慢阻肺急性加重期痰热壅肺证患者血清炎性因子水平研究*

河北医科大学第三医院老年病科

张圣浛　邓志刚△　张素华(石家庄 050051)



理论与临床论著

慢阻肺急性加重期痰热壅肺证患者血清炎性因子水平研究*

河北医科大学第三医院老年病科

张圣浛邓志刚△张素华(石家庄 050051)

提要目的：研究分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期(AECOPD)痰热壅肺证患者血清IL-8、IFN-γ、TNF-α水平及临床意义。方法: COPD患者共60例，其中痰热壅肺证组30例，非痰热壅肺证组(对照组)30例。应用ELISA法检测血清IL-8、IFN-γ、TNF-α的含量。结果：急性加重期痰热壅肺证患者肺部主要症状积分、中医证候积分明显高于非痰热壅肺患者，同时伴见血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量明显增加。结论:IL-8、IFN-γ及TNF-α是AECOPD痰热壅肺证主要炎性因子，对于评估COPD病情具有参考意义。

关键词慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；痰热壅肺；炎症因子；气道炎症；气流阻塞；病情程度；评估；防治

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和治疗的呼吸系统常见病，以慢性进行性加重的咳嗽、喘息、胸闷、咯痰为主要临床表现，其发病原因尚未完全阐明，但存在于气道、肺实质和肺血管的慢性炎症被认为是其重要的发病机制之一。研究表明，随着病情的发展，COPD病变常累及全身多个器官，甚至处于慢性、系统性炎症反应。[1]慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者常以咳嗽、咳出黄黏痰、气短和喘息加重为临床特征，感染是其主要诱因。痰热壅肺证是COPD急性加重发作时最常见的中医证候之一，[2]评估COPD患者炎症反应状态对预测疾病的严重程度和预后具有一定的临床参考价值。本研究采用酶联免疫吸附剂法测定AECOPD患者血清中IL-8、IFN-γ、TNF-α炎症因子表达水平，从病证结合角度探讨其在COPD痰热壅证患者气道炎症及全身炎症中的作用及意义，为评估COPD患者的气道炎症、气流阻塞以及病情程度提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年7月至2013年4月入住我科的AECOPD患者。参考中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》进行COPD及其急性加重的诊断，[3]参考《中医内科学》进行痰热壅肺中医证候类型的诊断。排除由于支气管扩张、囊性肺纤维化、活动性肺结核、肺癌等其他呼吸系统疾病导致的气流受限者，合并急性左心衰、再生障碍性贫血、急性肾功能衰竭等严重致死性疾病，及合并可能影响观察指标的恶性肿瘤、风湿性疾病、自身免疫性疾病等患者。共入组COPD病例60例，其中痰热壅肺组和非痰热壅肺组各30例，两组患者在年龄、性别、病程、吸烟与否等方面比较，差异无显著性(P>0.05)，有可比性，详见表1。

表1　COPD患者的一般资料情况

1.2观察项目

1.2.1症状及中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》，[4]对COPD常见主要症状咳嗽、咳痰、喘息、胸闷进行症状分级。对痰热壅肺证其他常见症状心烦、口渴、发热、小便黄、大便干结、腹胀，按0、2、4、6分进行等级评分，对舌质红、舌苔黄、脉数进行0或1等级划分。

肺部症状总积分为咳嗽、咯痰、喘息、胸闷症状的积分和。痰热壅肺证证候积分为咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、心烦、口渴、发热、小便黄、大便干结、腹胀及舌脉所有症状的积分和。

1.2.2 血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量检测：清晨空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，分离血清后分装，-80℃保存待测。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中炎症因子白介素8(IL-8)、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量，严格按照试剂盒说明书完成检测。

2结果

2.1症状及中医证候积分比较与非痰热壅肺组相比，痰热壅肺证患者肺部主要症状咳嗽、咯痰、喘息、胸闷症状积分和明显增加，同时中医证候总积分也明显升高(P<0.01)。详见表2。

表2　症状及中医证候积分比较

注：与非痰热壅肺证组相比，△P<0.05，△△P<0.01

2.2 血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量痰热壅肺证患者血清IL-8、IFN-γ和TNF-α水平，均明显高于非痰热壅肺证(P<0.05或P<0.01)。详见表3。

表3血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量分析

组别例数IL-8IFN-γTNF-α非痰热壅肺证组3017.47±3.10 46.81±18.33 5.05±1.93 痰热壅肺证组3020.14±2.42△△64.24±15.24△△6.47±1.56△

注：与非痰热壅肺证组相比，△P<0.05，△△P<0.01

3讨论

现代研究表明，存在于气道和肺组织的慢性炎症是COPD的主要病理改变之一。[5]适度的炎症反应，参与炎症修复过程，是人体防御机能的重要组成部分，但大量的炎症细胞如中性粒细胞、淋巴细胞聚集或浸润，激活的炎症细胞可释放白介素、肿瘤坏死因子等多种炎症介质，不仅导致局部肺组织结构的损伤，促进COPD的发生发展，尚可诱导产生炎症瀑布效应，引发全身炎症反应，影响疾病的预后。[6]

