钙泊三醇倍他米松软膏联合酮康唑洗剂治疗头皮脂溢性皮炎疗效分析

胡友红，涂雪松，张爱华，易庆阳，周 冰

（湖北省孝感市中心医院1. 皮肤科；2. 药学部 湖北 孝感 432000）



钙泊三醇倍他米松软膏联合酮康唑洗剂治疗头皮脂溢性皮炎疗效分析

胡友红1，涂雪松2，张爱华1，易庆阳1，周 冰1

（湖北省孝感市中心医院1. 皮肤科；2. 药学部 湖北 孝感 432000）

［摘要］目的：观察钙泊三醇倍他米松联合2%酮康唑联合外用治疗头皮脂溢性皮炎（Scalp seborrheic dermatitis，SSD）的疗效，以探寻较好的方法。方法：将80例头皮脂溢性皮炎患者随机分为两组。联合治疗组：40例，2%酮康唑洗剂2～5ml均匀外擦整个头皮，每周2次，共4周，外用钙泊三醇倍他米松软膏，每日2次；对照组：40例，仅外用2%酮康唑洗剂，方法同联合治疗组。分别于治疗2周、4周、3个月后复诊，观察红斑、鳞屑、油腻程度、结痂和瘙痒，记录疗效与不良反应发生情况及3个月后的复发情况。结果：2%酮康唑洗剂单用与联合钙泊三醇倍他米松软膏的有效率分别为70.0%、87.5%，差别有统计学意义（P=0.025＜0.05），单用酮康唑的复发率和复发次数高于联合组，差别有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：外用2%酮康唑洗剂联合钙泊三醇倍他米松软膏治疗头皮脂溢性皮炎疗效满意，钙泊三醇倍他米松软膏对脂溢性皮炎的治疗有促进意义。

［关键词］酮康唑；钙泊三醇；倍他米松；脂溢性皮炎；疗效

脂溢性皮炎（Scalp seborrheic dermatitis，SSD）是发生在头皮、颜面、胸背等皮脂溢出部位一种常见的慢性炎性皮肤病。人群发病率为1%～3%，年轻人为3%～5%。头皮是脂溢性皮炎的好发部位，临床表现为头皮鳞屑片状增多，严重时出现红斑或附着油腻性鳞屑的黄红斑，伴瘙痒，搔抓过度或处理不当，形成糜烂、渗出以及结痂，可伴有脱发，严重时向发际，额、鼻部、口周、颜面“T”型区发生，临床上以伴有或不伴有油腻感分为干性和油腻性脂溢性皮炎，随着人们生活水平的提高，此类症状对患者的心理、生活质量影响越来越明显。笔者外用2%酮康唑洗剂联合钙泊三醇倍他米松软膏（0.005%的钙泊三醇+0.05%的倍他米松）治疗SSD患者，取得了满意疗效，现在报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

收集2015年1月-2015年8月笔者科室门诊SSD患者80例，依据赵辨主编《中国临床皮肤病学》SSD诊断标准确诊，其中男42例，女38例，年龄19～42岁，平均（22.12±5.32）岁，病程3个月～23年，就诊前皮损再发时间6～19d，平均（10.01±3.68）d。整个头皮发病弥漫型28例，一处皮损21例，2～3处皮损17例，≥4处非弥漫型14例。按就诊时间顺序随机分配至联合治疗组和对照组，每组各40例。两组在性别、年龄、病程、就诊前皮损再发时间和头皮皮疹部位方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

1.2.1联合治疗组：40例，2%酮康唑洗剂，2～5ml均匀外擦整个头皮，保留药物15～30min，然后温水冲干净，每周2次，共4周。同时外用钙泊三醇倍他米松软膏（0.005%的钙泊三醇+0.05%的倍他米松）适量涂于整个头皮或局部皮损，每周总量不超过15g，2次/d，直至皮损、瘙痒消退再维持1周停药。

1.2.2对照组：仅外用2%酮康唑洗剂，方法同联合治疗组。

1.2.3复诊与疗效记录：于治疗2周、4周、3个月后复诊，在治疗前和4周复诊时记录患者红斑、鳞屑、油腻程度、结痂和瘙痒5项观察指标，同时记录不良反应发生情况，3个月时电话或门诊复诊时记录复发及复发次数，复发时同上述治疗。

