深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移的疗效及对生活质量的影响

李　琴　雷　勇　曹晓明

434020 湖北中医药高等专科学校(李　琴)；434020 湖北荆州市中心医院(李　琴，雷　勇，曹晓明)



深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移的疗效及对生活质量的影响

李琴雷勇曹晓明

434020 湖北中医药高等专科学校(李琴)；434020 湖北荆州市中心医院(李琴，雷勇，曹晓明)

【摘要】目的探讨卵巢上皮癌腹腔转移患者采用深部热疗联合腹腔热灌注化疗的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法将96例卵巢上皮癌腹腔转移患者按照随机数字表法分为对照组(单纯静脉化疗治疗)与治疗组(深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗)，各48例。统计2组患者肿瘤控制情况、肿瘤指标变化、疼痛控制情况及不良反应；随访1年，统计2组患者的生活质量及生存情况。结果治疗组肿瘤控制(CR+PR)为54.2%(26/48)，明显高于对照组33.3%(16/48)，差异具有统计学意义，P<0.05；观察组PD为12.5%(6/48)，明显低于对照组35.4%(17/48)，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组肿瘤指标CA125下降>50%率为56.3%(27/48)，明显高于对照组29.2%(14/48)，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后疼痛评分(VAS)均较治疗前明显下降，然观察组下降更为显著，P<0.05。治疗期间，观察组不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05。随访1年，2组均无死亡病例，2组KPS评分均较治疗前明显提高，然观察组升高更为显著，P<0.05。结论卵巢上皮癌腹腔转移患者采用深部热疗联合腹腔热灌注化疗的疗效显著且安全。

【关键词】卵巢上皮癌腹腔转移；深部热疗；腹腔热灌注化疗；生活质量

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:814～816)

卵巢癌是妇科疾病中常见的恶性肿瘤疾病，因卵巢位于人体盆腔深入位置，所以当患者确诊时其大多为晚期，且极易转移及复发。卵巢上皮性癌占卵巢癌的80%～90%，且卵巢上皮性癌极易转移至患者腹腔腹膜上，然复发转移患者死亡较高，因此如何治疗卵巢上皮癌腹腔转移成为目前医学领域所研究的重点及难点[1]。临床主要采用手术与化疗治疗，但经治疗后患者存在较高的复发及转移情况，从而威胁患者生命健康。射频深部热疗疗效显著且不良反应少，深受临床医学青睐。此外，其与放化疗治疗具有协同效果，从而可更好地改善患者生活质量。然紫杉醇为广谱抗肿瘤药物，其与顺铂联用为临床治疗卵巢癌的标准一线药物，实施腹腔给药可较好地治疗卵巢癌[2]。本次研究为探讨卵巢上皮癌腹腔转移采用深部热疗联合腹腔热灌注化疗的疗效，截取本院所收治患者实施研究，并与单纯静脉化疗相比较，探讨一种最佳的治疗方案。

1资料与方法

1.1一般资料

截选本院2012年11月-2014年10月期间96例卵巢上皮癌腹腔转移患者，并按照随机数字表法分组为对照组(单纯静脉化疗治疗)与治疗组(深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗)，各48例。患者均经病理、影像学检查等证实，均为已婚。患者预计生存期>6个月、经影像学证实存在腹腔内转移、Karnofsky评分(KPS评分)>50分、经患者或家属同意且签署知情同意书，医院伦理委员会批准。排除手术史>3周且热疗区域未愈合者、热疗区域存在活动性出血、3周内进行过手术、治疗区域存在金属植入物或其他敏感物件、严重肝肾功能异常、过敏体质、精神疾病等。观察组：患者年龄35～62岁，平均为(49.5±4.7)岁；FIGO分期：Ⅱ期15例、Ⅲ期24例、Ⅳ期9例；初治40例、复治8例。对照组：患者年龄33～60岁，平均为(48.7±4.5)岁；FIGO分期：Ⅱ期16例、Ⅲ期25例、Ⅳ期7例；初治42例、复治6例。比较2组患者FIGO分期、年龄等资料，P>0.05，具有可比性。

