十全大补汤对非小细胞肺癌化疗副反应的影响

河北省景县人民医院

杜春海　贾　巍△　曹志然△△(衡水 053500)



十全大补汤对非小细胞肺癌化疗副反应的影响

河北省景县人民医院

杜春海贾巍△曹志然△△(衡水 053500)

提要目的：评价十全大补汤对非小细胞肺癌化疗副反应的影响。方法：将病理证实的晚期非小细胞肺癌的患者60例，随机分成A、B两组，每组30例。A组为常规使用多西他赛(75 mg/ m2，d 1)、顺铂(25 mg/ m2，d 1～3)方案，加用十全大补汤1剂(水煎剂200 mL/d)，分早、晚2次口服，共用10天。B组常规使用多西他赛(75 mg/ m2，d 1)、顺铂(25 mg/ m2，d 1～3)方案。完成化疗3个周期后，观察其副反应。结果：共3例患者(其中A组1例、B组2例)因发生过敏反应终止化疗，此3例患者均参加不良反应评价分析，其余均完成3个周期化疗。A组发生的副反应种类、例数明显低于B组，特别是在骨髓抑制及胃肠道反应方面，结果差异有显著性(P<0.05)。结论：十全大补汤有减轻非小细胞肺癌化疗副反应的作用。

关键词十全大补汤; 非小细胞肺癌; 化疗副反应；多西他赛；顺铂

肺癌的发生来源于支气管黏膜上皮，随着全球工业化程度的提高，其发病率亦呈逐年升高的趋势，世界卫生组织统计肺癌已占男性恶性肿瘤发病率的首位，女性略少于男性，是危害人类健康主要疾病。肺癌按组织病理学分为两大类——非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，非小细胞肺癌占肺癌的80%～90%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，其中临床上以鳞癌最为常见。其症状包括咳嗽、血痰、胸痛、发热等，对于临床分期为ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB的首选根治性手术治疗，ⅢA根据患者的具体情况决定是否手术，ⅢB、Ⅳ期已失去根治切除的机会，多采用化疗及其综合治疗等方案。目前临床上NSCLC化疗所应用的方案一般是紫杉类(多西他赛、紫杉醇)和铂类(顺铂、卡铂)、长春瑞滨和铂类、吉西他滨和铂类等。[1]由于我国各地诊疗水平存在一定的差异，大多数患者一经发现已属晚期，[2-4]失去手术切除的机会，因此在NSCLC治疗中化疗具有十分重要的地位。笔者观察了自2009年2月至2013年10月，在本院接受治疗的30例非小细胞型肺癌的患者，在化疗的同时，口服十全大补汤(根据病人的具体情况加减)，并以单纯化疗组作为对照，观察了十全大补汤对化疗毒副作用的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2009年2月至2013年10月，在我院因非小细胞肺癌初次治疗(化疗)，并且采用多西他赛和顺铂方案的患者，共60例。其入组标准：病理证实的，无法手术切除的晚期非小细胞肺癌，年龄35～65岁；预计生存期不低于3个月；心功能、肺功能、肝功能、肾功能基本正常，可耐受该方案化疗；按照随机数字表法将患者随机分为两组：A组为化疗联合十全大补汤组，B组为单纯化疗组，每组30例。A组男性17例，女性13例；ⅢB期14例，Ⅳ期16例；鳞癌16例，腺癌12例，大细胞癌2例。B组男性16例，女性14例；ⅢB期14例，Ⅳ期16例；鳞癌15例，腺癌13例，大细胞癌2例。两组一般资料比较，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2用药方法A组为常规使用多西他赛(75 mg/m2，d 1)、顺铂(25 mg/ m2，d1～3)方案，加用十全大补汤1剂(水煎剂、200 mL/d)，分早、晚2次口服，共用10天。B组常规使用多西他赛(75 mg/ m2，d 1)、顺铂(25 mg/ m2，d1～3)方案。A、B组均于化疗前常规应用激素、抑酸、中枢性止吐药等，化疗期间严密观察病人的心率、呼吸、血压情况，化疗后均监测血常规、肝功能、肾功能、胃肠道反应等指标，观察并记录病人在化疗期间的不良反应，采用美国NCI3.0版标准，对其进行评价，所有患者完成3个周期化疗后进行评价其副反应。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计学软件包，以百分率表示计数资料，采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性。

2结果

A组1例、B组2例患者因发生过敏反应终止化疗，此3例患者均参加不良反应评价分析，其余均完成3个周期化疗。

2.1两组在骨髓抑制方面的副作用常规化疗联合十全大补汤组在白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少均明显低于常规化疗组，结果差异有显著性(P<0.05)。详见表1。

2.2常规化疗联合十全大补汤组在胃肠道方面的副反应结果显示常规化疗联合十全大补汤组恶心呕吐、腹泻便秘均明显低于常规化疗组，结果差异有显著性(P<0.05)。详见表2。

