血脂尿酸同型半胱氨酸糖化血红蛋白与脑小血管病严重程度的相关性*

梅歆　乾威　马丽娜·艾山拜　伏小亮　任卫华

(阿勒泰地区人民医院神经内科， 新疆 阿勒泰 836500)

·论著·

血脂尿酸同型半胱氨酸糖化血红蛋白与脑小血管病严重程度的相关性*

梅歆乾威马丽娜·艾山拜伏小亮任卫华

(阿勒泰地区人民医院神经内科， 新疆 阿勒泰 836500)

【摘要】目的研究血脂、尿酸、同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白与脑小血管病(CSVD)的发生率及严重程度的相关性。方法选取在我院神经内科住院行头颅CT或MRI检查的患者602例，其中诊断为CSVD的患者142例，排除CSVD的患者460例。采用脑动脉脉动指数(PI)评估CSVD患者的严重程度，分为A组(PI<1.2，n=41)、B组(1.2≤PI<1.5，n=50)和C组(PI>1.5，n=51)；另外460例患者为对照组。比较4组患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸、HCY和糖化血红蛋白水平，并分析这5项指标与CSVD发生率及严重程度的相关性。结果4组患者LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、糖化血红蛋白(GHbAc)水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。采用多因素Logistic回归分析结果显示，LDL-C、HCY、糖化血红蛋白是CSVD的危险因素。Pearson相关性分析结果显示，LDL-C(r=0.875, P=0.004)、尿酸(r=0.721, P=0.02)、HCY(r=0.734, P=0.01)、糖化血红蛋白(r=0.793, P=0.009)与CSVD严重程度呈正相关，HDL-C(r=-0.670, P=0.04)与CSVD严重程度呈负相关。结论LDL-C、HCY、糖化血红蛋白是CSVD发生的危险因素，LDL-C、尿酸、HCY、糖化血红蛋白促进CSVD的发生发展，而HDL-C对CSVD具有保护作用。

【关键词】血脂; 尿酸; 同型半胱氨酸; 糖化血红蛋白; 脑小血管病

脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是指颅内小血管病变引起脑白质和脑深部灰质损伤的一类临床综合征，临床类型主要包括腔隙性脑梗死、脑白质脱髓鞘、微出血等，表现为卒中、认知功能及情感障碍、步态不稳、不自主震颤等，是脑血管病的一个重要类型，也是导致我国中老年人残疾和痴呆的重要病因[1-3]。血糖、血脂、尿酸和同型半胱氨酸(homocystein, HCY)作为动脉粥样硬化的危险因素[4-6]，也可能与脑小血管病的发生发展相关。阿勒泰地区哈萨克族占全地区人口的54.4%，目前哈萨克族心脑血管疾病发病率居高不下。本文选取阿勒泰地区汉族和哈萨克族的CSVD患者，探讨低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、尿酸、HCY和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，GHbAc)与CSVD严重程度的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象为2014年1月～2015年12月在我院神经内科住院行头颅CT或MRI检查的602例患者，其中诊断为CSVD患者142例，包括哈萨克族85例，男44例，女41例，年龄55～87岁，平均(68.84±9.72)岁；汉族57例，男30例，女27例，年龄59～88岁，平均(70.46±9.92)岁。通过头颅CT或MRI证实皮质下白质、脑室周围缺血性白质和基底节多发或单发腔隙性梗塞或损害诊断CSVD。另外460例患者经CT或MRI检查排除CSVD，包括哈萨克族240例，男122例，女118例，年龄58～82岁，平均(67.52±10.12)岁；汉族220例，男116例，女104例，年龄60～83岁，平均(69.33±8.67)岁。所有患者均无严重肝肾功能损害，排除心源性栓塞、颅外颈内动脉狭窄或其他原因引起的小梗死，并排除自身免疫性脱髓鞘等引起脑白质异常的其他病因，无精神病史，无其他重大疾病如恶性肿瘤、严重心力衰竭等。

