文拉法辛与舍曲林治疗首发抑郁症对照研究

曾永涛　段　敏

中国.四川省泸州市精神卫生中心　646000　E-mail：sclzzyt1963@163.com



文拉法辛与舍曲林治疗首发抑郁症对照研究

曾永涛段敏

中国.四川省泸州市精神卫生中心646000E-mail：sclzzyt1963@163.com

【摘要】目的:探讨文拉法辛与舍曲林治疗首发抑郁症的临床疗效及安全性。方法:选取首发抑郁症患者64例，随机分为2组，分别予以文拉法辛、舍曲林治疗。在治疗前、治疗1周、2周、4周、6周、8周、26周末评定临床疗效及安全性；采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定临床疗效，副反应量表(TESS)评定药物不良反应。结果:①两组治疗前后HAMD总分比较：在治疗26周末，文拉发辛组和舍曲林组的HAMD总分较治疗前都有明显下降，差异均有统计学意义(t=39.296，37.547;P<0.001)；②两组间抗抑郁显效时间比较：在治疗2周、4周末HAMD总分两组间比较，文拉法辛组比舍曲林组下降明显，差异都有统计学意义(t=-3.269，-2.847;P<0.01)。治疗1周末显效率文拉法辛组21.88%>舍曲林组0.00%，治疗2周末显效率文拉法辛组87.50%>舍曲林组53.13%，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。两组临床总疗效比较：26周末两组间总有效率比较和两组间总显效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；③不良反应比较：文拉法辛组以头昏、血压升高、便秘和食欲减退等4种不良反应多见，舍曲林组以口干口苦、便秘、恶心呕吐等3种不良反应多见。结论:文拉法辛与舍曲林的抗抑郁作用在治疗2周后均显效，两种抗抑郁药物的临床疗效肯定，总体临床疗效相当；安全性好，不良反应少；文拉法辛抗抑郁作用起效时间早于舍曲林，在治疗前4周文拉法辛抗抑郁作用的临床疗效优于舍曲林，更能较快控制患者抑郁症状。

【关键词】抑郁症；首发；文拉法辛；舍曲林；汉密尔顿抑郁量表

抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担。抑郁症已经逐渐成为当前引人注目的话题，专家预测到2020年抑郁症将成为人类仅次于癌症的第二杀手[1-2]。现在治疗抑郁症方法很多，有药物治疗、心理治疗和物理治疗等，但还是以药物治疗作为主要、首选的抗抑郁治疗方法，选择高效的药物治疗抑郁症，是提高患者生活质量的有效方法；心理治疗和物理治疗只是抗抑郁治疗的重要辅助治疗手段，二者均不能代替药物治疗。目前,在治疗抑郁症时多选用药物不良反应少、治疗依从性好的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRI)等第二代抗抑郁药。大多学者发现,SSRI和SNRI类抗抑郁药物能够很好的控制抑郁症状[3]；多项研究表明,其对抑郁症的疗效确切、安全性高[4-5]；抑郁症首发患者对治疗的期望值高，希望治疗能够迅速、高效缓解抑郁症状，而一项多中心的研究[6]发现，选择起效快、临床治愈率高的药物是首发抑郁症早期治疗的重要策略[7]。本研究选择了SNRI类的文拉法辛和SSRI类的舍曲林为代表，观察两类抗抑郁药在治疗首发抑郁症的起效时间、临床有效率和药物不良反应等临床疗效方面有何差异，希望能为临床医师治疗首发抑郁症患者制定个体化治疗方案时提供参考依据，从而提高首发抑郁症患者的治疗依从性和临床治愈率。

