抵抗素与心血管疾病研究进展

高 婧，马 宏，韩轩茂

（1.内蒙古医科大学研究生学院第四附属医院，内蒙古 包头 014000；2.内蒙古医科大学第四附属医院，内蒙古 包头 014000；3.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010）

肥胖的代谢并发症包括2 型糖尿病（diabetes mellitus，type 2 T2DM）、心血管疾病（cardiovascular disease CVD）、睡眠呼吸暂停、癌症、脂肪肝和其他疾病的发生相关。脂肪组织分泌的某些生物活性物质与慢性炎症、胰岛素抵抗、2型糖尿病风险增加有关。脂肪因子在代谢、免疫和炎症中都扮演着重要的角色，其中，抵抗素最初被称为与肥胖和啮齿类动物的胰岛素抵抗有关的脂肪细胞分泌激素（脂肪因子），抵抗素（Risistin）主要由啮齿动物的脂肪细胞分泌，最初它被认为是联系肥胖与胰岛素抵抗之间的重要因子，然而，研究发现，人体抵抗素主要由巨噬细胞分泌[1]，这也说明了抵抗素与炎症相关。最近，肥胖、T2DM和CVD已被认为是慢性炎症性疾病，且流行病学和遗传学研究表明，抵抗素水平的升高与胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的发展相关。

1 抵抗素与动脉粥样硬化

临床实验表明，抵抗素水平与冠心病相关，且这种相关性和冠心病相伴随的验证过程有关。炎症因子可促进抵抗素的表达，抵抗素也可以促进炎症因子的表达，形成正反馈，在动脉粥样硬化形成的炎症机制中发挥重要作用。抵抗素水平升高可独立于无症状个体的CRP水平预测冠状动脉粥样硬化，抵抗素是冠状动脉支架置入术和CAD患者发生严重不良心血管事件后再狭窄的预测因子[1]。最近，研究表明，急性冠状动脉综合征住院后患者抵抗素水平与复发性冠脉事件相关[2]，并且在一些研究中已确定抵抗素与缺血性卒中之间的关联。较高的抵抗素水平还与CAD或动脉粥样硬化性中风患者的预后较差有关[1]。综上所述，上述临床证据表明抵抗素在人的动脉粥样硬化疾病中的作用。

2 抵抗素与心力衰竭

心力衰竭是一个普遍存在的健康问题，患病率不断提高。尽管治疗得到了改善，心力衰竭仍然是一种高度致死性的疾病。查明发生心力衰竭的危险因素可以帮助制定预防策略。最近的临床研究表明，血清抵抗素水平升高与心力衰竭的发展和严重程度有关。可通过胰岛素抵抗、炎性反应、心肌损伤、心肌肥厚或尚未发现的途径参与心力衰竭发生的病理生理过程。[2]同样，大型队列研究表明，高抵抗素与新发性心力衰竭独立相关，抵抗素可预测心力衰竭患者的不良心脏结局。这些研究为心力衰竭的病理生理学机制提供一定的证据，但在诊断和治疗用途方面的实际意义需要进一步研究。

3 抵抗素与血脂异常

一项基于人群的大型研究发现循环抵抗素水平与空腹血清甘油三酸酯浓度之间存在强正相关[3]。在印度男性中，血清抵抗素水平与极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein VLDL）胆固醇和甘油三酸酯水平呈正相关，而与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关。相反，其他研究表明，抵抗素与低密度脂蛋白（low density lipoprotein LDL）胆固醇水平呈负相关。

4 抵抗素与高血压病

高血压病是我国最常见的心血管疾病之一，易合并心、脑、肾等靶器官损害。近年的临床研究发现，高血压血清抵抗素水平明显高于正常组，且与收缩压和舒张压水平呈正相关，提示抵抗素可能参与高血压病病理生理的过程，说明抵抗素在高血压的发生、发展过程中起一定的相关作用。与正常血压的年轻健康后代相比，患有原发性高血压的年轻健康后代的血浆抵抗素水平增加。此外，已经证明血浆中抵抗素水平升高与没有糖尿病或高血压的妇女发生高血压的风险增加有关，这表明抵抗素对血压的影响。然而，迄今为止，抵抗素影响血压的确切机制仍不清楚。探明其对高血压病及其左室肥厚等并发症的发病机制可以为其诊断和治疗提供更好的新思路。

5 总结与展望

来自流行病学，遗传和临床研究的越来越多的证据表明，人类抵抗素与炎症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、高血压和动脉粥样硬化血脂异常的病原体有关。人类临床研究和实验研究中越来越多的证据表明，抵抗素在发育和发展中具有致病作用。最近，大量的人类研究支持循环抵抗素水平升高与心血管疾病的发生和发展之间的联系。但仍存在许多障碍，包括人类抵抗素的特异性受体尚未完全鉴定，需要进一步的研究来鉴定人抵抗素的特异性受体，这将导致特异性信号通路的描述，并有助于阐明抵抗素在病原体和2型糖尿病，血脂异常和心血管疾病中的作用。