降钙素原在重型颅脑损伤继发ALI/ARDS中预测价值

宁果豪，　周海洋，　侯珍珠，　洪国耀

解放军第一六九医院(湖南师范大学附属湘南医院) 1.ICU；2.急诊科，湖南 衡阳　421002

·论著·

降钙素原在重型颅脑损伤继发ALI/ARDS中预测价值

宁果豪1，周海洋2，侯珍珠2，洪国耀2

解放军第一六九医院(湖南师范大学附属湘南医院) 1.ICU；2.急诊科，湖南 衡阳421002

摘要：目的探讨降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)在预测重型颅脑损伤继发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中的临床应用。方法选取自2012年5月至2014年5月解放军169医院急诊科收治的因车祸或坠落致重型颅脑损伤的150例患者。入科后，立即检测外周血中的PCT、CRP，根据入科3～5 d后患者是否发生ALI/ARDS进行回顾性分析。结果ALI/ARDS组中PCT的表达率为86.0%，未出现ALI/ARDS组PCT表达率为5.0%(P<0.01)；CRP表达率ALI/ARD组为64.0%，非ALI/ARDS组8.0%(P<0.01)；PCT阳性组出现ALI/ARDS症状和体征时间为(2.324±0.262)d，早于CRP阳性组的(4.318±0.515)d，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCT可作为预测重型颅脑损伤继发ALI/ARDS的生物学标志物之一，有助于患者的早期治疗和康复。

关键词：降钙素原；C反应蛋白；重型颅脑损伤；急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.03.03

临床上，在重型颅脑损伤中，一部份患者可继发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome，ALI/ARDS)，而ALI/ARDS也会加重颅脑损伤的意识障碍程度，进而增加患者的死亡率[1]。本研究通过对解放军169医院自2012年5月至2014年5月收治的重型颅脑损伤150例患者，进行回顾性分析，用降钙素原(procaicltonin，PCT)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)两个指标进行检测分析，以期能早期预测重型颅脑损伤继发ALI/ARDS，从而实现早期治疗的目的。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2012年5月至2014年5月因车祸或坠伤颅脑损伤患者，入院时格拉斯哥昏迷指数<8分，排除合并肺挫伤的150患者，本研究共纳入150例患者。其中，男性68例，女性82例；平均年龄(43.1±18.4)岁。按入科后3～5 d后是否发生ALI/ARDS，分为ALI/ARDS组和非ALI/ARDS组。其中，ALI/ARDS组50例，男性21例，女性29例；非ALI/ARDS组100例，男性47例，女性53例，ALI/ARDS的诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征》的诊断标准。并且，两组患者在性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2ALI/ARDS诊断标准标准包括：(1)有发病的高危因素；(2)急性起病，呼吸频数和(或)呼吸窘迫；(3)低氧血症，ALI时氧合指数(PaO2/FiO2)≤300；ARDS时PaO2/FiO2≤200；(4)胸部X线检查两肺浸润阴影；(5)肺毛细血管压(PCWP)≤18 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或临床上能除外心源性肺水肿。凡符合以上5项可诊断为ALI或ARDS[2]。

1.3检测方法患者入科时立即取静脉血5 ml，离心后提取血清检测PCT和CRP，PCT≥0.1 ng/ml、CRP≥5 ng/ml视为阳性。以患者入科后发生ALI/ARDS时间计为起病时间，以入科时查PCT阳性患者为PCT阳性组，CRP阳性患者为CRP阳性组，分别记录PCT阳性组和CRP阳性组的起病时间，回顾性分析PCT及CRP与误吸致ALI/ARDS的相关性。

2结果

ALI/ARDS组的PCT阳性率及CRP阳性率均显著高于非ALI/ARDS组，两组间比较，差异均有统计学意义(P<0.01，表1)。

经Kaplan-Meier生存分析，入科后，PCT阳性组出现ALI/ARDS时间为(2.324±0.262)d，早于CRP阳性组的(4.318±0.515)d，两组间比较，差异有统计学意义(t=9.86,P<0.05)。

表1　两组患者PCT与CRP阳性表达比较/例(百分率/%)

