血浆LP—PLA2水平与中青年原发性高血压的相关性

时萍　柳森　刘黎霞

[摘要] 目的 探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平与中青年原发性高血压的相关性。 方法 选择2015年5月～2016年5月入住潍坊医学院附属威海市中心医院的中青年原发性高血压患者102例为高血压组，另选择同时期健康体检者69例（其中血压完全正常者40人，正常高值血压者29人）为对照组。收集两组的体重、血压、血脂、糖化血红蛋白、LP-PLA2、静息心率（RHR）等临床数据。对两组血浆LP-PLA2水平及其他多项指标进行比较分析，采用Pearson及Spearman秩相关进行各项指标间的相关性分析；采用多因素Logistic回归分析中青年高血压发病的影响因素。 结果 两组LP-PLA2、收缩压、舒张压、RHR、同型半胱氨酸、尿酸比较，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。相关分析结果显示，高血压患者中LP-PLA2水平与RHR、同型半胱氨酸均呈正相关（r = 0.672、0.436，均P < 0.01）。多因素Logistic回归分析显示，LP-PLA2水平（OR = 1.006，95%CI：1.002～1.009，P < 0.01）是高血压发病的独立影响因素。 结论 LP-PLA2可能是中青年原发性高血压发病的独立影响因素，RHR、同型半胱氨酸、尿酸亦可能与中青年原发性高血压有关。

[关键词] 中青年；原发性高血压；脂蛋白相关磷脂酶A2；静息心率

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0048-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the level of LP-PLA2 and the middle-young age essential hypertension incidence. Methods One hundred and two middle-young age patients with essential hypertensionin from May 2015 to May 2016 in Weihai Central Hospital Affiliated to Weifang Medical University were enrolled as essential hypertension group， and 69 healthy subjects were selected as control group， among which 40 subjects with normal blood pressure （BP） values and 29 with normal high BP values. LP-PLA2， as well as typical clinical characteristics， such as weight， BP， blood lipids， glycated hemoglobin， resting heart rate （RHR） was collected. All collected features were compared between two groups； correlation between each indexes were analyzed by Pearson and Spearman correlation. Single- and multi-factor Logistic regression analysis were used to explore the independent factors for the essential hypertension incidence. Results LP-PLA2， SBP， DBP， RHR， homocysteine and uric acid in two groups had statistically significant difference （P < 0.05 or P < 0.01）. Correlation analysis showed that LP-PLA2 was positive correlated with RHR （r = 0.67， P < 0.01） and homocysteine （r = 0.44， P < 0.01）. Multi-factor Logistic regression analysis revealed that， LP-PLA2 was independent risk factor for the incidence of essential hypertension （OR = 1.006， 95%CI： 1.002-1.009， P < 0.01）. Conclusion LP-PLA2 is an independent risk factor for the incidence of essential hypertension in middle-young age patients. RHR， homocysteine and uric acid are may also correlated with essential hypertension.

[Key words] Middle-young age； Essential hypertension； Lipoprotein associated phospholipase A2； Resting heart rate

原发性高血压多见于中老年，受多种因素影响，发病机制十分复杂，一直是研究热点。有关血管炎症机制与高血压发病的相关性研究众多，大多得到一定的认可。有研究发现，C反应蛋白、尿酸、同型半胱氨酸等与高血压的发病具有相关性[1]。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）是近年来引起重视的心血管病风险预测与评估指标，且被视为血管特异性炎症指标[2]，LP-PLA2与高血压发病风险有何关系目前相关研究不多。另外，有研究表明静息心率（resting heart rate，RHR）偏快、高同型半胱氨酸、高尿酸等在原发性高血压的发病过程中均起重要作用[1，3]。本研究旨在探讨LP-PLA2与中青年原发性高血压的关系，同时就LP-PLA2与中青年原发性高血压的其他影响因素的相关性进行探讨分析，以期在早期原发性高血压的交感神经兴奋、血管炎症、代谢机制等多方面发病机制上找到新的共性指标。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2015年5月～2016年5月在潍坊医学院附属威海市中心医院（以下简称“我院”）心内科、神经内科住院的符合原发性高血压[4]诊断标准的中青年患者102例，作为高血压组。年龄35～59岁，高血压1级40例，高血压2级34例，高血压3级28例。选择同期于我院健康体检的中青年69例作为对照组，其年龄、性别与高血压组匹配，其中正常血压者40例，正常高值血压者29例。

