胆固醇，E2=雌二醇，25-(OH)D=25-羟维生素D，ALP=碱性磷酸酶，Ca=血清钙，P=血清磷；与正常组比较，aP<0.05；与骨量减少组比较，bP<0.05；c为H值

表3　3组脂肪因子比较

2.4骨密度危险因素的线性回归分析以L2-4骨密度〔(0.98±0.20)g/cm2〕为因变量，以年龄、身高、体质量、BMI、腰围、绝经年限、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、E2、25-(OH)D、ALP、Ca、P、脂联素、抵抗素为自变量，进行逐步线性回归分析。结果显示常量值为0.063，L2-4骨密度与BMI(B=0.013，P=0.001)、HDL-C(B=0.110,P=0.011)、E2(B=0.001,P<0.001)、Ca(B=0.202，P=0.014)、P(B=0.191,P=0.040)呈线性正相关，而与绝经年限(B=-0.004,P=0.002)、LDL-C(B=-0.026,P=0.041)、ALP(B=-0.003，P<0.001)呈线性负相关。3讨论

本研究发现骨量减少组及骨质疏松组比正常组HDL-C低、LDL-C高，而3组TC、TG、VLDL-C间未见明显差异。经线性回归分析得出，L2-4骨密度与HDL-C呈线性正相关，与LDL-C呈线性负相关，而与TC、TG、VLDL-C无明显相关性。Brodeur等[15]的研究在细胞学方面进一步验证了本研究结论，他们证实HDL-C可以预防脂质氧化导致的成骨细胞的相继凋亡，这种对骨密度的保护作用可能与体内清道夫受体B族I型(SR-BI)的表达增加相关。Pliatsika等[16]在希腊绝经后女性中发现TC、TG与骨密度均无相关性，这与本研究结论一致，但与本研究不同的是，他们认为LDL-C与骨密度同样无相关性。而Adami等[5]的研究报道，骨密度与血清TC、TG、LDL-C呈正相关。本研究人群中血脂水平正常者占大多数，在一定程度上干扰了试验结果，这可能是造成本研究未发现骨密度与TC、TG、VLDL-C之间有明显相关性的原因。

脂联素与抵抗素是常见的脂肪因子，关于二者与骨代谢的关系尚未有定论。Richards等[17]研究证实，在校正了肥胖的衡量方式后，绝经后女性骨密度与血清脂联素水平的关系仍呈相反的趋势，后来的一项Meta分析也证实了这一点[18]。种族是脂联素与骨密度关系的一种潜在决定性因素[19]，正如在白种人中发现一种负相关性，但并不一定适用于中国人群。本研究未发现骨密度与脂联素在统计学上的明确相关性。因为抵抗素高表达于成骨细胞，Beckers等[20]假设抵抗素的多态性可能会影响骨密度。虽然之前也有研究证实，对不同BMI的男性及女性进行为期12周的抗阻力训练后，抵抗素与骨量有明显的相关性[21]。然而该项研究仅仅通过磁共振技术评估前臂皮质骨量，不能反映全身各个部位的骨量变化。Oh等[22]指出在中年男性中血清抵抗素与腰椎骨密度间呈负相关，但是影响极其微小。本研究暂未证实在绝经后女性人群中抵抗素与腰椎骨密度间有明显相关性，故仍需进一步加大样本量进行研究。

综上所述，绝经后女性骨密度与BMI、绝经年限、HDL-C、LDL-C、E2、ALP、Ca、P有关。及时调整血脂代谢异常，适当补钙及采取激素替代治疗，维持合适的体质量均能在一定程度上避免骨质疏松症的发生。

作者贡献：左旭阳进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；杨奕、李姝婷、温健、陆璐、何勇、代芳、张楠、赵广碧、杨洋进行试验实施、评估、资料收集；章秋进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

Association Between Bone Mineral Density and Lipid Metabolism in Postmenopausal Women

ZUOXu-yang,YANGYi,LIShu-ting,etal.

DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between bone mineral density (BMD) and lipid metabolism of postmenopausal women.MethodsFrom March to August 2014,we enrolled 167 healthy postmenopausal women who received physical examination in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.According to BMD results by dual energy X-ray,the patients were divided into three groups:control group (n=30),bone mass decrease group (n=79),and osteoporosis group (n=58).A series of indexes were detected,including FPG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,VLDL-C,E2,25-(OH)D,ALP,Ca,P and adiponectin and resistin level.ResultsThe three groups were not significantly different in FPG，TC，TG，VLDL-C，25-(OH)D，Ca,P and adiponectin and resistin level(P>0.05),but were significantly different in HDL-C，LDL-C，E2 and ALP (P<0.05).L2-4 BMD had positive linear correlation with BMI(B=0.013，P=0.001)，HDL-C(B=0.110,P=0.011)，E2(B=0.001,P<0.001)，Ca(B=0.202，P=0.014) and P(B=0.191,P=0.040),but had negative linear correlation with menopausal years(B=-0.004,P=0.002)，LDL-C(B=-0.026,P=0.041) and ALP(B=-0.003，P<0.001).ConclusionFemale BMD after menopause is correlated with BMI，menopausal years，HDL-C，LDL-C，E2，ALP，Ca and P.Timely adjustment of abnormal lipid metabolism,proper calcium supplement,hormone replacement therapy and maintaining appropriate body weight can avoid the occurrence of osteoporosis to some extent.

【Key words】Femininity;Postmenopause;Bone density;Serum lipid;Adiponectin;Resistin

通信作者：章秋，230022安徽省合肥市，安徽医科大学第一附属医院内分泌科；E-mail：aynfmk@163.com

【中图分类号】R 223.7

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.16.012

(收稿日期：2016-02-21；修回日期：2016-04-15)