16周太极拳健步走综合练习对中老年非酒精性脂肪肝患者肝功能和血清肿瘤坏死因子-α的影响

2016-06-29吴国梁肖国强

中国老年学杂志 2016年10期

关键词：非酒精性脂肪肝有氧运动肿瘤坏死因子

李　娜　吴国梁　肖国强

(广西科技师范学院体健系，广西　柳州　545004)

16周太极拳健步走综合练习对中老年非酒精性脂肪肝患者肝功能和血清肿瘤坏死因子-α的影响

李娜吴国梁肖国强1

(广西科技师范学院体健系，广西柳州545004)

〔摘要〕目的探讨太极拳结合健步走综合练习对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血脂、肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法对24例中老年NAFLD患者进行16 w的太极拳结合健步走有氧运动综合练习的，运动强度为60%～70%HRmax(HRmax=220-年龄)，每周4次，每次1 h。分别在运动前、运动8 w和运动16 w测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、TNF-α。结果①16 w有氧运动后NAFLD患者体重、体重指数(BMI)显著降低(P<0.05)。②与实验前比较，8 w时 TG、LDL-C、TC均出现显著变化(P<0.05或P<0.01)，16 w时，ALT也出现显著降低(P<0.05)。③TNF-α在实验中呈下降趋势，8 w时即出现显著降低(P<0.01)，16 w时与8 w相比差异非常显著(P<0.01)。结论16 w太极拳结合健步走综合练习能有效改善NAFLD患者血脂代谢紊乱和肝损伤，降低血清TNF-α水平。TNF-α的变化落后于血脂代谢的变化，血脂浓度的下降到一定程度后TNF-α下降的速度加快。

〔关键词〕有氧运动；非酒精性脂肪肝；肝功能；肿瘤坏死因子-α

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征，但无过量饮酒史的临床病理综合征〔1〕。“二次打击”学说认为NAFLD是促炎和抑炎因子在胰岛素抵抗的基础上触发或抑制氧化应激和肝内脂质过氧化不平衡，造成对肝细胞二次伤害的结果〔2〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α是参与“二次打击”的促炎症细胞因子之一，也是肝脏损伤过程中最早出现的细胞因子。相关研究显示NAFLD患者体内TNF-α水平明显高于正常人，与NAFLD发展程度密切相关〔3〕。以有氧运动作为基础治疗手段的综合治疗目前被认为是最有效的治疗方法，在NAFLD的治疗中起着相当重要的作用〔4～6〕。运动对TNF-α水平具有显著影响，但以往研究结果并不完全一致〔7〕。如刘佳在对高脂饮食大鼠进行8 w跑台训练后认为运动可以提高大鼠血浆TNF-α的含量〔8〕。吴明方〔9〕对肥胖者进行了16 w有氧运动干预，发现TNF-α显著降低。焦广发〔10〕对高脂饮食大鼠进行了12 w游泳训练，同样发现脂肪组织TNF-α明显降低。而运动对于TNF-α的作用机制和影响意义仍未明确，尚需大量研究证实。本研究通过有氧运动试验模型，观察有氧运动对NAFLD患者血脂、血清TNF-α的影响，探讨有氧运动干预中TNF-α的变化规律及其影响因素。

1对象与方法

1.1研究对象随机抽取番禺区石基自来水公司NAFLD患者24例。筛选严格按照NAFLD诊断标准进行〔11〕，通过医学检查和问卷调查无严重心脑血管病、肾脏病、严重的高血压和运动禁忌证，年龄(55±5)岁，体重(82±8)kg，其中女6例，大部分为轻中度患者，患病时间5～15年不等。所有实验对象在本实验前6 个月均无指导性规律运动。根据肝脏影像学诊断标准进行分型〔12〕：轻度脂肪肝：肝切面前半部回声稍增粗、增强，肝切面后半部回声稍减低，出肝面光带存在；中度脂肪肝：肝切面前半部回声粗而强，后半部回声减低，出肝面光带提高远场增益可出现；重度脂肪肝：肝切面前半部回声明显增粗、增强，后半部消失，出肝面光带不显示。

1.2研究方法

1.2.1运动方案所有实验对象在实验前对实验内容均有所了解，并自愿参加本实验。运动强度为60%～70%HRmax(HRmax =220-年龄)。开始阶段运动强度稍低，从50%～60%HRmax开始，逐步递增至60%～70%HRmax。每次运动包括5 min伸展练习和热身，健步走30 min，太极拳20 min，5 min放松。一般在下午4～5点进行，每周4次，每次1 h，共16 w。练习期间研究人员到场进行指导和医务监督，严密监控研究对象运动中的主客观反应，运用POLOR表监测心率变化，并根据情况随时调整训练计划，防止发生意外事故。

1.2.2饮食控制实验期间，受试者在石基自来水公司食堂统一用餐，合理搭配饮食。

1.2.3血液标本的采集、处理第1、2、3次血液样本采集分别于实验前1 d(Ⅰ)、运动8 w(Ⅱ)和16 w后1 d(Ⅲ)清晨进行，经肘静脉采血5 ml。采血前空腹12 h，忌酒、忌高脂饮食。所采血样注入离心管中，置于室温25℃ 30 min，经2 000 r/min离心15 min后获得血清，置于-80℃冰箱中保存，于采血结束后同一批次集中测定相关指标。3次测定条件(测定人员、测定仪器、测定时间)相同。同时测定体重和体重指数(BMI)。