1.3观察指标与疗效判定标准［1］

红斑：0分=无，1分=轻度，小于头皮面积的20%；2分=中度，占头皮面积的20%～40%；3分=重度，大于头皮面积的40%。鳞屑、油腻程度、结痂和瘙痒，以无、轻度、中度和重度按0～3级评分，5项积分之和为总积分，减少的百分数作为疗效指数来判定疗效，疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数≥95%；显效：疗效指数为60%～94%；好转：疗效指数为20%～59%；无效：疗效指数＜20%。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

本次观察的所有数据均选用SPSS19.0统计，计量资料用±s的形式来表示，用t检验；计数资料用百分率（%）形式来表示，用χ2检验，当满足P＜0.05时，表示有显著性差异，且差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

联合组临床疗效优于对照组，差异有统计学有意义（P＜0.05），见表1。

2.2不良反应、复发情况比较

3个月后单外用2%酮康唑洗剂复发率，复发次数均高于其联合钙泊三醇倍他米松软膏，差别均有统计学有意义（P＜0.05），见表2。

3　讨论

头皮部位SD是皮肤科常见的、易反复发作的难治性慢性皮肤病。SD具体发病机制不是很明了，目前认为与头皮皮脂分泌旺盛以及皮脂成分异常有关，加之马拉色菌数量增多，导致头皮局部炎性反应，内分泌变化，熬夜、刺激性饮食等不良生活习惯，生活节奏加快以及精神压力大等行为都可能诱发或增加此炎性发生［2-3］。SSD患者皮损中马拉色菌数量增多为近年来所关注，发现卵圆形糠秕孢子菌在头皮SD大量繁殖，诱导大量的皮脂分泌，促使游离脂肪酸形成，对皮肤造成刺激，引发炎症，进而引发脂溢性皮炎［4］。

表1　两组不同方法治疗头皮脂溢性皮炎疗效比较　（例，%）

表2　两组不同方法治疗头皮脂溢性皮炎3个月后复发情况与不良反应　（例，±s）

表2　两组不同方法治疗头皮脂溢性皮炎3个月后复发情况与不良反应　（例，±s）

组别 　 例数 复发 复发率（%） 复发次数 不良反应联合治疗组 40 6 　15.0 　 1.84±0.22 4对照组 　 40 16 　25.0 　 3.54±1.82 6 χ2值 　 6.270 5.623 0.457 P值 　 0.023 0.014 0.499

针对SSD马拉色菌数量增多这个因素，临床上多联合采用酮康唑洗剂［5，6］。酮康唑是唑类抗菌活性药物，主要通过抑制真菌细胞膜麦角类固醇的合成，影响细胞膜的通透性，起到抑菌或杀菌作用［7］。笔者单用酮康唑洗剂有效率为70.0%，其复发率为25.0%，有效率低于郝文平等［8］报道，与他们同时联合口服抗真菌药物有关。

钙泊三醇为合成的维生素D3活性代谢产物的类似物，具有调节细胞功能，抑制炎症细胞浸润，同时抑制细胞增殖，促进角质形成细胞分化作用［9］，临床上作为银屑病的一线用药，同时也用于治疗湿疹样皮炎等炎性皮肤病［10-11］。头皮脂溢性皮炎皮疹的组织病理过程与之十分相似或相同，均有表皮细胞过度增殖和K17阳性表达以及真皮乳头层MVD值增大等这些银屑病相对特征性变化，认为脂溢性皮炎很可能是一种轻型或不完全型银屑病［12-13］。邢飞等［14］推测可能是卡泊三醇在头皮鳞屑的形成过程中对角质形成细胞的增殖、分化、凋亡过程起到了调节作用，维持或修复了皮肤的屏障功能，保持头皮正常的局部生态环境，有效地阻止马拉色菌等微生物的过度增殖以及其他有助于头皮屑产生的因素，从而达到与抗真菌治疗相近的效果。倍他米松作为一种强效糖皮质激素，其通过与受体结合，调节相关蛋白质的表达，发挥良好的收缩血管、抗炎、抗过敏以及抗表皮增生等作用。笔者联合外用钙泊三醇倍他米松软膏和酮康唑，针对SD的不同致病环节，有效率为87.5%，高于单用抗真菌治疗（χ2=7.499，P=0.025）。

