复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化临床研究概况

2016-07-19河北省人民医院

河北中医药学报 2016年2期

关键词：痞满肝纤维化临床研究

河北省人民医院

张旭东　董占军(石家庄 050051)

复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化临床研究概况

河北省人民医院

张旭东董占军(石家庄 050051)

关键词复方鳖甲软肝片；肝纤维化；临床研究；胁痛；痞满；积聚

复方鳖甲软肝片主要成分有鳖甲(制)、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘等，其主要功效为软坚散结、化瘀解毒、益气养血，经多年动物实验和临床研究证明，它对肝纤维化有明显阻断作用，能抑制肝星状细胞(HSC)增殖和转化，降低胶原蛋白沉积，溶解和吸收已形成的肝纤维化，[1]主要用于治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证患者，症见：胁肋隐痛或肋下痞块、面色晦暗、脘腹胀满、纳差、便溏、神疲乏力、口干口苦、赤缕红丝等，因其疗效较好，现已被纳入我国肝纤维化中西医结合诊疗指南中的有效药物之一。为了充分认识复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化的重要性，笔者就近几年来复方鳖甲软肝片的临床治疗作用及疗效进行综述。

1复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化病因病机

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化在中医学中属“胁痛”“黄疸”“痞满”“积聚”范畴，其形成机制主要由于乙型肝炎病毒等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏，导致肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积所致，[2]。与肝络气滞血瘀、瘀血痰阻、久留成块有关。随着医学临床研究的不断深入，复方鳖甲软肝片具有活血化瘀、改善肝内微循环、保护肝细胞、防治肝纤维化的作用，其主要成分为：鳖甲、三七、赤芍、当归、莪术、黄芪、冬虫夏草、党参等药物，既可扶正祛邪，又能软坚散结，促进肝细胞代谢，增强肌体免疫力，抑制和清除乙肝病毒，延缓乙肝肝纤维化的进程。[3]

2单用复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化临床研究

3复方鳖甲软肝片与其他药物联合治疗乙肝肝纤维化临床研究

3.1与拉米夫定联用田氏[9]将80名乙肝肝纤维化患者随机分为用复方鳖甲软肝片联用拉米夫定的治疗组和用护肝片治疗的对照组，结果显示，对照组疗效明显低于治疗组，尤其是对照组HA、Ⅳ-C水平明显高于治疗组(Ρ<0.01)。蔡氏[10]将96例乙肝肝硬化患者随机分为2组，对照组48例单用拉米夫定治疗，观察组48例用复方鳖甲软肝片和拉米夫定联合治疗，6个月后总有效率显示，观察组明显优于对照组，且HA、Ⅳ-C和层黏连蛋白(LN)水平显著低于对照组。还有资料显示，[11]复方鳖甲软肝片与拉米夫定联合治疗早期乙肝肝纤维化疗效较好，明显改善乙肝肝硬化患者的病情及预后。

3.2与阿德福韦酯联用郭氏[12]将140例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为2组，治疗组72例用复方鳖甲软肝片与阿德福韦酯联合治疗，对照组68例单用阿德福韦酯治疗，疗程均为6个月，结果显示，治疗组患者肝纤维化程度明显改善(Ρ<0.05)，肝纤维化血清指标(LN、HA、IV-C、PCⅢ)显著降低，证明具有良好的抗肝纤维化作用。李氏[13]将80例慢性乙型肝炎患者随机分为2组，对照组单用阿德福韦酯治疗，观察组采用复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗，结果在治疗肝纤维化方面，发现总有效率为92.5%，明显优于对照组72.5%。最近文献报道，[14]观察阿德福韦酯在不同时机联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效，第一组24例，第二组17例，均服用阿德福韦酯片10 mg/d，12个月；第一组、第二组分别在疗程前、后6个月联用复方鳖甲软肝片，口服4片/次，3次/d，疗程内均不应用其他药物。结果，治疗后总有效率第一组显著高于第二组，第一组治疗6个月获得病毒学应答者显著高于未获得应答者及第二组，表明慢性乙型肝炎患者在获得阿德福韦酯病毒学应答后，加用复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的疗效更佳。同样有多篇文献报道[15-18]，复方鳖甲软肝片与阿德福韦酯联合治疗乙肝肝纤维化疗效较理想，可明显改善慢性乙肝肝纤维化患者的临床表现及肝功能。并且，抗病毒疗效越明显，抗肝纤维化的效果也越佳，二者呈正相关性。[19]