1.2CSVD严重程度评估头颅CT或MRI诊断为CSVD的患者采用脑动脉脉动指数(PI)评估CSVD严重程度。使用德国EME公司的三维经颅多普勒(3D-TCD)仪进行检测。根据Asslid法，使用2MHz探头，采用特定的颅窗，参照国内外通用的探测深度，分别对诊断为CSVD的对象探测左右颈内动脉(ICA)、大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)以及基底动脉(BA)的收缩期血流速度(S)、舒张期血流速度(D)和平均血流速度(M)，根据S、D、M值求出不同血管的PI [PI=(S-D)÷M]，计算所有血管的PI之和。

1.3研究方法所有研究对象入院后均检测身高、体重、血压等基本临床资料，记录每个患者的年龄、性别、民族等人口学资料，取空腹静脉血标本，完善血常规、生化、血脂、HCY、GHbAc、肝肾功能、心肌酶、心电图等相关检查。采用上述方法计算CSVD患者的PI。根据患者的PI将142例患者分为A组(PI<1.2，n=41)、B组(1.2≤PI<1.5，n=50)和C组(PI>1.5，n=51)，其余排除CSVD的460例患者为对照组。

1.4统计学处理采用SPSS 13.0软件进行处理，定量资料比较采用方差分析，定性资料比较采用2检验，相关性分析通过计算Pearson积矩相关系数进行描述，多因素分析采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.14组患者血脂、尿酸、HCY和GHbAc比较4组患者中LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、糖化血红蛋白的差异均有统计学意义(均P<0.05)，其中LDL-C、尿酸、HCY和GHbAc随着CSVD的严重程度加重有升高趋势，HDL-C随着CSVD的加重有下降趋势，见表1。

表1　4组患者的LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY和糖化血红蛋白比较

2.2脑小血管病危险因素的Logistic回归分析以是否发生脑小血管病为因变量，年龄、性别、民族、平均动脉压、体重指数(body mass index，BMI)、LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、GHbAc等为自变量，采用逐步进入法引入自变量构建回归方程，结果显示，LDL-C、HCY、GHbAc是脑小血管病的危险因素，见表2。

表2脑小血管病危险因素Logistic的回归分析

Table 2Logistic regression analysis of risk factors of cerebral small vessel disease

指标βSEPOR95%CILDL-C1.7240.3070.0015.6065.004～6.208HCY1.2080.2560.013.3462.844～3.848GHbAc1.0750.4820.032.9301.985～3.874

2.3血脂、尿酸、HCY、糖化血红蛋白与脑小血管病严重程度的相关性分析以PI作为脑小血管病严重程度的评估指标，采用Pearson相关性分析，分别计算LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、GHbAc与PI的相关性，结果以r表示。结果显示，LDL-C、HCY、GHbAc、尿酸均与PI呈正相关，HDL-C与PI呈负相关，见表3。

表3血脂、尿酸、HCY、GHbAc与脑小血管病严重程度的相关性分析

Table 3Correlation Analysis of serum lipids, uric acid, HCY, GHbAc and the severity of cerebral small vessel disease

指标rPLDL-C0.8750.004HDL-C-0.6700.04尿酸0.7210.02HCY0.7340.01GHbAc0.7930.009

3讨论

阿勒泰地区以哈萨克族和汉族为主要居民，哈萨克族生活上吸烟率、饮酒率均高于汉族，饮食喜咸、喜饮用奶茶等导致高血压发病率明显升高，这些都是促进动脉硬化的重要因素。脑小血管包括了脑部小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉等，其累及直径在30～800μm范围内而且没有侧支吻合的终末动脉，引起相应的脑实质损伤。因此，脑小血管病的病理类型就包括了腔隙性脑梗死、脑白质疏松、脑微出血和血管周围间隙增大等，临床表现为血管性认知障碍和各种腔隙综合征[7]。脑小血管病导致的临床症状复杂多样，容易导致残疾或痴呆等严重后果，因此应该对这个病引起足够的重视。CSVD的治疗效果有限，因此早期识别该病的危险因素，及早进行危险因素的干预以达到一级预防的目的，是降低CSVD的发病率及致残率的重要方式。

