CO2激光联合阿莫罗芬甲搽剂治疗27例甲真菌病疗效观察

张晓利，张海平，杨莉佳

（无锡市第二人民医院皮肤科 江苏 无锡 214000）



CO2激光联合阿莫罗芬甲搽剂治疗27例甲真菌病疗效观察

张晓利，张海平，杨莉佳

（无锡市第二人民医院皮肤科 江苏 无锡 214000）

［摘要］目的：观察CO2激光联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病的临床疗效。方法：选取笔者科室门诊甲真菌病患者，随机分为激光组和对照组。激光组：对患甲进行激光照射后，再外涂阿莫罗芬甲搽剂；对照组：直接外涂阿莫罗芬搽剂，1次/周。治疗前后均进行真菌学检查，并做临床疗效评分，比较两组的真菌学检查结果和临床评分差。结果：疗程结束2个月后观察疗效，激光组痊愈率74.0%，有效率85.1%，真菌清除率为55.6%；对照组痊愈率、有效率及真菌清除率分别为44.4%，59.2%，48.1%。两组治愈率、有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但激光组与对照组的真菌清除率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CO2激光联合阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病是一种安全、有效的治疗措施，特别是对儿童、老年人等特殊人群有重要的治疗意义。

［关键词］CO2激光；阿莫罗芬；甲真菌病；治疗

甲真菌病是临床上常见疾病，约占皮肤真菌感染的30%［1］。其治疗方法多样，包括有外用及口服抗真菌药物、手术等。由于甲结构致密，甲板较厚，单纯外用药物较难渗透至患甲深部等问题，目前一线治疗用药为口服药物，但因系统用药服药时间长，部分老年患者及肝肾功能受损的患者较难以接受［2］。目前国内外研究表明，CO2激光对甲真菌病有良好疗效。为检验激光联合外用药物的疗效，2015年1月-2015年6月，笔者采用CO2激光联合5%盐酸阿莫罗芬甲搽剂治疗甲真菌病，并与单纯外用阿莫罗芬进行疗效比较，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1临床资料

研究对象为2015年1月-2015年6月在笔者科室门诊就诊的甲真菌病患者，共54例，其中男29例，女25例，年龄21～68岁，平均为39岁，病程3个月～26年，平均3.8年。随机分为激光组和对照组，每组27例。激光组靶甲中白色浅表型（SWO）11个（40.74%），远端侧位甲下型（DLSO）5个（18.51%），近端甲下型（PSO）8个（29.62%），全甲毁损型（TDO）3个（11.11%）；对照组靶甲中SWO 9个（33.33%），DLSO 7个（25.92%），PSO 7个（25.92%），TDO 4个（14.81%）。两组不同类型病甲数比较，均无统计学差异（P＞0.05）。

所有患者均进行真菌学检查，真菌镜检阳性并符合甲真菌病临床诊断标准［3］的可予入组。其他纳入标准：①既往3个月无系统性抗真菌药物使用史，既往4周无外用抗真菌药物史；②患者充分了解研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。排除标准：①妊娠或有近期妊娠计划的女性；②肝肾功能不全、合并冠心病或高血压的患者。患者患甲作为靶甲，有多个患甲符合标准者，取最严重患甲作为靶甲。并对靶甲进行甲真菌病临床评分指数（SCIO）评价，指标有甲变色、甲板增厚、甲分离、甲面光泽度、甲沟炎症等［4］。

1.2方法

激光组：患者先把靶甲用消毒好的甲锉尽量锉薄，然后用CO2激光照射，激光束尽量与患甲表面垂直，对准靶甲进行照射，治疗深度视患甲厚度而定，均匀分布排列。对靶甲进行充分清洁后，均匀外涂5%盐酸阿莫罗芬甲搽剂（商品名：罗每乐，法国高德美公司生产），每周1次，共8周；对照组：将靶甲锉薄并充分清洁表面后，直接外涂5%盐酸阿莫罗芬甲搽剂，每周1次，治疗周期同治疗组。每月复查1次，随访3个月。

