V5对胸部肿瘤放化疗急性肺损伤的预测价值探讨

陈昌军

[摘要] 目的 探讨V5对胸部肿瘤放化疗急性肺损伤的预测价值。方法 依RTOG分级标准将2013年1月—2015年12月该院收治的74例行三维适形放疗的胸部肿瘤患者分为2组，观察DVH直方图下参数V5～V30与急性放射性肺损伤发生的相关性。结果 实验组患者V5（56.08±12.13）%，显著高于对照组V5（49.36±12.77）%，受試者ROC提示曲线下面积AUC为0.615，差异有统计学意义（P<0.05）。结果 V5具备急性肺损伤预测价值，可作为风险预测因子在临床推广使用。

[关键词] 胸部肿瘤；急性肺损伤；V5；预测价值

[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（c）-0190-03

[Abstract] Objective To explore the predictive value of V5 for acute lung injury induced by radiotherapy and chemotherapy in thoracic tumor. Methods According to the RTOG standard of the January 2013 to December 2015 year in December in our hospital， 74 patients underwent three-dimensional conformal radiotherapy of thoracic tumor patients were divided into two groups， observe the relationship between V5～V30 and parameters of acute radiation-induced lung injury under DVH histogram. Results In the experimental group， V5（56.08±12.13）%， significantly higher than the control group V5（49.36±12.77）%， the area under the curve of the ROC AUC was 0.615， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion V5 has predictive value of acute lung injury， and can be used as a predictor of risk in clinical application.

[Key words] Chest tumor； Acute lung injury； V5； Predictive value

急性肺损伤是胸部肿瘤放疗后常见症状，重者可导致死亡。虽然临床目前尚未明确其分子机制，但随着三维适形等精确放疗技术的研发，临床可通过控制剂量照射肺体积占全肺总体积比、平均肺体积等参数来降低正常组织损伤几率。有研究发现[1]，低剂量体积参数V5是放射性肺损伤独立预测因子，文章以2013年1月—2015年12月该院收治的74例胸部肿瘤患者为例进行分析和探讨，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的74例胸部肿瘤患者为研究对象。病例入选标准：①病理学证实，具备三维适形放射治疗指征；②体力状况ZPS评分0～2分；③放疗剂量≥60 Gy；④临床资料齐全。病例排除标准：①预计生存期≤3个月；②明显肺纤维化或肺切除史；③肝肾功能异常；④严重心肺功能障碍；⑤广泛远处转移。依RTOG晚期放射急性肺损伤分级标准将入选病例分为两组。对照组（RTOG 0～I级）37例：男21例，女16例；患者年龄37～74岁，平均年龄（55.4±6.8）岁；非小细胞肺癌20例，食管癌17例；平均放射总剂量（58.2±4.3）Gy，平均放射分次剂量（2.05±0.03）Gy。实验组（RTOG II～IV级）37例：男23例，女14例；患者年龄38～72岁，平均年龄（55.9±6.7）岁；非小细胞肺癌19例，食管癌18例；平均放射总剂量（57.9±4.6）Gy，平均放射分次剂量（2.04±0.02）Gy。两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患者均以西门子primus 医用直线加速器行三维适形放疗，同期紫杉醇联合顺铂方案进行化疗。患者放疗前胸部断层CT扫描，扫描范围咽环状软骨至肋隔角下缘3 cm。图像传至治疗计划系统三维重建后，个体化勾画肿瘤靶区（GTV）、临床靶区（CTV）和计划靶区（PTV），并根据患者肿瘤解剖位置、射线路径不同选择适合的能量射线。强调放疗均为95%等剂量线覆盖PTV，非小细胞肺癌分次剂量1.8～2.0 Gy，食管癌分次剂量1.8～2.2 Gy。

1.3 计量学参数

以TPS计划系统计算DVH直方图参数，计算5%-95%剂量的GTV、CTV、PTV和危及器官所受剂量。观察DVH直方图下参数V5～V30与急性放射性肺损伤发生的相关性。V n定义为肺接受n Gy及以上剂量的肺体积占全肺体积的百分比，为降低肺毒性，平均肺剂量限制低于20 Gy，V20和V30分别小于30%和15%。

