尿神经导向因子-1与肾损伤因子-1联合检测在成人急性肾损伤早期诊断中的价值

张　雷　柯斯奇

(梧州市工人医院肾内科，广西　梧州　101853)

尿神经导向因子-1与肾损伤因子-1联合检测在成人急性肾损伤早期诊断中的价值

张雷柯斯奇1

(梧州市工人医院肾内科，广西梧州101853)

〔摘要〕目的探讨尿神经导向因子(Netrin)-1及肾损伤因子(KIM)-1联合检测在成人急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值与意义。方法选择152例AKI患者对尿中Netrin-1、KIM-1进行定量分析，选取50例健康人群作为对照组，同时检测相应时间点血清肌酐(Scr)及估计肾小球滤过(eGFR)水平，以2012年AKI临床实践指南肾损伤标准评估尿Netrin-1、KIM-1的预测效应。结果尿KIM-1与Netrin-1呈正相关(r=0.634,P<0.01),与Scr呈负相关(r=-0.434,P<0.01)。尿KIM-1和尿Netrin-1在AKI的诊断中，曲线下面积分别为0.914，0.910，P<0.01。尿KIM-1与Netrin-1联合ROC曲线示曲线下面积为0.970，P<0.01。结论检测AKI患者尿中Netrin-1、KIM-1变化，可以预测肾损伤程度，有助于临床诊断及治疗。

〔关键词〕急性肾损伤；肾损伤因子；神经轴突导向因子

急性肾损伤(AKI)是一种常见肾脏病，病情变化快，易造成肾功能的严重损坏〔1〕。因此对该病早期诊断与治疗是目前研究的热点。随着基因组学和蛋白组学的发展，新的生物标记物不断被发现。本组以不同时期肾损伤患者为研究对象，探讨患者肾损伤因子(KIM)-1与神经导向因子(Netrin)-1在AKI早期临床诊断中的价值与意义。

1资料与方法

1.1对象与分组选择2013年1月至2015年1月在我院住院并确诊的AKI患者152例作研究组。入组标准：①年龄≥18周岁；②既往体检肾功能正常；③近期未服用肾毒性药物；④自愿而且能够参加随访研究的整个过程。排除标准：①既往有急慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病等其他影响肾功能的疾病；②近期未服用严重影响肾功能的药物。研究组男120例，女32例，年龄19～76岁，平均年龄(43.7±14.0)岁。AKI 1期78例，男58例，女20例，年龄19～78〔平均(44.2±14.4)〕岁；2期42例，男30例，女12例，年龄19～78〔平均(41.2±13.0)〕岁；3期32例，男23例，女9例，年龄23～76〔平均(46.3±16.0)〕岁。选取同期于我院体检中心健康体检者50例(近期及体检时均未使用对比剂)，作对照组共50例，男38例，女12例，年龄19～68〔平均(40.3±13.4)〕岁。两组研究对象年龄和性别均无统计学差异(P=0.87;P=0.66)，具有可比性。

1.2诊断标准参照改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)在2012年AKI临床实践指南中提出的全面统一的AKI诊断和分级标准。符合下列情形之一者即可定义为AKI(未分级)：①在48 h内血清肌酐(SCr)上升0.3 mg/dl；②已知或假定肾功能损害发生在7 d之内，SCr上升至>基础值的1.5倍；③尿量<0.5 ml·kg-1·h-1,持续6 h。

1.3指标检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者尿液KIM-1水平(Uscnlife Sci-ence& Technology公司)，同时用ELISA法检测相应时间点尿Netrin-1值(美国R&D RB BD公司)。

1.4统计学方法采用SPSS18.0软件行独立样本t检验。

2结果

2.1两组各项指标比较研究组各期患者尿KIM-1与Netrin-1值与对照组比较均有显著差异(P<0.01)；并且血清肌酐及肾小球滤过率(eGFR)与对照组比较也有统计学差异(P<0.01)。见表1。

表1　研究组与对照组各指标比较

与对照组比较:1)P<0.01，2)P<0.001

2.2尿KIM-1与Netrin-1、SCr及eGFR的相关性尿KIM-1与Netrin-1呈正相关(r=0.634，P<0.01)；并且与SCr呈负相关(r=-0.434，P<0.01)。

