双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻疗效观察*

陈颖　石明芳　曾嵘

宜宾市第一人民医院儿科， 四川 宜宾 644000)

·论著·

双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻疗效观察*

陈颖石明芳曾嵘

宜宾市第一人民医院儿科， 四川 宜宾 644000)

【摘要】目的探讨双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效及对患儿免疫功能的影响。 方法按照入选标准选取126例小儿腹泻患儿，随机分为对照组和观察组各63例。两组患者均给予静脉补液、降温、纠正电解质紊乱等常规治疗，对照组患者在常规治疗的基础上给予口服蒙脱石散治疗，观察组患者在对照组的基础上加用双歧杆菌活菌。治疗3天后观察两组患者的治疗效果及免疫功能相关指标情况。 结果观察组总有效率(92.1%)明显高于对照组总有效率(73.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿症状缓解时间，包括退热时间、腹痛缓解时间、大便恢复正常时间、呕吐缓解时间、大便常规恢复正常时间等均显著短于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；免疫功能指标检测显示，治疗后两组患儿的IgA、IgG、CD4/CD8比值均有不同程度的升高，IL-6、TNF-α均有不同程度的降低，与治疗前相比均有统计学意义(均P<0.05)。 与对照组治疗后比较，观察组治疗后IgA、IgG、CD4/CD8比值明显升高，IL-6、TNF-α明显降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患儿在治疗过程中均未出现严重不良反应。 结论双歧杆菌活菌联合蒙脱石散对小儿腹泻有较好的临床疗效，可快速缓解症状，有效控制病情，并能提高患者免疫功能，不良反应少，值得临床进一步研究探讨。

【关键词】小儿腹泻；双歧杆菌活菌；蒙脱石散；疗效

小儿腹泻(Infantile diarrhea)是临床上最常见的婴幼儿消化道疾病之一，是由多病原、多因素引起的以腹泻为主常伴发热、腹痛、呕吐、大便次数增多和形状改变以及不同程度水、电解质、酸碱平衡紊乱等症状的一组疾病[1]。小儿腹泻发病原因复杂，可由细菌、病毒、寄生虫、真菌感染引起，滥用抗生素所致的肠道菌群紊乱、过敏、喂养不当及气候因素也可致病[2]。多见于2岁以下婴幼儿，是影响患儿生长发育及免疫功能的重要疾病。目前对该病的治疗多采取保护肠道黏膜、改善肠道内微生态环境、调整患儿饮食结构的方法[3]。肠道黏膜保护剂、肠道微生态制剂对小儿腹泻治疗效果的研究较多，但二者联合治疗对小儿免疫功能影响研究较少。本文以我院收治的126例小儿腹泻患者为研究对象，采用双歧杆菌活菌联合蒙脱石散进行治疗，获得了较好的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年10月～2015年10月收治的小儿腹泻患儿126例，入选标准[4]：①符合《实用儿科学》相关诊断标准。②每日腹泻次数>3次。③粪便检查可见脂肪球，有不消化粘液，无特殊腥臭味； 白细胞<3个/HP，细菌培养呈阴性。④排除严重心肺、肝肾功能不全及药物过敏患儿。⑤患儿家属对治疗方案知情病同意参与研究。采用随机数字表将126例患儿随机分为观察组和对照组各63例，观察组中男32例，女29例；年龄3个月至4岁，平均年龄(2.1±0.5)岁；病程1～7d，平均病程(2.3±0.6)d；腹泻次数4～11次/d，平均病程(6.1±2.0)次/d；轻度脱水23例，中度脱水26例，重度脱水14例。对照组中男33例，女28例；年龄2个月至4岁，平均年龄(1.9±0.7)岁；病程1～6d，平均病程(2.4±0.7)d；腹泻次数3～12次/d，平均(6.4±2.3)次/d；轻度脱水26例，中度脱水25例，重度脱水12例。两组患儿的年龄、性别构成、病程及腹泻严重程度等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患儿均给予常规治疗，即根据具体情况给予降温、静脉注射、补充维生素、预防和纠正电解质紊乱和酸碱平衡[5]，若患儿呕吐症状无缓解，则肌肉注射适量氯丙嗪。对照组在常规治疗的基础上加服蒙脱石散(又名思密达，天津博福-益普生制药有限公司生产，国药准字H20000690)口服，≤1岁患儿1.0g/次，>1岁患儿1.5g/次，3次/d。观察组在对照组治疗方案的基础上加服双歧杆菌四联活菌片(又名思连康，杭州龙达新科生物制药有限公司生产，国药准字S20060010)口服，≤1岁患儿每次0.5粒，>1岁患儿每次1粒，3次/d，疗程为3天，3天后观察两组患儿症状缓解及相关指标变化情况。