1.2方法

对照组：经静脉用药治疗，采用TP方案，治疗前给予患者地塞米松5 mg+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注。多西他赛75 mg/m2(d1)联合顺铂70 mg/m2(d1)静脉滴注，21 d为1周期，共完成4～6个周期。

观察组：热疗前需常规穿刺，并留置穿刺管，然后灌注100～200 ml生理盐水，并观察患者是否存在排便不适及灌注是否顺畅等。如患者近期手术或术后肠粘连，则可于B超引导下完成穿刺。局麻后采用美国箭牌中心静脉导管(导管直径1.7 mm，滴速为2 900 ml/h)腹腔内置管，在15～20 min内注入含有顺铂的43 ℃生理盐水1 500～2 000 ml、地塞米松5 mg，存在腹水者可待引流后灌注；待灌注完成后采用NRL-001内生场肿瘤热疗仪进行热疗，输入功率：2 000 W，输出功率：600～800 W，频率：36.4 MHz，于43 ℃下维持60 min。化疗药物灌注：每10天1次，待药物灌注完成后立即行深部热疗，灌注治疗期间每2天行1次深部热疗。2组均治疗2个月。

1.3观察指标

统计2组患者肿瘤控制情况、肿瘤指标变化、疼痛控制情况及不良反应；随访1年，统计2组患者生活质量改善及生存情况。通过MRI或CT检查来记录患者病灶及肿瘤指标变化情况。按WHO疗效标准[3]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)及进展(PD)，有效=CR+PR。疼痛采用1条10 cm长直线，两端标识0、10，0表示无痛，10表示剧烈疼痛难忍。生活质量调查采用生活质量评价量表(SF-36量表)[4]，主要因素有：日常生活状况、睡眠、疲乏、治疗副反应、食欲、疼痛程度等；总分为60分，分数越高，说明生活质量越高。肿瘤指标检测：治疗前、后于空腹下抽取静脉血液10 ml，并放置到EDTA抗凝管中，1 h内进行离心处理，转速：3 000 r/min，时间：10 min，将分离出的血浆保存于-20 ℃的冰箱中；并在4 h内完成检测；采用免疫化学发光法检查[5]。

1.4统计学方法

2结果

2.1肿瘤控制

治疗组肿瘤控制(CR+PR)为54.2%(26/48)，明显高于对照组33.3%(16/48)，差异具有统计学意义(χ2=9.74，P<0.05)；观察组PD为12.5%(6/48)，明显低于对照组35.4%(17/48)，差异具有统计学意义(χ2=4.17，P<0.05)。见表1。

表1　2组患者肿瘤控制情况/例

2.2肿瘤指标CA125变化

治疗后，观察组肿瘤指标CA125下降>50%率为56.3%(27/48)，明显高于对照组29.2%(14/48)，差异具有统计学意义(χ2=6.12，P=0.01)。

2.3疼痛

治疗前，2组VAS评分比较，P>0.05；治疗后2组患者疼痛评分(VAS)均较治疗前明显下降，然观察组下降更为显著，P<0.05。见表2。

表2　2组患者治疗前、后疼痛情况比较±s,分)

2.4不良反应

治疗期间，观察组不良反应发生率为37.5%，明显低于对照组为79.2%，差异具有统计学意义(χ2=8.75，P<0.05)。见表3。

表3　2组患者治疗期间不良反应情况/例

2.5KPS评分

随访1年，2组均无死亡病例。治疗前，2组KPS评分比较，P>0.05；治疗后，2组KPS评分均较治疗前明显提高，然观察组升高更为显著，P<0.05。见表4。

表4　2组患者治疗前、后KPS变化情况±s，分)

3讨论

由于卵巢恶性肿瘤发病十分隐匿，因此缺乏有效普查及早期诊断措施，大约70%患者就诊时已处晚期阶段，因此治疗及预后较差，并且顽固性卵巢癌患者经治疗后极易复发及转移[6]。