1.2 诊断及排除标准

诊断标准：高血压诊断参考人民卫生出版社《内科学》（第8版）[4]诊断标准：未使用降压药物的情况下证实收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mmHg（本研究服用降压药物的也按此标准纳入）。排除标准：①继发性高血压、心力衰竭（心功能Ⅳ级）、不稳定型心绞痛或者心肌梗死者；②合并糖尿病、结缔组织病、肿瘤、急慢性感染及脑血管意外者；③严重血液性疾病、肝肾损害者；④近期有创伤和手术者；⑤近期服用严重影响心率的药物、抗胆碱能药物、降脂药物以及非窦性心律者。

1.3 资料收集

由经过专门培训后的医务工作者按相同的标准收集相关资料。①血标本的采集：清晨空腹静脉抽血，常规检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、LP-PLA2、尿酸、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy），于我院检验科同一组专门人员完成。其中LP-PLA2指标通过由德赛诊断系统（上海）有限公司购买的脂蛋白相关磷脂酶A2测定试剂盒（连续检测法）经日立7600仪器分析获得。②一般资料的采集：入院时记录患者年龄、性别、身高、体重、心电图，根据心电图计算RHR：受试者测试前2 d未服用浓茶、咖啡等可能影响心率的饮食，检查前休息15 min后描记静息状态心电图，研究对象均为窦性心率，用平均R-R间期计算出RHR。（心电图机由北京福田电子医疗仪器有限公司生产的FX-8322机型）。③血压的测量：研究对象静坐休至少5 min，测量前30 min内禁止吸烟、运动和膳食，测量时座位状态，由经过严格培训后的医护人员使用标准台式水银血压计测量，分别取第1及第5音为收缩压（SBP）和舒张压（DBP），共测量2次，取平均值。并计算出脉压差（PP）。（血压计由江苏鱼跃医疗器械设备股份有限公司生产）。④人体测量：受试者脱鞋、脱帽、穿轻便单衣采用经矫正的RHZ-120型体重秤（江苏苏宏医疗器械有限公司）测量身高、体重。根据测得的身高、体重，计算体重指数（BMI）。计算方法为 BMI（kg/m2） = 体重（kg）/身高（m）2。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用二分类非条件Logistic回归分析进行高血压危险因素分析，连续变量间相关性采用Pearson相关性分析，不服从双变量正态分布或含等级资料变量采用Spearman秩相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料分析

两组年龄、性别、BMI、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。高血压组的RHR、LP-PLA2、SBP、DBP、PP、尿酸均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表1。

2.2 相关性分析

Pearson相关分析结果显示，中青年高血压患者LP-PLA2水平与RHR（r = 0.672，P < 0.01）、同型半胱氨酸（r = 0.436，P < 0.01）均呈正相关，RHR与同型半胱氨酸呈正相关（r = 0.232，P < 0.05）。LP-PLA2与尿酸（r = 0.140，P > 0.05）、RHR与尿酸（r = 0.096，P > 0.05）无相关性。采用Spearman秩相关分析提示，高血压分级与LP-PLA2呈正相关（r = 1.202，P < 0.05）。

2.3 Logistic回归分析

以是否患高血压为因变量（无高血压 = 0，高血压 = 1），以尿酸、LP-PLA2、RHR、同型半胱氨酸为自变量，作非条件二元Logistic回归分析，逐个选入（前进法）显著变量。结果显示，LP-PLA2升高（OR = 1.006，95%CI = 1.002～1.009，P < 0.01）是中青年高血压发生的独立危险因素，RHR、同型半胱氨酸、尿酸不是中青年高血压的独立危险因素。

