丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察*

张绒　代昌飞　何晓琛

(1.延安大学咸阳医院神经内科, 陕西 咸阳712000；2.西安交通大学第一附属医院, 陕西 西安 710061)

·论著·

丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察*

张绒1代昌飞1何晓琛2

(1.延安大学咸阳医院神经内科, 陕西 咸阳712000；2.西安交通大学第一附属医院, 陕西 西安 710061)

【摘要】目的观察丁苯酞软胶囊联合奥扎格雷钠注射液治疗短暂性脑缺血发作患者的临床疗效。方法选择2010年7月～2015年2月我院神经内科收治的短暂性脑缺血发作住院患者124例，按照数字表法随机分为观察组和对照组各62例。两组患者均行降压降糖以及低分子肝素、维生素C、尼莫地平、抗感染等常规治疗，对照组患者在常规治疗基础上，给予奥扎格林钠注射液治疗，观察组患者在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊治疗，治疗周期均为2周。治疗结束时对比两组患者治疗前后血液流变学指标和脑氧代谢指标的变化情况。结果两组患者临床总有效率比较，观察组为90.32%，对照组为66.13%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组的血液流变学指标和脑氧代谢指标改善情况均明显优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论应用丁苯酞软胶囊联合奥扎格雷钠注射液治疗短暂性脑缺血发作较单用奥扎格雷钠注射液疗效显著，可改善短暂性脑缺血发作患者血液流变学和脑氧代谢病态状况。

【关键词】丁苯酞；奥扎格雷钠；短暂性脑缺血发作；血液流变学；脑氧代谢

短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack，TIA)为一过性、局灶性、短暂性局部脑功能丧失疾病，通常因颅内血管病变引起，其临床症状一般在1小时内缓解，最长不会超过24小时，是引发缺血性脑卒中的高危因素，亦是脑梗死的第一预警信号[1，2]。本研究中，我们采用丁苯酞联合奥扎格雷钠对短暂性脑缺血发作患者进行治疗，以期为临床针对短暂性脑缺血发作进行有效治疗或深入研究而提供参考依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年7月～2015年2月我院神经内科收治的短暂性脑缺血发作住院患者124例为研究对象，参照《中国脑血管病防治指南》中短暂性脑缺血发作的相关诊断标准进行诊断。患者既往均无急性脑血管疾病病史，经头颅CT或MRI检查，无新梗死灶及出血，并排除合并凝血功能异常及严重肝肾功能不全者。124例患者中男64例，女60例，年龄48～70岁，平均年龄(55.28±5.69)岁；中颈内动脉短暂性脑缺血发作66例，椎-基动脉短暂性脑缺血发作58例；合并有高血脂46例，高血压30例，冠心病28例，糖尿病20例。随机将124例患者分为对照组与观察组各62例，两组患者性别、年龄、病程及疾病史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般情况比较±s)

1.2治疗方法根据两组患者个体情况，进行降压降糖治疗，并采用低分子肝素、维生素C、尼莫地平、抗感染等常规治疗；对照组患者在常规治疗基础上，给予奥扎格林钠注射液(山东华鲁制药有限公司，国药准字：H20052059 )，80mg/次，加入生理盐水250 ml中静脉滴注，2次/d；观察组患者在常规治疗基础上给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299)，200 mg/次，3次/d，口服，同时给予奥扎格林钠，用法及用量同对照组患者，治疗周期均为2周。

1.3观察指标对两组患者治疗前后血液流变学指标及脑氧代谢指标进行检测，前者包括高切全血粘度、低切全血黏度、血浆黏度和红细胞比容等；后者包括颈内静脉血氧饱和度(SjvO2)、脑静脉血氧含量(CjvO2)、动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)和动脉氧含量(CaO2)等。

1.4疗效判定标准[2]采用三级疗效评判标准，即显效、有效、无效。显效：药物治疗3天内，短暂性脑缺血临床症状和体征完全被控制，持续超过30天未复发；有效：治疗3～7天内，短暂性脑缺血临床症状和体征完全被控制，短暂性脑缺血发作频率和持续时间较治疗前减少>50%；无效：治疗14天内，短暂性脑缺血发作频率和持续时间较治疗前明显增加。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组总有效率为90.32%，对照组为66.13%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者临床疗效比较[n(×10-2)]

