原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平变化与靶器官损害的相关性分析

李军民（河南焦作人民医院检验科，河南 焦作 454002）



原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平变化与靶器官损害的相关性分析

李军民
（河南焦作人民医院检验科，河南 焦作 454002）

【摘要】目的 探讨原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平变化与靶器官损害的相关性，以进一步指导高血压病的临床治疗。方法 纳入123例原发性高血压患者，依照血清Hcy检测结果分为Hcy正常组（n=65）、高Hcy组（n=58），分别测定各组MAU、CCr、Cr、IMT、LVMI，并分析其与Hcy的相关性。结果 Hcy正常组与高Hcy高血压患者在脑梗死、肾功能损害的发生率比较上有明显差异（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。高Hcy组高血压病患者MAU、血Cr、IMT明显高于正常Hcy组（P ＜0.01或0.05），CCr明显低于正常Hcy组（P＜0.01）。MAU、CCr、Cr、IM与Hcy呈显著正相关（P均＜0.01）。结论 血清Hcy水平升高可能是原发性高血压患者靶器官损害的独立危险因素。

【关键词】原发性高血压；血清同型半胱氨酸水平；靶器官损害

高血压是临床常见的心血管疾病，也是世界范围内严重的流行病之一，2006中国心血管病报道估测的高血压患病人数已达2亿人以上。高血压的发生，会造成左心室肥厚、颈动脉粥样硬化及肾脏等靶器官损害，致残、致死率高，这一认识已逐渐得到医学界的认同［1］。过度饮酒、吸烟、血脂异常、肥胖、精神压抑等都是高血压发生的主要危险因素，但临床中也发现部分患者缺乏上述危险因素，新的危险因素如同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、肿瘤坏死因子（TNF-ɑ）正日益受到人们的广泛关注。流行病调查研究显示［2］，高Hcy血症在动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病的发病机制中发挥着重要作用，是心脑血管疾病的独立危险因素。且有研究表明［3］，目前我国高血压病患者血浆Hcy水平约15 mmol/L，而欧美国家仅10～12 mmol/L。因此，在降压、降脂等基础治疗达标率 日渐增高的情况下，Hcy这一高血压病新型危险因素与原发性高血压的重要靶器官损害的相关性，应当引起我们的关注。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择2013年1～6月我院门诊及住院收治的原发性高血压患者123例，其中男70例，女53例，年龄50～69岁，平均年龄（60 ±10.5）岁。入选病例均符合《中国高血压防治指南（2005年修订版）》诊断标准［4］，收缩压（SBP）≥140 mm Hg和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg。排除标准：继发性高血压、肝脏疾病、血液系统疾病、急慢性炎症疾病、恶性肿瘤者；存在影响Hcy水平的疾病或长期服用避孕药或其他影响血Hcy的药物。全部研究对象检测尿常规、血生化、测量血压及计算体质量指数，同时行心脏彩超、双侧颈动脉彩超，循环酶法小分子捕获技术测定血清总Hcy水平。123例原发性高血压患者根据测定的血清Hcy水平分为两组：正常Hcy组65例和高Hcy 组58例。经统计学处理，2组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 血清Hcy检测方法：告知全部受试者检查前3 d避免进食高蛋白、高脂肪食物，采血前空腹12 h，次日晨取肘静脉血5 mL，离心机3000 r/min离心10 min后，取其上清液，-20 ℃冻存。检测采用循环酶法及BECKMAN公司生产的全自动生化分析仪，校准品、质控品均购自中生北控生物科技股份有限公司，实验参数设置、技术要求均按厂家要求执行。Hcy正常值参考范围为0～10 μmol/L，＞10 μmol/L时可判断为高Hcy血症。

1.3 靶器官损害评价指标：参照中国高血压防治指南（2005年版）相关标准［4］，靶器官损害评价参考范围如下：①左心室肥厚：舒张末期左心室后壁厚度≥12 mm和（或）室间隔厚度≥12 mm；②颈动脉内膜增厚或斑块：颈动脉彩超内膜中层厚度（IMT）≥0.9 mm或有动脉粥样硬化性斑块的超声表现；③肾功能损害：血清肌酐轻度升高，115～133 μmo1/L（男），107～124 μmo1/L（女）；④微量白蛋白尿：尿蛋白30～300 mg/24 h，尿白蛋白与肌酐比≥22 mg/g（男），≥31 mg/g（女）。

1.4 统计学处理：本次研究内容由专业人员进行统一整理编码，采用EXCEL建立统计数据库，保证数据具有严密逻辑性。整理后数据导入SPSS13.0统计学软件中进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，相关分析采用pearson相关性检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料的比较：123例原发性高血压患者根据测定的血清Hcy水平分为两组：正常Hcy组65例和高Hcy组58例。经统计学处理，2组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料的比较（n，±s）

表1 两组一般资料的比较（n，±s）

组别　n　　性别（男/女）　　年龄（岁）　　体质量指数（kg/m2）　　血压水平（mm Hg）24hSBP　24hDBP正常Hcy组　65　36/29　60.5±12.5　25.5±6.0　140.3±17.6　83.0±10.5 高Hcy组　58　34/24　61.6±10.8　26.9±5.3　140.8±17.0　85.6±11.2 t/χ2　0.003　11.002　1.074　15.600　3.120 P ＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05