3.3与恩替卡韦联用张氏[20]将86例慢性乙型肝炎患者随机分为2组，对照组43例患者采用恩替卡韦治疗，观察组43例患者采用恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗，疗程为12个月，结果显示，在治疗肝纤维化的各项指标检查中，观察组显效25例，有效12例，总有效率为86.05%；对照组显效21例，有效11例，总有效率74.42%，观察组治疗效果明显优于对照组。现国内已有多篇文献显示，[21-23]复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合应用，治疗慢性乙肝肝纤维化是有效组合之一，患者临床症状和体征、肝功能、肝纤维化指标等均得到有效恢复，二者联用比单用恩替卡韦有明显差异，疗效明显优越。

3.4与其他药物联用谢氏等报道，[24]复方鳖甲软肝片与替比夫定联用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有很好的临床疗效，既能有效地降低乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平，又能降低肝纤维化的四项指标(HA、LN、PCⅢ、IV-C)。梁氏等[25]报道，复方鳖甲软肝片联合甘利欣注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效显著，具有明显的抗肝纤维化作用，能很好地阻止向肝硬化的进展。亦有资料显示[26]，在恩替卡韦片保肝抗病毒治疗的基础上，采用复方鳖甲软肝片联合慢肝解郁胶囊治疗代偿期肝硬化的临床疗效显著，且安全性较高，通过高效抑制HBV-DNA复制，减少肝细胞损伤及肝脏炎症，起到共同抗肝纤维化的作用。

4展望

目前，虽然有大量文献报道治疗乙肝肝纤维化的研究，但临床仍缺乏特效的治疗药物。随着医学研究的不断发展，近几年来中医药防治乙肝肝纤维化显现出较大优势，尤其是复方鳖甲软肝片防治肝纤维化研究取得了显著成绩，它能有效降低肝纤维化四项指标(HA、LN、PCⅢ、IV-C)，有效缩小门脉宽度和脾脏厚度，有效逆转早期肝硬化。国内已有许多肝病研究学者都证实复方鳖甲软肝片具有抗肝纤维化作用，且未见明显毒副作用，不论动物实验还是临床研究成果，都展示了广阔的应用前景。目前在临床应用中，以与复方鳖甲软肝片联用治疗乙肝肝纤维化为最佳。随着研究不断进步和深入，相信该药在肝纤维化的治疗方面会做出更大贡献。

参考文献

[1]石虹,王吉耀,刘天舒,等.慢性乙型肝炎患者血清生化指标与肝组织病理学炎症及肝纤维化程度的关系[J].复旦学报(医学版),2007,34(2):246

[2]中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[S].中国肝脏病杂志(电子版),2010,2(4):54-59

[3]方祖毅,方文.阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的疗效[J].河北医学,2013,19(9):1 284-1 287

[4]徐启华.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效观察[J].中国民族民间医药,2009,16(10):72

[5]张建,刘玲,李长严,等.复方鳖甲软肝片对慢性肝炎患者肝纤维化水平的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2005,13(5):324-325

[6]龚启明,肖家诚,周霞秋.复方鳖甲软肝片治疗50例肝纤维化的临床研究[J].临床肝胆病杂志,2006,22(3):196-198

[7]刘庆萍.复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化临床疗效观察[J].内蒙古中医药,2014,20(7):3

[8]金东春.用复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的疗效探析[J].当代医药论丛,2014,12(17):155-156

[9]田怀宁.拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化的疗效[J].中国实用医药,2013,8(22):166-167

[10]蔡崇宁.拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙型病毒性肝炎肝硬化临床观察[J].中国乡村医药杂志，2014,21(14)：28-29

[11]郭何生.拉米夫定合复方鳖甲软肝片治疗早期肝硬化30例临床观察[J].中国民族民间医药,2014,24(1):63