1.2.4测定指标和方法血脂四项采用酶法和清除法进行测定，试剂盒由上海信然生物技术有限公司生产；TNF-α采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定，试剂盒由上海沪宇生物科技有限公司提供。相关指标的正常参考范围：甘油三酯(TG)0.6～1.70 mmol/L；总胆固醇(TC)：2.8～5.18 mmol/L；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：1.56～3.37 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.04～1.55 mmol/L；谷丙转氨酶(ALT)：0～40 U/L；谷草转氨酶(AST)：0～40 U/L；TNF-α：0～8.1 pg/ml。

1.3统计学方法采用SPSS15.5软件行配对样本t检验。

2结果

2.1体重和BMI比较16 w有氧运动后受试者体重下降显著(P<0.05)，BMI下降非常显著(P<0.01)，第3次测定时已接近正常范围。见表1。

表1　16 w有氧运动前后身体形态指标的变化

与实验前1 d比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与运动8 w比较：3)P<0.05

2.2血脂的变化实验前1 d TG和TC超出正常范围。实验中除HDL-C外其他指标均呈下降趋势。运动8 w时 TG、LDL-C下降显著(P<0.05)，TC下降非常显著(P<0.01)；运动16 w与实验前1 d相比较，TG、TC较运动前下降非常显著(P<0.01)，LDL-C下降显著(P<0.05)，HDL-C显著上升(P<0.05)；与运动8 w相比较TG、TC差异非常显著(P<0.01)。见表2。

2.3转氨酶的变化实验前1 d时ALT水平超出正常范围，AST水平基本正常。实验中AST在正常范围内波动。运动8 w时 ALT有一定程度下降，但下降不显著。运动16 w时 ALT与运动8 w相比较差异非常显著(P<0.01)，基本恢复至正常范围。见表2。

2.4运动对TNF-α的影响实验前1 d时TNF-α平均水平超出正常范围〔(9.65±1.60)pg/ml〕，在实验中呈下降趋势，运动8 w时下降非常显著〔(9.20±1.41)pg/ml，P<0.01〕；运动16 w时〔(8.41±1.04)pg/ml〕与实验前1 d和运动8 w时比较均下降非常显著(P<0.01)。从下降幅度看，在实验后期下降幅度较大，占总下降量的64%。

表2　16 w有氧运动NAFLD患者血脂及转氨酶变化

与实验前1 d比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与运动8 w比较：3)P<0.01

3讨论

有氧运动可以有效降体重，减少体脂含量和改变体脂的分布〔13〕。其中体脂含量和分布与血脂水平关系密切〔14〕。本研究结果说明太极拳结合健步走综合练习可以有效降低血脂，其主要可能原因是有氧运动可以减少体脂含量从而降低血脂，同时有氧运动能改变体脂的分布从而降低血脂。

ALT和AST是反映肝细胞损伤程度的最常用指标，其中 ALT尤为敏感。NAFLD患者肝功能受损时AST、ALT等肝功能标志物就会升高〔15〕。本研究中NAFLD患者实验前的血清ALT超标，有氧运动16 w后已基本恢复正常，说明研究对象肝细胞有轻度损伤并不严重，有氧运动对轻度肝细胞损伤可以实现有效转归。

TNF-α是与NAFLD发展程度密切相关的促炎症细胞因子之一，也是肝脏损伤过程中最早出现的细胞因子〔16〕。脂肪组织是内源性TNF-α的主要来源之一，在某些病理情况下，脂肪组织的分泌量会大大上升〔17〕。本研究中运动前TNF-α水平偏高，这与以往研究观察结果一致，但超出正常范围的幅度不大，可能与研究对象主要是轻中度NAFLD患者有关。

大多数研究认为长时间耐力性有氧运动可以降低TNF-α水平〔8，10，18～21〕，但影响效果可能因研究对象个体状态、运动项目、方式、强度和持续时间的不同而不同。以往研究中NAFLD患者有氧干预运动项目的选择较为自由，通常根据研究对象本人意愿自行选择，易受个人爱好、客观条件、时间、环境等因素的影响，且对于运动时间比例也没有严格的限制。如范挺〔19〕对11例NAFLD患者进行16 w的有氧运动和饮食控制干预后观察到TNF-α虽然下降明显，但仍高出正常值2倍以上。本研究对运动项目和时间比例进行严格限制后，TNF-α下降显著，至16 w时已接近正常范围，恢复情况明显优于以往研究。

目前认为有氧运动可以通过以下机制引起TNF-α下降〔10，19〕：①有氧运动能促进体内脂肪的消耗，使源自脂肪组织的TNF-α的生成量减少和局部组织对TNF-α的利用增加10，从而使TNF-α水平下降。②有氧运动降低了血液游离脂肪酸(FFA)水平，使FFA对库普弗细胞中NF-κB激发水平减弱，减少TNF-α的合成分泌。③有氧运动使体内脂肪体积减小脂肪组织中TNF-α mRNA表达下降。④有氧运动影响了脂肪组织中TNF-α mRNA到蛋白的翻译过程而使TNF-α下降。可见，TNF-α下降与血脂和体脂的下降关系密切。

本文结果显示实验前期抑制TNF-α分泌和活化的机制只是部分在起作用，这种机制到了实验的中后期才被全面调动起来。由前分析，有氧运动主要通过减少血脂和体脂来降低TNF-α。前8 w研究对象体脂减少的速度并不多，通过减少体脂降低TNF-α的效果需要经过较长时间才能够显著表现出来，所以，在实验前期减体脂可能不是引起TNF-α下降的主要原因，到实验后期这种机制才完全表现出来；另一方面，由前分析，有氧运动还可以通过改变体脂的分布降低血脂，本研究中血脂在运动8 w时已经出现显著下降，所以实验前期有氧运动引起 NAFLD患者TNF-α的下降，可能主要是通过改变体脂的分布实现的。同时也提示通过有氧运动疗法，对NAFLD需要长期坚持才能表现出较好的效果。

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