1.4 急性肺损伤评价

该研究急性肺损伤评价参照急性放射性肺损伤RTOG分级标准拟定[2]，具体如下：0 级：无症状；I级：轻度症状，无需干预治疗；II级：持续症状，工具性日常活动受限，需医疗干预；III级：重度症状，影像学有急性放射性肺炎证据，需要氧疗；IV级：严重呼吸功能障碍，需医疗紧急介入辅助通气；V级：死亡。

1.5 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计分析，数据分析ROC曲线描绘，连续变量为5、V10、V20和V30，采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

實验组患者V5（56.08±12.13）%，显著高于对照组V5（49.36±12.77）%，受试者ROC提示曲线下面积AUC为0.615，差异有统计学意义（P<0.05）。两组V10、V20和V30比较差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

3 讨论

DHV直方图是放射治疗癌症患者时预测放射性损伤的重要工具，目前临床借助其应用已经证实[3]，平均肺剂量、V20、V30是放射性肺损伤重要因子，与其发生存在显著相关性，但目前对于这几项参数的具体临界值限定临床尚无明确定论[4]。赵艳海等[5]众多学者通过研究认为平均肺剂量、V20、V30的临界值分别为20%、30%和15%，该试验即以上述参数标准作为拟定研究项目的基础，旨在降低肺毒性，保证试验有效的同时提高放疗安全性。但是石健等[6]人通过研究发现，有效控制V20等参数虽能降低放射性肺损伤发生率，但并不能有效杜绝，考虑可能与低剂量致敏有关，具体研究结论则有待深入论证。

近年随着三维适形调强放疗等放疗技术的研发与应用，放疗医师可以通过降低V20和V30的限制来获得更好的靶区剂量分布参数，以提高放射治疗效果，更好的对抗肿瘤疾病。但这一操作无疑会使正常组织低剂量暴露区增加，提高急性放射性肺损伤风险。V5是一个典型的低剂量区域参数，有学者通过研究证实[7]，同步放化疗食管癌患者III级急性肺损伤发生率与V5～V13区域相关，特别是与V5呈显著相关。王澜等人[8]在研究胸部肿瘤患者计量学参数的文献中报道，V5 ROC-AUC为0.702（P<0.05），认为V5可作为放射性肺炎发生的新的风险预测因子加以使用，与该文研究结论基本一致（ROC-AUC=0.615），该学者通过对比V5<50%和V5≥50%的胸部肿瘤患者发现，II级以上急性肺损伤发生率分别为33%和59%，差异有统计学意义（P<0.01），故50%为临界值。

该文由于字符有限并未对此进行深入研究，但通过资料研究发现，V5临界值多集中在40%～60%之间，该文中肺损伤II级～IV级的患者参数V5均值为（56.08±12.13）%，位于该区域范围内，提示结论相似可能性极大，另外ROC-AUC为0.615的研究结论虽P=0.029，但仍属低准确性，有待日后扩充病例做进一步论证。

[参考文献]

[1] 黄雄，蔡传书.非小细胞肺癌调强放疗后急性放射性肺炎发生与剂量体积直方图参数之间的关系[J].吉林大学学报：医学版，2014，40（4）：892-894.

[2] 陈玉岳，张莉莉.胸部肿瘤放疗后致急性放射性肺损伤的临床研究[J].中国医药指南，2015，13（34）：64，65.

[3] 王冬青，翟利民，高敏，等.肺剂量体积直方图参数与非小细胞肺癌放射性肺炎的相关性[J].中华临床医师杂志：电子版，2013（8）：3372-3376.

[4] 廖志军，黄仁华，刘合代，等.血浆白细胞介素6、血管紧张素转换酶水平及放射剂量体积直方图参数对放射性肺炎预测的临床价值[J].肿瘤研究与临床，2013，25（4）：257-259.

[5] 赵艳海，张纯，邓雪英，等.血栓调节蛋白水平和剂量体积参数与急性放射性肺炎的相关性[J].重庆医学，2013（25）：2972-2974.

[6] 石健，綦琦.临床因素和剂量体积参数与非小细胞肺癌放射性肺炎的相关性[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2013（14）：31-32.

[7] 耿冲，张旭光，陈宏林，等.肺癌、纵隔肿瘤及食管癌放疗后放射性肺炎发生因素的对比研究[J].肿瘤研究与临床，2013， 25（1）：38-40.

[8] 王澜，吕冬婕，韩春，等.胸部肿瘤同期放化疗患者肺功能及剂量学参数对急性肺损伤的预测价值[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，20（1）：40-44.

（收稿日期：2016-08-26）