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2两组治疗前后脑氧代谢指标比较治疗前，两组患者SjvO2、CjvO2、Da-jvO2、CaO2等脑氧代谢指标值均无显著差异(均P>0.05)；治疗后，两组患者上述脑氧代谢指标均较治疗前呈现不同程度的改善，尤以观察组改善程度更显著，与对照组同期及本组治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.3两组治疗前后血液流变学指标比较两组患者治疗前血液流变学各个指标(如高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞比容等)均相近，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者上述血液流变学指标均有不同程度的改善，其中以观察组改善程度最为显著，与对照组同期或本组治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表3　两组患者治疗前后脑氧代谢指标比较±s)

注：与对照组比较，①P<0.05；与治疗前比较，②P<0.05

3讨论

短暂性脑缺血发作多由于脑动脉硬化狭窄、闭塞、血流动力学改变以及微血栓的反复脱落等多种原因所致[3，4]，尽早消除短暂性脑缺血发病机制，可有效预防其发展为脑卒中，降低其致残率和病死率。亦有研究显示[5]，脑部血管的微栓塞、痉挛、血流动力学改变是引发短暂性脑缺血发作的主要原因，临床多采用抗血小板治疗。奥扎格雷钠作为一种新型的血栓素合成酶抑制剂，具有抑制前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞，进而合成前列环素(PGI2)的作用，可有效改善TXA2与PGI2的平衡异常，抑制血栓形成[2，6]。与此同时，奥扎格雷钠尚可扩张脑血管，增加脑部血流量，避免脑血管痉挛发生，改善脑组织微循环，从而改善脑缺血急性期的循环障碍及能量代谢异常[7]。

表4　两组患者治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：与对照组比较，①P<0.05；与治疗前比较，②P<0.05

丁基苯酞是丁苯酞软胶囊的活性成分[5]，与左旋芹菜甲素结构相同，为其人工合成的消旋体，多用于神经内科，为脑卒中的常用药品[8]，该药具有较强的抗脑缺血作用，可有效阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，使局部脑缺血的梗塞面积缩小，脑水肿减轻，从而使脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量得到改善，神经细胞凋亡受到抑制[9，10]。此外，该药还可抑制血小板聚集及TXA2的合成，进而避免脑血管痉挛发生，提升脑缺血耐受力，降低脑缺血复发率及脑卒中发生率[11，12]。另外，该药还能降低花生四烯酸及其代谢产物含量，从而提高脑血管内皮NO和PGI2水平，改善脂质过氧化物在缺血脑组织中的含量，清除氧自由基等[13-15]。

4结论

本研究结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组。两组患者治疗后高切全血粘度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞比容等血液流变学指标，以及Da-jvO2、CaO2、SjvO2、CjvO2等脑氧代谢指标均有不同程度的改善，但观察组改善程度尤为明显，进而提示短期应用丁苯酞软胶囊联合奥扎格雷钠注射液治疗短暂性脑缺血较单用奥扎格雷钠疗效更显著。但由于本研究纳入的样本量较小，此结论尚有待于通过大样本研究及跟踪访查加以证实。

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Curative effect of butylphthalide and ozagrel on transient ischemic attack

ZHANG Rong1，DAI Changfei1，HE Xiaochen2

(1.DepartmentofNeurology,XianyangHospitalofYananUniversity,Xianyang712000,Shanxi,China；2.TheFirstAffiliatedHospitalofXi′anJiaotongUniversity,Xi′an710061,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the curative effect of butylphthalide and ozagrel on transient ischemic attack. Methods124 in-patients with transient ischemic attack were randomly divided into observation group (62 cases) and control group(62 cases). The two groups were treated with routine therapy including low molecular heparin, vitamin C, Nimodipine and anti-infection. The control group was treated with ozagrel and the observation group with ozagrel and butylphthalide, additionally. The blood rheological index and cerebral oxygen metabolism index were observed. Results The total effective rate of observation group (90.32%) was higher than that of the control group (66.13%) (P<0.05). The hemorheology index and cerebral oxygen metabolism index of observation group more obviously improved than that of the control group (P<0.05). ConclusionShort-term application of butylphthalide and ozagrel on treatment of transient ischemic attack can significantly improve hemorheology in patients with transient ischemic attack and cerebral oxygen metabolism pathological conditions.

【Key words】Butylphthalide; Ozagrel sodium; Transient ischemic attack; Blood rheology; Cerebral oxygen metabolism

基金项目：国家自然科学基金(81272300)；陕西省国际合作项目(2011KW-47)

【中图分类号】R 743.31

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.013

(收稿日期：2015-12-02； 编辑： 母存培)