PCT的ROC曲线下面积(AUC)为90.5%，CRP的AUC为78.0%。CRP的诊断准确度为中等，PCT的诊断准确度较高。见图1。

图1　PCT、CRP早期诊断ALI/ARDS的ROC曲线

3讨论

目前认为，重型颅脑损伤患者继发ALI/ARDS的可能发病机制，是脑的原发和继发损害，导致交感-肾上腺髓质系统过度兴奋，使全身血管收缩，肺血容量增加及一系列病理生理变化，出现低氧血症及神经源性肺水肿[3]。颅内压升高通过神经性作用，各种递质的释放，如白介素Ⅰ、氧自由基、内毒素等激活中性粒细胞，产生各种炎性递质和细胞因子，引起全身炎症反应综合征导致内皮细胞损伤，毛细血管通透性增加[4]，直接影响气体交换，引起ALI/ARDS。重型颅脑损伤患者意识障碍，隐性误吸、坠积性肺炎，皆可引起肺水肿至肺损伤[1]。

PCT是降钙素的前肽糖蛋白，无激素活性，不受体内激素水平的影响，体内半衰期为25～30 h。在健康人血清中水平极低，几乎不被检测到；当患者合并细菌感染时，内毒素或细胞因子抑制PCT分解为降钙素，PCT释放入血，使血中PCT升高。PCT水平2 h开始升高，6～12 h明显升高，24 h达高峰，感染控制后2～3 d降至正常[6]。颅脑损伤患者入院时，血中PCT水平较正常有所升高，且与脑损伤的程度正相关，这可能与创伤应激可引起一过性全身炎症反应有关。PCT可以作为全身炎症反应一个生物标志物[7]，一般血PCT浓度在创伤应激后升高数天下降，但若合并细菌感染则PCT会持续升高且维持于高水平[8]。

CRP是一种与肺炎链球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，半衰期19 h，血清CRP由肝脏合成，白介素1b、6以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子。CRP在正常人血清中其含量微乎其微；在组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时，CRP可在数小时内急剧升高，2～3 d达峰值，待病情好转时下降，恢复正常。CRP在鉴别感染性和非感染性疾病的敏感性很高，但其特异性不强[6,9]。

PCT、CRP现已是临床上广泛用于早期诊断ALI/ARDS的生物学标志物[5]。本研究表明，PCT和CRP可作为重型颅脑损继发ALI/ARDS的预测指标；而且，在重型颅脑损伤患者，继发的ALI/ARDS中PCT出现较CRP更早。其可能原因是，在非感染的情况下，PCT仅选择性表达于甲状腺和肺的神经内分泌细胞上，在ALI/ARDS早期没有细菌感染的情况下，肺组织损伤可致肺的神经内分泌细胞直接释放PCT入血；而CRP是机体受微生物入侵或组织受损时，必需经肝细胞合成的急性相蛋白，故PCT较CRP更早出现。所以，PCT可作为早期预测重型颅脑损伤继发ALI/ARDS的生物学标志物之一。PCT升高程度是否与ALI/ARDS发生率呈正相关，有待于进一步研究。

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Clinical application of the procalcitonin in predicting severe traumatic brain injury secondary ALI/ARDS

NING Guo-hao,ZHOU Hai-yang,HOU Zhen-zhu，HONG Guo-yao

(Department of Emergency,No.169 Hospital of PLA,Hengyang 421002,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical application of procalcitonin(PCT) and C-reactive protein(CRP) in predicting severe traumatic brain injury secondary ALI / ARDS，in order to achieve the purpose of early detection and early treatment.MethodsA toal of 150 cases of severe traumatic brain injury secondary ALI / ARDS patients in the hospital from May 2012 to May 2014 were selected,their PCT and CRP in serum were tested at the time of admission.The patients were divided into the ALI/ARDS group and the non-ALI/ARDS group according to the infection status 7 dads after the enrollment,then retrospective analysis was performed.ResultsThe positive rate of expression of PCT in the ALI/ARDS group was 86.0%,and 5.0% in the non-ALI/ARDS(P<0.01),the positive rate of CRP in the ALI/ARDS goup was 64.0%,8.0% in the non-ALI/ARDS(P<0.01),the time of these symptoms and signs of ALI/ARDS in the PCT-positive group was(2.324±0.262)days after admissione,earlier than(4.318±0.515)days of the CRP-positive group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionPCT as one of the biological markers to predictor severe traumatic brain injury secondary ALI / ARDS,favors early treatment and rehabilitation.

Key words:Procalcitonin(PCT);C-reactive protein;Severe traumatic brain injury;ALI/ARDS

通信作者：洪国耀，E-mail：13875661342@163.com

文章编号：2095-5561(2016)03-0138-03 中图分类号：R563.1

文献标志码：A

收稿日期：2016-04-02

第一作者：宁果豪(1968-)，男，湖南衡阳人，主治医师，硕士