已有资料表明，COPD患者，尤其是处于急性加重期者，其外周静脉血中炎症介质水平的升高与COPD患者咳嗽、咯痰等症状持续加重、肺功能低下呈正相关，且互为因果，从而加速COPD进程。[7]因此评估外周血炎症状态，不仅能探讨COPD的炎症性发病机制，亦可据此衡量患者疾病严重程度和预后。本研究发现，与非痰热壅肺证患者相比，COPD痰热壅肺证患者咳嗽、咯痰、喘息、胸闷症状积分均明显增加，同时亦可见中医证候积分明显升高；血清炎症因子检测发现，痰热壅肺证患者血清IL-8、IFN-γ和TNF-α水平均明显高于非痰热壅肺证患者。

IL-8主要由气道上皮细胞、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和淋巴细胞等分泌，是中性粒细胞的重要趋化因子。[8]IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，被认为是单核巨噬细胞最主要和强有力的激活因子，可刺激单核巨噬细胞分泌细胞因子。[9]而TNF-α在各种炎性疾病中均有所增加，增加的TNF-α常被视为炎症过程的标志物。[10]AECOPD痰热壅肺证患者血清中IL-8、IFN-γ和TNF-α水平均明显升高，反映出AECOPD痰热壅肺证处于由多种炎症细胞广泛参与的炎症高反应状态，提示抗炎治疗是COPD急性加重期的基础手段。

通过纤维支气管镜活检获取气道壁组织标本或收集支气管肺泡灌洗液，是既往评估气道炎症水平常用的技术手段，但由于AECOPD患者大多伴有中度至重度的肺功能障碍，要求患者卧床休息，故这种方法难以普遍实施。采用ELISA法检测COPD患者外周血血清中炎症因子表达水平，评估其与AECOPD痰热壅肺证患者肺部主要症状积分、中医证候积分的关系，旨在探讨细胞因子在COPD气道炎症中的作用及意义。虽然外周血中这些炎症因子的含量与COPD疾病的发生发展不一定具有因果关系，但亦可从炎症角度间接反应出COPD患者局部或全身炎症性状态，这对于了解和评估COPD患者的气道炎症、气流阻塞以及病情的严重程度具有一定的临床参考价值。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[S]. 中华结核和呼吸杂志,2007，30(1)：8-17

[2]王至婉,李建生,余学庆,等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期证候及特征的临床调查研究[J].中华中医药杂志(原中国医药学报)，2010,25(4)：504-509

[3]中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[S].中医杂志,2012,53(1)：80-84

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社,2002.54-58

[5]李郝,周红艳.慢性阻塞性肺疾病急性加重期降钙素原与验证因子的相关性分析[J].海南医学院学报,2014，20(3):347-349

[6]N. Roche, R. Marthan, P. Berger,et al. Beyond corticosteroids: future prospects in the management of inflammation in COPD[J]. Eur. Respir. Rev., Sep 2011,20: 175-182

[7]罗国华.老年COPD患者多种检测的临床意义[J].临床肺科杂志,2014，19(5):836-838

[8]水跃翔.血清IL-8在慢性阻塞性肺疾病中不同时期中的作用[J].中华全科医学,2014，12(8):1 278-1 280

[9]姜国伟,刘建红,吴冠仪.慢性阻塞性肺疾病患者血清IFN-γ、IL-4水平变化及临床意义[J].中国农村卫生事业管理,2014，34(7):903-904

[10] 叶红,曹卓.COPD患者血清IL-17、IL-8和TNF-α检测及意义[J].放射免疫学杂志,2013，26(4):490-491

(2015-12-16收稿)

Study on Inflammatory Factors in Patient with Syndrome of Phlegm-heatObstructing Lung at AECOPD

Senile Diseases Department, No. 3 Hospital of Hebei Medical University

ZHANGSheng-hanDENGZhi-gangZHANGSu-hua(Shijiazhuang 050051)

AbstractObjective: to study the serum IL-8, IFN-γ and TNF-α level in patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD and its clinical significance. Methods: 60 COPD patients were divided into phlegm-heat group (30 cases) and control group (non-phlegm-heat group). ELISA method was used to detect IL-8, IFN-γ and TNF-α contents. Results: in patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD, the cardinal symptom score and TCM syndrome score were significantly higher than those of control group, and IL-8, IFN-γ and TNF-α levels increased obviously at the same time. Conclusion: IL-8, IFN-γ and TNF-α are the main inflammatory factors of syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD, which provides a valuable reference to the evaluation of COPD.

Key wordsCOPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease); AE (Acute Exacerbation); syndrome of phlegm-heat obstructing lung; inflammatory factors; airway inflammation; flow resistance; pathogenetic condition; evaluation; prevention and treatment

中图分类号：R256.13

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)02-0007-03

*河北省卫生厅资助项目：No.20120330

△河北省石家庄市第三医院