根据钙泊三醇倍他米松软膏抑制SD患者皮肤炎性反应，以及其调节角质形成细胞分化等机制，联合抗真菌治疗可以取得满意的临床疗效，其3个月后的复发率（15.0%）低于单用抗真菌（25%），且复发次数减少。总之，钙泊三醇倍他米松软膏联合酮康唑洗剂可以作为SSD的选择，值得临床推荐应用。

［参考文献］

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［3］陈旭，甄雅贤.含脂羟酸洗发剂改善头皮脂溢性皮炎及轻中度头皮银屑病患者的头皮损害和生活质量［J］.中华皮肤科杂志，2011，44（4）:297-298.

［4］邹建飞，吕连双.0.1%他克莫司软膏联合二硫化硒洗剂治疗头部脂溢性皮炎的疗效观察［J］.中国美容医学，2012，21（18）:293-294.

［5］朱相贡.丹参酮联合酮康唑治疗头皮脂溢性皮炎疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2014，30（11）:690-691.

［6］昂正斌.2%酮康唑洗剂联合哈西奈德溶液治疗头皮脂溢性皮炎疗效观察［J］.安徽医药，2010，14（9）:1068-1069.

［7］刘小萍，王学民，高延瑞，等.外用抗真菌剂治疗头皮脂溢性皮炎及头皮屑的Meta分析［J］.临床皮肤科杂志，2014，43（8）:468-471.

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［9］李强，焦彬，翟佳，等.钙泊三醇倍他米松和卤米松软膏治疗寻常型白癜风的自身对照研究［J］.中国美容医学，2012，21（9）:1366-1368.

［10］杨敏，常建民.外用钙泊三醇倍他米松软膏成功治疗6例慢性顽固性手部湿疹［J］.临床皮肤科杂志，2014，43（11）:685-687.

［11］葛文涛，陈勇，郭丙辰，等.钙泊三醇倍他米松软膏治疗斑块状银屑病疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2014，30（3）:192.

［12］陆燕洪.银屑病与脂溢性皮炎关系的研究-Cyclin D1、K17、CD34、Cathepsin S、Cathepsin D在皮疹中的表达及意义［D］.苏州大学，2012.

［13］高亚丽.脂溢性皮炎和银屑病关系的研究［D］.苏州大学，2012.

［14］邢飞，廖薇，江平，等.卡泊三醇搽剂治疗头皮脂溢性皮炎疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2012，28（12）:895.

编辑/李阳利

Effective analysis of topical calcipotriol betamethasone combined with ketoconazole in treatment of scalp seborrheic dermatitis

HU You-hong1，TU Xue-song2，ZHANG Ai-hua1，YI Qing-yang1，ZHOU Bing1
（1.Department of Dermtology，Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000， Hubei，China； 2.Department of pharmacy，Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000，Hubei，China）

Abstract:Objective To observe the effect of topical calcipotriol betamethasone ointmen combined with ketoconazole inbook=77,ebook=80treatment of scalp seborrheic dermatitis（SSD）. Methods Randomly divided 80 patients with SSD: treatment group， 40 cases， 2% lotion ketoconazole， 2- 5ml on scalp， 2 times/w， for 4 weeks， calcipotriol betamethasone ointmen， 2 times/d； Control group: 40 cases， only 2% lotion ketoconazole. In 2， 4 weeks and 3m， observed erythema， scaling， greasy， crusting and itching， recorded the occurrence of adverse reactions. Results 2% lotion ketoconazole alone and combined with calcipotriol betamethasone ointmen efficiency was 70.0% and 87.5% ， the difference is statistically significant （P=0.025＜0.05）； single group of ketoconazole recurrence rate and recurrence times higher than the combined， the difference was statistical significance （P ＜0.05）； two groups of adverse reaction showed no statistical significance （P＞0.05）. Conclusion Combination with 2% lotion ketoconazole and calcipotriol betamethasone ointmen in treatment of SSD curative effect is satisfaction， calcipotriol betamethasone ointmen have promotion significance for SSD.

Key words:ketoconazole； calcipotriol； betamethasone； scalp seborrheic dermatitis（SSD）.effect

［中图分类号］R758.73+1

［文献标志码］A

［文章编号］1008-6455（2016）05-0076-03

［收稿日期］2016-01-06 ［修回日期］2016-04-02