1.3观察指标与疗效评定治疗前后抽取患儿空腹静脉血，采用免疫单扩散法测定患儿IgA和IgG，采用酶联免疫法测定TNF-α和IL-6，采用免疫荧光法测定CD4和CD8，并计算CD4/CD8比值。治疗过程中详细记录两组患儿退热时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、大便恢复正常时间(包括大便次数和性状恢复正常)和大便常规结果恢复正常时间。疗效评定标准如下，显效：患儿临床症状基本消失或明显好转，大便常规结果正常，大便次数和性状恢复正常；有效：患儿症状明显缓解，大便常规结果、大便次数和性状恢复较治疗前明显改善；无效：治疗后患儿症状未缓解甚至加重，大便常规结果、大便次数和性状较治疗前未改善甚至加重。总有效率( %) = (显效例数+ 有效例数)/总例数×100%。

2结果

2.1两组患儿疗效比较观察组显效27例，有效31例，总有效率92.1%；对照组显效20例，有效26例，总有效率73.0%，两组比较差异有统计学意义(χ2=7.044，P<0.05)，见表1。

表1　两组患儿疗效比较 [n(×10-2)]

2.2两组患儿临床症状改善时间比较观察组患儿发热、腹痛等症状均在3天内得到有效缓解，与对照组相比，观察组患儿的发热消退时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、大便恢复正常时间和大便常规恢复正常时间均显著缩短，两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患儿临床症状改善时间比较±s, d)

2.3两组患儿治疗前后免疫功能指标比较治疗前，两组患儿的IgA、IgG、CD4/CD8比值、IL-6、TNF-α等免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的IgA、IgG、CD4/CD8比值均有不同程度的升高，IL-6、TNF-α均有不同程度的降低，与治疗前相比均有统计学意义(均P<0.05)。 与对照组治疗后比较，观察组治疗后IgA、IgG、CD4/CD8比值明显升高，IL-6、TNF-α明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患儿治疗前后免疫功能指标比较±s)

注：①与本组治疗前比较，t=5.61～59.71，均P<0.05；②与对照组治疗比较，t=4.35～41.25,均P<0.05

2.4两组患儿不良反应发生情况比较两组患儿均未出现严重不良反应，对照组出现2例腹胀，2例便秘，治疗组有1例患儿出现轻度恶心，所有轻微不良反应未经处理8小时后症状缓解，见表4。

表4　两组患儿不良反应发生情况比较[n(×10-2)]

3讨论

小儿腹泻是婴幼儿最常见的疾病之一，是由细菌、病毒等多因素所致的消化道疾病，常见症状为腹泻、腹痛、呕吐以及不同程度脱水、电解质、酸碱平衡紊乱。由于小儿消化系统发育未成熟，胃酸分泌较少，消化酶的活力偏低，无法适应食物变化[6]。因此小儿腹泻多见于2岁以下婴幼儿，是影响患儿生长发育及免疫功能的重要疾病。目前对小儿腹泻的治疗原则是推广调整饮食、口服补液、合理用药、纠正抗生素滥用，多采用抗病毒、止泻、控制感染药物进行治疗[7,8]，蒙脱石散和双歧杆菌活菌是治疗小儿腹泻的两个常用药。