1.3观察指标与疗效评定标准

按照甲真菌病临床评分指数（SCIO）评分，根据病甲受累面积及真菌镜检结果评分。临床疗效按照治愈、显效、进步、无效判断。治愈：患甲受累面积积分降低不少于90%；显效：患者病甲受累面积积分降低60%～90%；进步：患者病甲受累面积积分降低20%～60%；无效：患者病甲受累面积积分降低不超过20%。有效率以治愈加显效计，真菌学疗效按照清除、未清除来判断。

1.4统计学处理

所有数据采用SPSS13.0 统计软件分析，数据资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2　结果

两组疗效比较见表1。两组临床治愈率比较，差异有统计学意义（χ2=4.91，P＜0.05）；有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.52，P＜0.05）。但激光组与对照组真菌清除率比较，无统计学意义（χ2=0.30，P＞0.05），见表2。

表1　激光组与对照组治疗甲真菌病疗效比较　（例，%）

表2　激光组与对照组真菌清除率比较　（例，%）

3　讨论

甲真菌病是皮肤科常见的真菌感染性疾病，是因感染皮肤癣菌、霉菌或者酵母菌所致，也是一种慢性难治性疾病［5］。研究表明，在皮肤真菌感染中，甲真菌病发病率约占总数的2%～13%［1］，对患者的生活和健康有较大影响。由于指趾甲甲板结构致密，单纯外用药物很难渗透至甲组织深部。临床上治疗甲真菌病的方法有多种，常用的有服用或外涂抗真菌药物、手术拔甲、化学拔甲等［6］。但因为拔甲的风险较大，复发率较高，口服抗真菌药物对患者的身体条件要求较高，一般年龄较大或合并系统疾病的患者均慎重使用口服抗真菌药物［7］。随着生活水平的提高，人们对甲真菌病的治疗需求也越来越高，临床上急需一种更加安全有效的治疗方案。

越来越多的研究表明，激光作为主要或辅助手段治疗甲真菌感染已引起皮肤科医生的广泛关注，如：Nd：YAG激光、870～930nm 激光、钛47蓝宝石激光、CO2激光等都被尝试用于治疗甲真菌病［8］。CO2激光利用光热作用，在治疗甲真菌感染时可以使患甲甲组织升温，达到气化和分解的作用［9］。主要作用机制有两方面：①CO2激光使患甲处温度瞬时增高， 直接杀灭、气化患处真菌；②CO2激光处理过的患甲会增加患甲处药物作用面积。

阿莫罗芬属于吗琳类药物，可通过抑制真菌细胞膜中麦角固醇的合成来改变细胞膜固醇含量，从而改变真菌的通透性影响其代谢过程［10］，起到杀菌和（或）抑菌的作用。除了对真菌细胞有直接的杀灭作用外，阿莫罗芬搽剂可在甲板表面形成非水溶性的防水薄膜，滞留在甲板形成透甲缓慢释放系统，更利于药物吸收。在本研究中，笔者对患甲进行CO2激光点状密集打孔，不仅直接破坏了部分增厚或碎裂的患甲，而且还有助于阿莫罗芬药物在甲组织的渗透，增加了药物释放系统的作用面积，使药物更好地向甲板角蛋白弥散。

本研究显示，激光组及对照组虽然在真菌清除率上无明显差异，但从临床疗效来看，采用CO2激光联合5%盐酸阿莫罗芬甲搽剂治疗较单独用阿莫罗芬搽剂取得了更好的疗效，激光组的临床治愈率和总有效率均高于对照组，两者比较有统计学意义（P＜0.05）。分析原因，可能为激光的应用可以让外涂的药物能够更深入地渗透进甲板。所以，对很多难治性甲真菌感染，如甲侧缘和甲下腔隙的感染，激光联合药物可能会有更好的治疗效果。本研究中，因为收集病例数有限，无法完成不同类型甲真菌病的治愈率及有效率的统计学差异，后续工作中，笔者会收集更多的病例进行详细分类，以期了解两种方法联合对不同类型甲真菌病的临床效果。

综上，CO2激光联合外用制剂克服了系统性抗真菌药物对身体条件要求高、拔甲痛苦大、易复发等缺点，患者依从性好，不良反应小，特别是对年老体弱或不愿意口服药物的患者最适合，值得临床借鉴应用。

［参考文献］

［1］ Thomas J， Jacobson GA， Narkowicz CK，et al. Toenail onychomycosis: an important global disease burden ［J］.J Clin Pharm Ther，2010，35（5）:497-519.