2.3尿KIM-1与Netrin-1的ROC曲线尿KIM-1在AKI的诊断中，曲线下面积为0.914，95%CI为0．839～0.989，P<0.01；尿NAG酶在AKI的诊断中，曲线下面积为0.910，95%CI为0.830～0.989，P<0.01；尿KIM-1与Netrin-1联合ROC曲线示曲线下面积为0.970，95%CI为0.930～0.992，P<0.01。

3讨论

对于早期肾损伤的干预在eGFR尚处于正常的阶段时将更益于患者的康复〔2〕。因此，发现能早期诊断AKI的标志物对疾病的诊断、干预、发展、预后均有着十分重要的意义。KIM-1是近年来新发现的一类在肾近曲小管上皮细胞损伤后高表达的跨膜糖蛋白，有研究表明KIM1表达水平的高低与肾损伤的严重程度呈正相关〔3〕。 Netrin-1是一个新近发现的抗炎因子，其在肾缺血-再灌注肾损伤时在肾小管中高表达，可减轻肾缺血-再灌注肾损伤实现对脏器的保护作用〔4，5〕，最新研究表明Netrin-1可作为预测肾损伤的分子标志。AKI时，在肾近曲小管中可观察到Netrin-1高表达，Netrin-1具有减轻肾炎症状的作用；而高表达的Netrin-1可在尿液中检测到，具有诊断AKI作用。如心脏术后，尿液中Netrin-1可作为AKI早期诊断的分子标志物之一〔6～13〕。本组研究发现 AKI发生时，尿KIM-1及Netrins-1水平升高，两者具有高度的相关性，且与Scr呈负相关关系。检测尿KIM-1和Netrins-1可以作为AKI早期临床诊断指标，但能否被公认为早期确诊AKI的灵敏指标，还需临床检验。

4参考文献

1吴继明,刘畅,安成,等.急性肾损伤患者尿液中Kim-1及NGAL的变化〔J〕.现代中西医结合杂志,2010;19(12):1431-3.

2Schrier RW,Wei W,Brian P,etal.Acute renal failure:definitions,diagnosis,pathogenesis,and therapy〔J〕.J Clin Invest,2004;114(1):598.

3霍文谦,张克勤,靳风烁.肾损伤分子-1与肾小管损伤研究进展〔J〕.重庆医学,2010;39(19):2665-7.

4Weiwei W,William Brian R,Laurent P,etal.Netrin-1 overexpression protects kidney from ischemia reperfusion injury by suppressing apoptosis〔J〕.Am J Pathol,2009;175(3):1010-8.

5Almut G,Dalton JH,Bauerle JD,etal.Partial netrin-1 deficiency aggravates acute kidney injury〔J〕.PLoS One,2011;6(5):e14812.

6刘静.原发性肾病综合征并发急性肾损伤患者血清与肾组织中NGAL的表达及意义〔D〕.石家庄：河北医科大学,2012.

7Ichimura T,Bonventre JV,Bailly V,etal.Kidney injury molecule-1(KIM-1),a putative epithelial cell adhesion molecule containing a novel immunoglobulin domain,is up-regulated in renal cells after injury〔J〕.J Biol Chem,1998;273(7):4135-42.

8徐维佳,牟姗.肾损伤分子-1:早期肾小管损伤与修复的生物学标记〔J〕.中国中西医结合肾病杂志,2012;13(6):558-62.

9Rajasekharan S,Kennedy TE.The netrin protein family〔J〕.Genome Biol,2009;10(9):100-5.

10Wadsworth WG,Bhatt H,Hedgecock EM.Neuroglia and pioneer neurons express UNC-6 to provide global and local netrin cues for guiding migrations in C.elegans〔J〕.Neuron,1996;16(1):35-46.

11余科科,汪思应,张成岗.神经突起生长导向因子(netrin)受体家族研究进展〔J〕.中国神经科学杂志,2005;20(6):476-80.

12Carney EF.Diabetic nephropathy:Netrin-1 expression in proximal tubular epithelial cells protects against kidney inflammation and injury〔J〕.Nature Rev Nephrol,2012;8(12):681.

13Ramesh G,Krawczeski CD,Woo JG,etal.Urinary netrin-1 is an early predictive biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery〔J〕.Clin J Am Soc Nephrolo Cjasn,2010;5(3):395-401.

〔2015-01-06修回〕

(编辑曹梦园)

〔中图分类号〕R692

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2481-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.080

1梧州市人民医院泌尿烧伤科

第一作者：张雷(1976-)，男，副教授，主要从事肾内科及血液净化研究。