3 讨论

高血压作为一种慢性炎症性疾病[5]，其与炎症因子关系的研究众多[6-8]。LP-PLA2被视为血管特异性炎症指标，能影响血管内皮氧化应激反应，加重血管内皮炎性反应，促进动脉粥样硬化的形成，与高血压和动脉粥样硬化均相关[2，9]。心率是高血压的强预测指标[10]，是交感神经的敏感指标之一，而RHR是高血压发病的潜在可早期控制的危险因素。一项队列研究提示，RHR越高，高血压发病风险增加[11]。本研究旨在探讨血浆LP-PLA2水平与中青年高血压患者的相关性，并分析LP-PLA2水平与其他中青年高血压影响因素的关系，如心率、同型半胱氨酸等，以期从高血压的炎症机制、交感神经兴奋机制、代谢机制等方面发现新的影响因子及其相关性。

本研究结果显示，中青年高血压患者的血浆LP-PLA2水平高于血压正常并正常高值血压人群（P < 0.01），LP-PLA2与心率间存在正相关性（r = 0.672，P < 0.01），多因素分析结果显示，LP-PLA2是中青年高血压的独立影响因素（OR = 1.006，95%CI：1.002～1.009，P < 0.01）。这提示，炎症机制和交感神经兴奋参与了中青年高血压的起病，且两者之间可能相互影响，共同促进高血压的发展。

不同年龄人群心率存在差异，如老年人心率相对较慢，但其平均血压水平偏高，而对于年轻的高血压患者，研究显示，其心率远高于理想状态血压水平，提示交感神经兴奋在年轻高血压病的发生发展过程中起重要作用[12]。但在老年高血压患者这种联系似乎并不明确。虽然也有研究显示，对于老年高血压患者其心率与血压分级也存在相关性[13]，但国外指南[14]不主张对老年高血压患者进行严格心率控制，这值得深入研究。因此，本研究选择了中青年高血压患者作为研究对象。一方面考虑到样本量偏小，可能老年人群心率与高血压的相关性由于脉压差增大或存在偏颇及年轻高血压患者受交感神经影响较大或导致研究结果存在偏颇；另一方面，考虑到大多数中青年高血压患者系早期发病，靶器官损害轻，影响因素少，研究结论相对可靠。

H型高血压即是高血压合并高同型半胱氨酸，二者协同增加心脑血管事件的风险。近年来的研究证实，H型高血压占成年高血压患者的比例越来越多[15]。一项纳入4万人的研究结果显示，有高血压或Hcy升高的患者出现脑卒中的风险分别为血压和Hcy水平均正常者的3.6倍和8.2倍，而血压与Hcy同时升高的患者心脑血管事件的风险显著增加12.1倍[16]。同型半胱氨酸作为临床常用的炎症评价指标，其与磷脂酶、高血压存在一定的相关性，在既往的研究[17]中也得到证实。本研究单因素分析发现，中青年高血压患者的血浆Hcy水平高于血压正常并正常高值血压人群（P < 0.05），且在高血压人群中血浆LP-PLA2水平与Hcy呈正相关（r = 0.436，P < 0.01）。这提示Hcy水平与高血压患者的血管炎性机制相关。但多因素分析未发现Hcy是高血压的独立影响因素，考虑可能主要与样本量偏小有关，这需要进一步的大样本研究。

尿酸与高血压的相关性一直是热点研究。早在2005年的Framingham心脏研究[18]就发现，高血压发生率随尿酸水平升高而增加，且尿酸每升高1个标准差，高血压和血压进展的危险分别增加17%和11%。近期一项国内小样本流行病学研究[19]也提示轻中度高血压患者血尿酸水平偏高。本研究单因素分析结果提示，中青年高血压患者的血浆尿酸水平高于血压正常和正常高值血压人群（P < 0.05），与上述研究结论相符合。但进一步相关性分析没有发现其与血浆LP-PLA2水平存在显著相关性，多因素分析也没有发现其是中青年高血压的独立影响因素，考虑可能仍与样本量少有关。