［2］Piraccini B，Sisti A，Tosti A.Long-term follow-up of toenail onychomycosis caused by dermatophytes after successful treatment with systemic antifungal agents ［J］. J Am AcadDermatol，2010， 62:411-414.

［3］周英芹，於如军，吴建明，等.萘替芬酮康唑乳膏联合复方苯甲酸软膏治疗甲真菌病疗效观察［J］. 中国美容医学，2010，119（6）:880.

［4］陈爱明，郭宁如，吴绍熙.甲真菌病临床评分指数介绍［J］.临床皮肤科杂志， 2003， 32（4）: 237-238.

［5］王爱平，余进，万喆，等.国内多中心甲真菌病病原菌流行病学调查［J］.中国真菌学杂志，2015，10（4）:197-202.

［6］黄荷，周炳荣，许阳，等.物理治疗在甲真菌病中的应用［J］.国际皮肤性病学杂志， 2015， 41（6）: 370-372.

［7］王素环，宋维芳，于宇，等.特比萘芬与伊曲康唑治疗趾甲真菌病复发率Meta分析［J］.中国皮肤性病学杂志，2015，29（12）:1240-1243.

［8］Bornstein E，Hermans W，Gridley S，et al.Near-infrared photoinactivation of bacteria and fungi at physiologic temperatures［J］.Photochem Photobiol，2009，85:1364-1374.

［9］于培.甲真菌病的治疗现状及研究进展［J］.实用医院临床杂志，2013， 10（4）: 211-214.

［10］赵华，李恒进，漆军，等.阿莫罗芬甲漆剂治疗甲真菌病［J］.中华皮肤科杂志，1999，32（6）: 427-428.

编辑/李阳利

Observation of efficacy of CO2laser combined with Amorolfine Hydrochloride Liniment in treatment of 27 patients with onychomycosis

ZHANG Xiao-li，ZHANG Hai-ping，YANG Li-jia
（Department of Dermatology，Wuxi Second People’s Hospital，Wuxi 214000，Jiangsu， China）

Abstract:Objective To evaluate the efficacy of CO2laser combined with Amorolfine Hydrochloride Liniment in the treatment of onychomycosis. Methods The research object was the outpatient patients with onychomycosis. They were selected and randomly divided into laser group and control group.CO2laser and Amorolfine Hydrochloride Liniment were used to treat the patients in laser group，when Amorolfine Hydrochloride Liniment was used to treat the patients in control group， once a week. Mycological examination results and clinical score were compared between the two groups before and after treatment. Results Follow-up for 2 months after first treatment.The cure rate of laser group was 74.0%，the effective rate was 85.1%， the fungal clearance rate was 55.6%， while the number were 44.4%，59.2%，48.1% in control group. The cure rate and effective rate showed significant difference between two groups （P＜0.05）， while the fungal clearance rate showed no difference （P＞0.05）. Conclusion CO2laser combined with Amorolfine Hydrochloride Liniment appear to be effective methods to the treatment of onychomycosis，especially for special groups such as children， the elderly and so on.

Key words:CO2laser； amorolfine hydrochloride liniment； onychomycosis；treatment

［中图分类号］R758.72

［文献标志码］B

［文章编号］1008-6455（2016）05-0074-02

通信作者：杨莉佳，主任医生；研究方向；皮肤美容；E-mail： yanglijia726@163.com

［收稿日期］2016-04-06 ［修回日期］2016-05-05