血脂包括低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、中密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等，其中LDL-C是动脉粥样硬化最重要的危险因素[8]，也与CSVD的发病及严重程度密切相关。低密度脂蛋白在血液中易被氧化成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，ox-LDL造成内皮损伤，促进血管炎症反应等，都易引起脑部小血管病变[9]。我们在研究中发现，LDL-C既是CSVD发病的危险因素，同样也与CSVD的严重程度呈正相关。既往一直认为HDL-C是动脉粥样硬化的保护因素[10]，在我们的研究中未能明确HDL-C与CSVD发病的相关性，但我们发现，HDL-C与CSVD的严重程度呈负相关。这些结果提示我们，在进行诊断和治疗的过程中需要关注患者的血脂水平，及早进行干预。

GHbAc是血糖不可逆地与人血液中的血红蛋白结合后形成的产物，反映既往8～12周的血糖浓度情况，能较为稳定地反映人体血糖水平。血糖能通过代谢紊乱、神经生化改变、氧化应激、无氧代谢和酸中毒等多种机制造成脑血管的缺氧性损伤，从而引起脑部大血管及小血管的病变[11]。我们研究表明，GHbAc是CSVD发生的独立危险因素，同样也与CSVD严重程度呈正相关。由此可见，糖尿病也与CSVD密切相关，将血糖控制在较低水平可能可以降低CSVD的发病率及病情的严重程度。

HCY是引起血管内皮损伤的又一个重要物质，它可以通过氧化应激、低甲基化反应、内皮祖细胞功能障碍等机制诱发血管的炎症性反应，同时也可以引起血管内皮细胞结构和功能的损伤[12-16]。多个指南均表明，HCY升高是动脉硬化的独立危险因素，易引起心血管事件的发生。在我们的研究中同样表明，HCY是CSVD发生的危险因素，它的升高也与CSVD严重程度呈正相关。明确CSVD患者血HCY水平对于整个治疗过程及预后相当重要。

近年来的研究表明，尿酸在高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中等疾病的发生发展中具有重要作用，但对于尿酸与脑小血管病变的相关性研究较少。本研究未能证明尿酸与CSVD发生的相关性，但是发现尿酸与CSVD病情严重程度呈正相关。

4结论

本研究结果显示，LDL-C、HCY、GHbAc与CSVD的发生及病情严重程度均密切相关，虽然未能明确尿酸、HDL-C与CSVD发病率的相关性，但我们仍可以发现尿酸与CSVD严重程度呈正相关，HDL-C与CSVD严重程度呈负相关。因此，我们应该关注患者的血脂、尿酸、HCY、GHbAc等指标的水平，以进一步评估CSVD发生的可能性及预后，为临床治疗作出充分的指导。

【参考文献】

[1]张在强，王拥军. 脑小血管病基础研究的争议与启示[J]. 中国卒中杂志，2013，8(6)：423-424.

[2]Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges [J]. Lancet Neurol, 2010,9(7):689-701.

[3]Moran C, Phan TG, Srikanth VK. Cerebral small vessel disease: a review of clinical, radiological, and histopathological phenotypes [J]. Int J Stroke, 2012,7(1):36-46.

[4]刘广顺，张桐亮，孙淑艳，等. 中心性肥胖患者血压、血脂、血糖及颈动脉粥样硬化程度的检测[J]. 山东医药，2012,52(38)：63-64.

[5]王晶，刘家丰，郭兆慧，等. 高同型半胱氨酸血症与老年急性脑梗塞预后的关系研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2013,15(6)：599-601.

[6]唐立鸿，康劲，薛玉梅. 高尿酸血症与缺血性脑卒中的相关研究进展[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2014,16(8)：893-894.