综上所述，本研究发现，LP-PLA2与中青年原发性高血压独立相关，LP-PLA2与心率间存在正相关性，心率、LP-PLA2可能随血升高而升高，提示交感神经兴奋与血管炎症参与高血压的发生发展过程，并可能存在相互作用。本研究未发现HbA1c、RHR高血压独立相关，且HbA1c在两组间不存在差异性，考虑可能主要与纳入的研究数量较少有关，结合既往大量研究结论，不能除外代谢机制在其中的作用。因此，增加样本量，寻找新的影响因子，并对高血压进行分层处理是我们下一步研究的重点。

[参考文献]

[1] 孙立光.原发性高血压患者血尿酸、同型半胱氨酸及超敏-C反应蛋白联合检测的价值分析[J].中西医结合心血管病杂志，2015，3（32）：55-56.

[2] 中国老年学学会心脑血管病专业委员会，中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会，脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用专家建议[J].中华心血管病杂志，2015，43（10）：843-847.

[3] Dauphinot V，Koasovsky MP，Gueyffier F，et al. Impaired baroreflex sensitivity and the risks of new-onset ambulatory hypertension，in an elderly population-based study [J]. Int J Cardiol，2013，168（4）：4010-4014.

[4] 葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民军医出版社，2013：257.

[5] Harrision DG，Guzik TJ，Lob HE，et al. Inflammation，immunity，and hypertension [J]. Hypertension，2011，57（2）：132-140.

[6] Turak O，Ozcan F，Tok D，et al. Serum uric acid，inflammation，and nondipping circadian pattern in essential hypertension [J]. J Clin Hypertens （Greenwich），2013，15（1）：7-13.

[7] Sesso HD，Wang L，Buring JE，et al. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women [J]. Hypertension，2007，49（2）：304-310.

[8] Giallauria F，Predotti P，Casciello A，et al. Serum uric acid is associated with non-dipping circadian pattern in young patients （30-40 years old） with newly diagnosed essential hypertension [J]. Clin Exp Hypertens，2016，38（2）：233-237.

[9] Li Z，Liu J，Shen Y，et al. Increased Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity portends an increased risk of resistant hypertension [J]. Lipids Health Dis，2016，15（1）：15.

[10] Palatini P，Mos L，Santonastaso M. Resting heart rate as a predictor of body weight gain in the early stage of hypertension [J]. Obesity （Silver Spring），2011，19（3）：618-623.

[11] 季春鹏，郑晓明，陈朔华.静息心率对高血压前期人群进展为高血压的影响[J].中华心血管病杂志，2014，42（10）：860-865.

[12] 杨久亮.青年人群高血压相关因素分析[J].人民军医，2015，58（1）：378-379.

[13] 海荣，郭润珍，高学文，等.老年人高血压患病率与血脂和血糖及心率的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（9）：920-921.

[14] Mancia G，Laurent S，Agabiti-Rosei E，et al. Reappraisal of the European guidelines on hypertension management：the European Society of Hypertension Task Force document：a short review [J]. Blood Press，2009，18（6）：308-347.

[15] 李建平，卢新政，霍勇，等.H型高血压诊断与治疗专家共识[J].中华高血压杂志，2016，24（2）：123-127.

[16] 张岩，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压——“H型”高血压[J].心血管病学进展，2011，32（11）：3-6.

[17] 莫国新，李广志，邓红.原发性高血压患者血清脂蛋白磷脂酶A2及同型半胱氨酸检测的临床意义[J].中国医学创新，2014，11（10）：68-70.

[18] Sundstr？觟m J，Sullivan L，DAgostino RB，et al. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence [J]. Hypertension，2005，45（1）：28-33.

[19] 李海波，兰莹莹，张自云.轻中度高血压患者血尿酸水平调查分析[J].中华疾病控制杂志，2014，18（5）：419-422.

（收稿日期：2016-07-10 本文编辑：任 念）