从本次研究结果来看，治疗组肿瘤控制率明显高于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05；观察组PD明显低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。治疗后，观察组肿瘤指标CA125下降>50%率明显高于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。2组患者治疗后疼痛评分(VAS)均较治疗前明显下降，然观察组下降更为显著，P<0.05。治疗期间，观察组不良反应率明显低于对照组，P<0.05。随访1年，2组均无死亡病例，2组KPS评分均较治疗前明显提高，然观察组升高更为显著，P<0.05。由此次结果可知，采用深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗疗效更为显著。此次研究中所采用的射频热疗主要是利用电磁波使其肿瘤组织中分子及离子在电场中因高频振荡和摩擦及碰撞等而产生热量；同时热疗与化疗联合治疗还可起到协同效果，采用热疗治疗可加速患者肿瘤组织处药物分布及吸收，促进药物诱发肿瘤细胞的凋亡，同时其还可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而减少耐药情况[7]。卵巢癌转移则主要以腹腔内直接蔓延为主，然其侵入深层组织情况较少出现，即使为晚期阶段，患者转移病灶也大多局限于腹腔内，因此采用化疗治疗十分关键。所以本次应用腹腔热灌注化疗药物治疗较为适宜[8]。然对于手术难以根治的腹腔转移性卵巢癌患者，采用腹腔给药化疗治疗，其可提高局部药物浓度，同时可使药物与肿瘤直接接触，并且其排泄缓慢，作用时间长，从而提高临床疗效及生活质量[9-12]。本次研究中，观察组患者疼痛控制更好，这可能与抑制肿瘤浸润及减少致痛物质等有关。此次研究中，观察组所发生不良反应较少，这可能是因为该方法对患者血液系统影响较小。

综上所述，临床应用深部热疗与腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移具有较好的疗效，且安全。然本次研究因受时间等因素影响，因此未对2组患者远期疗效及生存时间进行深入研究，因此本次研究也存在一定不足之处。为得出更为准确的数据，尚需进一步扩大研究时间，收集更多样本加以深入研究、分析，从而更好地为临床研究、治疗提供有力依据。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Deep Hyperthermia Combined with Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy for Epithelial Ovarian Cancer with Peritoneal Metastasis and Its Effect on Quality of Life

LIQin,LEIYong,CAOXiaoming.

HubeiCollegeofChineseMedicine,Jingzhou,434020

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy of deep hyperthermia combined with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for epithelial ovarian cancer with peritoneal metastasis,and its impact on quality of life of patients.Methods96 cases of epithelial ovarian cancer with peritoneal metastasis were randomly divided into the control group (simple intravenous chemotherapy treatment) and the treatment group (deep hyperthermia combined with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy treatment),48 cases each.Tumor control condition,tumor markers changes,pain control condition and adverse reactions were analyzed;during 1-year follow-up,quality of life and survival of the 2 groups were analyzed.ResultsIn the treatment group,tumor control (CR + PR) was 54.2%(26/48),which was significantly higher than that of the control group,33.3%(16/48),the difference was significant,P<0.05;PD in the observation group was 12.5% (6/48),which was significantly lower than that of the control group,35.4%(17/48),the difference was significant,P<0.05.After treatment,decrease of tumor marker CA125>50% in the observation group was 56.3%(27/48),which was significantly higher than that of the control group,29.2%(14/48),the difference was significant,P<0.05.Pain scores (VAS) of the 2 groups significantly decreased after treatment,however the observation group decreased more significantly,P<0.05.During treatment,adverse reactions rates of the observation group was significantly lower than that of the control group,P<0.05.During 1-year follow-up,there were no deaths,KPS scores of the 2 groups significantly improved after treatment,however more significant increase was observed in the observation group,P<0.05.ConclusionIntraperitoneal hyperthermic chemotherapy for epithelial ovarian cancer with peritoneal metastasis is effective and safe.

【Key words】Epithelial ovarian cancer peritoneal metastasis;Deep hyperthermia;Intraperitoneal hyperthermic perfusion;Quality of life

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.036

中图分类号：R737.31

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0814-03

(收稿日期2015-07-09修回日期 2016-01-11)