[7]van Sloten TT, Protogerous AD, Henry RM,etal. Association between arterial stiffness, cerebral small vessel disease and cognitive impairment: A systematicreview and meta-analysis[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2015,53:121-130.

[8]Frodemann V, van Puijvelde GH, Wierts L,etal. Oxidized low-density lipoprotein-induced apoptotic dendritic cells as a novel therapy for atherosclerosis[J]. J Immunol, 2015,194(5):2208-2218.

[9]丰庆春，刘翔. 不同他汀类药物对动脉粥样硬化斑块稳定的干预作用比较[J]. 医学临床研究，2011，28(3)：431-433.

[10] 翟振丽，马维红，申炜. 高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的相关性研究进展[J]. 中国全科医学，2013,16(120)：4242-4245.

[11] 刘辉文，金铃，颜勇华，等. Ⅱ型糖尿病动脉血管病变与血小板的关系研究[J]. 医学临床研究，2013，30(8)：1581-1583.

[12] 邓远琼，张志娟，李宏翔，等. 血管内皮功能与同型半胱氨酸对冠心病的预测价值研究[J]. 2013，16(11A)：3672-3675.

[13] Tang J, Xiao W, Li Q,etal. A Cyclooxygenase-2 Inhibitor Reduces Vascular Wall Thickness and Ameliorates Cognitive Impairment in a Cerebral Small Vessel Diseases Rat Model[J]. Curr Alzheimer Res,2015,12(7):704-710.

[14] Zhao X, Liu X, Ge B,etal. A multiplex RT-PCR for simultaneous detection and identification of five viruses and two viroids infecting chrysanthemum[J]. Arch Virol,2015,160(5):1145-1152.

[15] Huijts M, Duits A, Staals J,etal. Basal ganglia enlarged perivascular spaces are linked to cognitive function in patients with cerebral small vessel disease[J]. Curr Neurovasc Res,2014,11(2):136-141.

[16] Lundstrom A, Wallen H, von Arbin M,etal. Clopidogrel Resistance after Minor Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack is Associated with Radiological Cerebral Small-Vessel Disease[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(10):2348-2357.

The relation between serum lipid, uric acid, homocysteine, glycosylated hemoglobin and the severity of cerebral small vessel disease

MEI Xin,QIAN Wei,Malina·Aishanbai，et al

(DepartmentofInternalMedicine,AletaiDistrictPeople′sHospital，Aletai836500,Xinjiang,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the relation between serum lipid, uric acid (UA), homocysteine (HCY), glycosylated hemoglobin (GHbAc) and the incidence rate and severity of cerebral small vessel disease (CSVD). Methods602 patients including 142 CSVD patients and 460 patients excluding CSVD were studied in the present study. According to the severity of CSVD evaluated with cerebral artery pulse index( PI), we divided the CSVD patients into group A( PI<1.2, n=41), group B (1.2≤PI<1.5, n=50) and group C (PI>1.5, n=51). The 460 patients excluding CSVD were set as group D. The low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), UA, HCY and GHbAc were detected. ResultsSignificant differences were found in LDL-C, HDL-C, UA, HCY and GHbAc among the four groups. According to the Logistic analysis, LDL-C, HCY and GHbAc were the risk factors of CSVD. LDL-C(r=0.875, P=0.004), UA(r=0.721, P=0.02), HCY(r=0.734, P=0.01) and GHbAc(r=0.793, P=0.009) were positively correlated with the severity to CSVD. HDL-C(r=-0.670, P=0.04) was negatively correlated with the severity. ConclusionLDL-C, HCY and GHbAc are the risk factors of CSVD. LDL-C, UA, HCY and GHbAc could prompt the progress of CSVD, while HDL-C may play a protective role.

【Key words】Serum lipid; Uric acid; Homocystein; Glycosylated hemoglobin; Cerebral small vessel disease

基金项目：新疆自治区科技攻关项目(2011733146)

【中图分类号】R 743

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.017

(收稿日期：2016-02-01； 编辑： 母存培)