2.2 两组一般情况定性指标的比较：正常Hcy高血压患者中，16例有糖尿病，19例有冠心病，7例有脑梗死，8例合并肾功能损害；高Hcy型高血压中，10例有糖尿病，18例有冠心病，24例有脑梗死，15例合并肾功能损害。其中两组在脑梗死、肾功能损害的发生率比较上有明显差异（10.8% vs 41.4%，χ2=7.456，P＜0.01；12.3% vs 25.9%，χ2=3.704，P＜0.05）。

2.3 不同Hcy组靶器官损害参数的比较 检验结果提示：高Hcy组高血压病患者微量白蛋白尿（MAU）、血Cr、IMT明显高于正常Hcy组（P＜0.01或0.05），CCr（内生肌酐清除率）明显低于正常Hcy组（P＜0.01），见表2。

表2 两组靶器官损害的各项参数比较（±s）

表2 两组靶器官损害的各项参数比较（±s）

参数　n　MAU（mg/L）　CCr（mL/L）　Cr（μmol/L）　LVMI（g/m2）　IMT（mm）正常Hcy组　65　15.50±37.20　84.16±29.20　76.05±17.56　101.64±27.50　0.9±0.5 高Hcy组　58　30.85±6.50　69.43±30.52　92.76±25.85　102.10±27.50　1.2±0.3 t 1.620　0.711　0.652　15.202　0.417 P ＜0.01　　＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05

2.4 不同Hcy组靶器官损害参数与Hcy的相关分析：资料分析显示，MAU、CCr、Cr、IM与Hcy呈显著正相关，r值分别为0.305、0.617、0.705、0.833（P均＜0.01）。

3 讨 论

同型半肤氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半氨酸代谢过程中的一重要中间产物，主要经由甲硫氨酸的再甲基化、缩合形成肤硫醚，以及氧化生成Hcy和同型半肤氨酸二硫化合物等等途径代谢。自1969年Mccullyt首例报高Hcy血症儿童患者因严重的动脉硬化而死亡，Hcy与心脑血管疾病的相关性才逐渐为医学界所重视。目前，临床研究已证实［5］，高血压人群中血浆Hcy水平显著高于一般正常人群，血浆Hcy水平与血压水平呈显著的正相关。2010年我国高血压防治指南指出：我国75%的高血压人群合并高Hcy，高Hcy血症已成为继高LDL、糖尿病、吸烟、肥胖等因素外，诱发高血压患者靶器官损害的另一重要独立危险因子。

本文观察结果提示：高Hcy组高血压病患者MAU、血Cr、IMT明显高于正常Hcy组（P＜0.01或0.05），CCr明显低于正常Hcy组（P ＜0.01）；脑梗死、肾功能损害的发生率明显高于正常Hcy组。以上证据均表明，高Hcy血症可能是脑血管病、肾损害的一个独立危险因素。其中，关于Hcy水平与脑梗死之间的关系，本研究显示原发性高血压患者高Hcy组脑梗死分布明显高于正常组，这与国内外基础研究结果相一致。Hanrani M，Stansby G［6］等关于荷兰男性脑梗死患者的调查即显示，随着Hcy水平的增加，患者发生脑梗死的风险也不断增加，每增加l个Log单位，发病风险即增加3倍。推测其影响机制，可能在于：①高Hcy的氧化应激炎性作用可诱导动脉粥样硬化的发生；②高Hcy水平可刺激血清中氧自由基和过氧化氢的生成，损伤血管内皮细胞，激活炎性反应并减少内源性一氧化氮的生成，破坏血管内皮的舒张与收缩功能平衡；③高Hcy会激活血小板的黏附和凝血因子活性，增加血栓素A2合成，影响血栓调节素的表达，使机体处于高凝状态，加速动脉粥样硬化的发生［7-8］。因此，对于高Hcy高血压病患者，在降压的同时降低控制Hcy水平对减缓动脉粥样硬化进程、减少心血管事件具有重要意义。同时，本文观察发现高血压引起的小动脉病变对肾病损伤也有严重影响，血清Hcy水平与肾小球滤过率、血浆肌配浓度均有显著关联。体内及体外实验也证实［9］，被近曲小管上皮细胞重吸收和分解，因此对肾小球的滤过率反应良好。Hcy升高对肾血管重构有明显的诱导作用，且Hcy是是蛋氨酸的中间代谢产物，可以自由地通过过肾小球的滤过膜，易造成肾小球、肾小管损伤，造成肾脏结构和功能损害，进而影响到肾血流灌注、Hcy经肾脏排泄减少，进一步增加血中Hcy浓度，形成恶性循环，加重肾损害。因此，原发性高血压患者Hcy水平升高时，临床应关注患者肾功能的改变［10］。

此外，本文关于Hcy与高血压左心室肥厚之间的相关性分析并未发现二者有显著关联，这与部分报道有一定差异，其可能原因为高血压引起的心室重构因素复杂，单一的Hcy因素无法全面解释。

综上所述，通过临床观察研究，笔者认为血清Hcy值与高血压病患者靶器官损害具有显著关联，可能是导致高血压病患者发生心、脑、肾等器官疾病的独立危险因素，对相关疾病的防治具有重要的临床指导意义。

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中图分类号：R544.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）10-0088-02