蒙脱石散是一种肠道黏膜保护剂，其成分是具有层纹状结构和非均匀性电荷分布的天然蒙脱石微粒，这种微粒能很好地覆盖肠道黏膜，一方面起保护和修复作用，提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能[9]；另一方面能有效固定和抑制消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素、气体，具有平衡正常菌群和局部止痛作用[10]。发生腹泻时，小肠上皮细胞不可避免会受到损伤，甚至会出现肠黏膜脱落，这会加重腹痛并破坏肠黏膜的正常吸收功能，进一步加重病情；蒙脱石散是较好的肠道黏膜保护剂，在治疗腹泻中有较好的效果，相关学者的研究[11，12]表明，蒙脱石散治疗小儿腹泻的有效率可达到70%～80%，这与本研究结果相符。双歧杆菌活菌是一种肠道菌群生物制剂，能够直接补充机体生理细菌，纠正肠道菌群失调，并与其他厌氧菌结合，在肠黏膜表面形成生物屏障，抑制致病菌的入侵和生长[13，14]。此外，双歧杆菌活菌还能发酵糖类，产生大量乳酸与乙酸，维持正常肠蠕动，促进多种维生素及生物酶的合成，增加人体对钙、铁及维生素的吸收，增加机体免疫力[15，16]。本研究中，双歧杆菌活菌和蒙脱石散的联合用药使小儿腹泻的治疗有效率明显提高，也显著缩短了患儿发热消退时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、大便恢复正常时间和大便常规恢复正常时间，二者联合可以起到协同作用，通过保护肠道黏膜和调节肠道菌群的不同机制起到治疗作用，显著改善患儿病症。

腹泻易造成患儿免疫功能相关指标的改变，而免疫紊乱又是导致小儿腹泻发生和发展的重要原因[17，19]。二者互为因果，而提高机体免疫功能是小儿腹泻治疗中的一个重要环节。有学者研究表明，蒙脱石散和双歧杆菌活菌的单独用药可在一定程度上缓解免疫功能紊乱，提高机体免疫力。张玲[20]在其研究中发现，双歧三联活菌片和蒙脱石散的联合作用会使IgA、IgG和CD4/CD8比值升高，这与本研究结果一致。与对照组治疗后比较，观察组治疗后IgA、IgG、CD4/CD8比值明显升高，IL-6、TNF-α明显降低(均P<0.05)。双歧杆菌活菌和蒙脱石散的联合治疗方案对小儿腹泻患者的免疫功能改善作用明显。

4结论

双歧杆菌活菌联合蒙脱石散治疗小儿腹泻临床疗效可靠，可快速缓解症状，有效控制病情，并能提高患者免疫功能，不良反应少，值得临床进一步研究探讨。

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Effect of viable bifidobacterium combined with montmorillonite powder in treatment of infantile diarrhea and its effects on immunological function

CHEN Ying, SHI Mingfang, ZENG Rong

(DepartmentofPediatrics,YibinFirstPeople′sHospital,Yibin644000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of viable bifidobacterium combined with montmorillonite powder on treatment of infantile diarrhea and its effects on immunological function. Methods126 children with infantile diarrhea were enrolled in this study according to the inclusion criteria. They were divided into observation group and control group randomly. All the cases were given conventional treatment such as cooling, intravenous fluids, correcting electrolyte disorder, then children in control group were given montmorillonite powder, and children in observation group were add viable bifidobacterium based on the control group. The therapeutic effect and effect on immunological function after 3 days′ treatment were observed. ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group (92.1% vs. 73.0%, P<0.05). The fever clearance time, remission time of abdomen pain and vomit, normalization time of defecating and stool routine examination of observation group were obviously shorter than that of the control group (P<0.05). The level of IgA, IgG and CD4/CD8 ratio of both two group after treatment were higher than that before treatment(P<0.05). The level of IL-6 and TNF-α of the two group after treatment were lower than that before treatment(P<0.05). The level of IgA, IgG and CD4/CD8 ratio of observation group were significantly higher that of the control group(P<0.05) and the level of IL-6 and TNF-α of observation group after treatment were significantly lower (P<0.05) that of control group after treatment. There were no serious adverse reactions in both two groups. ConclusionViable bifidobacterium combined with montmorillonite powder is effective on treatment of infantile diarrhea, which may relieve symptoms quickly, control symptom effectively,improve immune function and have less adverse reactions.

【Key words】Infantile diarrhea; Viable bifidobacterium; Montmorillonite powder; Clinic effect

基金项目：四川省卫生厅科研课题(1100235)

【中图分类号】R 723.11

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.025

(收稿日期：2016-01-04； 编辑： 张翰林)