2.3常规化疗联合十全大补汤组在肝、肾功能损伤方面的副反应结果常规化疗联合十全大补汤组明显低于常规化疗组，差异有显著性(P<0.05)。详见表3。

2.4常规化疗联合十全大补汤组在神经毒性等其他方面的副反应结果显示常规化疗联合十全大补汤组在神经毒性方面、面部潮红及体液潴留方面副反应明显低于常规化疗组，结果差异有显著性(P<0.05)。其他如皮疹、肌肉疼、痤疮等方面两组之间差异无显著性(P>0.05)。详见表4。

表1 两组在骨髓抑制不良反应的情况比较

组别例数白细胞减少血小板减少血红蛋白减少A2933.3%*10.0%*6.7%*B2860.0% 26.7% 16.7%

注：与单纯化疗组比较，* P<0.05

表2　两组消化道不良反应的情况比较　　(%)

注：与单纯化疗组比较，*P<0.05

表3　两组在肝、肾功能损伤副反应的情况　(%)

注：与单纯化疗组比较，*P<0.05

表4　两组在神经毒性及其他副反应方面的发生情况　(%)

注：与单纯化疗组比较，*P<0.05，△>0.05

3讨论

恶性肿瘤是世界医学界的难题，往往化疗是其主要的不可替代的治疗手段之一，由于对晚期非小细胞肺癌化疗药物的选择范围较小，往往在抗肿瘤的同时，对肌体正常的细胞尤其是处于增殖期的正常细胞如消化道黏膜细胞，毛囊细胞和免疫细胞等，也可造成一定程度的损伤，[5]从而引起肌体的一系列不良反应。笔者选用的多西他赛和顺铂，多西他赛属于紫杉类药物，其药物机理是通过促进微管双聚体装配成微管，并通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，进而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖，其常见的副反应包括骨髓抑制、过敏反应、体液潴留、胃肠道反应、神经毒性等；顺铂是细胞周期非特异性药物，其具有一定的细胞毒性，可以抑制癌细胞的DNA复制过程，并且损伤其细胞膜上结构，具有较强的广谱的抗癌作用，其副反应包括消化道反应、肾毒性、神经毒性、骨髓抑制、过敏反应等。十全大补汤是传统的、经典的方剂，出自宋朝《太平惠民和剂局方》，是由以补气为代表的“四君子汤”和以补血为代表的“四物汤”，再添加黄芪、肉桂二药组成。方剂中人参补气，熟地黄补血，二剂为君药；白术健脾补气，能助人参益气补脾，当归养血和营，能助熟地黄补益阴血，合为臣药；白芍养血和营，茯苓健脾和中，川芎活血行气，黄芪助正气，固卫益气甚强，肉桂益血脉，行气和营之功甚盛合为佐药；炙甘草益气和中，调和诸药为使药，此方多用于脾肾亏虚，贫血、疲乏、食欲减退，全身衰弱等。[6]有研究表明，十全大补汤可提高荷瘤肌体的免疫功能。[7-8]李柳宁等研究证实，十全大补汤可以阻断肿瘤生长过程中血管内皮生长因子的传导，抑制血管内皮生长因子分泌，减少其与受体结合机会而发挥抗肿瘤血管生成作用，[9]十全大补汤是临床上常用的补血益气方剂，具有补气血、滋阴、补阳等功能，还可降低化学治疗的毒副作用、提高带瘤肌体的免疫功能、增加体质量等，[10]本研究结果进一步证实了十全大补汤在非小细胞肺癌化疗(紫杉醇、顺铂方案)中，能有效减少化疗产生的各种副反应，为将来进一步临床应用提供了可靠的依据。

参考文献

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[4]曾大雄,徐永健.非小细胞肺癌的化疗进展[J].世界临床药物，2009,30(4)：242-246

[5]皋文君,刘砚燕,袁长荣.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版[S].肿瘤，2012，32(2)：142-144

[6]Matsuo M,Tani T，Saiki I.rgan selectivity of Juzentaiho-to and Ninjin-yoei-to in Thepression of anti-metast Ic efficacy[J].j Tradmed，2002,19(3)：93-97

[7]陈艳.中药多糖抗肿瘤机制研究进展[J].药学与临床研究,2010,18(2):123-126

[8]李松,吴青华,陈畅,等.多糖抗肿瘤活性的最新研究进展[J].中国生化药物杂志,2007,28(3)：213-216

[9]李柳宁，李倩.中西医抗肿瘤血管生成治疗非小细胞肺癌研究现状[J].辽宁中医药大学学报，2011(13)：11-14

[10]郭刚,许建华,韩建宏,等.十全大补汤抑制Lewis 肺癌原发瘤切除后转移瘤的研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(10):279-284

(2015-11-16收稿)

通讯作者：曹志然，女，教授，硕士研究生导师。

中图分类号：R273

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)02-0014-03

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