1对象与方法

1.1对象

研究对象为我院于2011年8月-2012年6月住院和门诊的首发抑郁症患者。入组标准：符合国际疾病分类第10版(ICD-10)有关抑郁症的诊断标准；为首次发作抑郁症患者；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[8]评分均在18分以上；经过患者本人及其家属的知情同意。排除标准：有严重躯体疾患及脑器质性疾病者；有药物及酒精依赖者；妊娠及哺乳妇女；本药物使用过敏者。共入组64例，根据就诊时间顺序随机分为两组：文拉法辛组、舍曲林组。文拉法辛组共32例，其中男17例，女15例；年龄为20～63岁，平均(46.8±5.8)岁；病程为2～13个月，平均(8.2±2.1)个月。舍曲林组共32例，其中男16例，女16例；年龄21～63岁，平均(47.4±6.2)岁；病程为1～15个月，平均(8.4±1.1)个月。两组在患者年龄大小、性别、病程长短等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1给药方法所有患者入组前1周进行药物清理。文拉法辛组给予文拉法辛胶囊口服治疗，初始剂量为75mg/d；舍曲林组给予舍曲林片口服治疗，初始剂量为50mg/d。治疗2周内根据患者进行剂量调整，文拉法辛最高治疗剂量225mg/d，舍曲林最高治疗剂量200mg/d，抑郁缓解后至少服药维持6个月。治疗期间如患者出现失眠可酌情给予苯二氮卓类药物进行治疗。治疗前后监测患者血常规、尿常规、肝功和心电图等，以防药物中毒。

1.2.2疗效评定在治疗前、治疗1周、2周、4周、6周、8周、26周末进行治疗效果评定，记录并比较两组药物不良反应的发生情况。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效，副反应量表(TESS)评定药物不良反应。临床疗效评定根据HAMD减分率进行评定，其中HAMD减分率≥75%者为痊愈；HAMD减分率≥50%者为显效；HAMD减分率≥25%者为有效；HAMD减分率<25%者为无效。其中总有效包括痊愈、显效和有效，总显效包括痊愈和显效。

1.3统计处理

2结果

2.1两组治疗前后HAMD总分比较

在治疗2周末,HAMD总分较治疗前文拉法辛组(t=7.532，P<0.001)和舍曲林组(t=11.958，P<0.001)都有显著下降，差异有统计学意义；在治疗后26周末，两组HAMD总分较治疗前都有显著下降，差异有统计学意义(t=39.296，37.547；P均<0.001)。两组间HAMD总分比较：在治疗2周末，HAMD总分文拉法辛组比舍曲林组下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)；在治疗4周末，HAMD总分文拉法辛组比舍曲林组下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)；在6～26周其余治疗后各时点，两组间HAMD总分比较,差异无统计学意义(P均>0.05),见表1。

2.2两组临床疗效比较

在26周末，文拉法辛组中HAMD减分率符合痊愈15例(46.88%)，显效9例(28.13%)，有效4例(12.50%)，无效4例(12.50%)，总有效率87.50%(n=28)，总显效率75.00%(n=24)；舍曲林组中符合痊愈16例(50.00%)，显效7例(21.88%)，有效4例(12.50%)，无效5例(15.63%)，总有效率84.38%(n=27)，总显效率71.88%(n=23)。两组间总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.129，P>0.05)；两组总显效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.080，P>0.05)，见表2。

2.3两组抗抑郁显效时间比较

根据治疗后HAMD减分率≥50%显效病例出现时间，评定两组抗抑郁起效时间的快慢。在治疗1周末，两组显效病例比较，文拉法辛组有7例(21.88%)，舍曲林组为0例(0.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)；在治疗2周末显效病例比较，文拉法辛组有28例(87.50%)，舍曲林组为17例(53.13%)，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗4周、6周、8周、26周末，两组显效病例比较，差异均无统计学意义(P均>0.05),见表3。

注：采用Fisher确切概率法检验

2.4两组药物的不良反应比较

经TESS评定，文拉法辛组中以头昏4例(12.5%)、血压升高3例(9.38%)、便秘3例(9.38%)、食欲减退3例(9.38%)等4种不良反应较多见。舍曲林组中以口干口苦10例(31.25%)、便秘4例(12.50%)、恶心呕吐3例(9.38%)等3种不良反应较多见。头昏和高血压不良反应在文拉法辛组出现，而舍曲林组没有发现，差异没有统计学意义(P>0.05)；口干口苦不良反应在舍曲林组出现明显多于文拉法辛组，差异有统计学意义(P<0.05)；其余各项副反应差异无统计学意义(P均>0.05)。两组不良反应均较轻微，且在治疗8周内逐渐缓解并消失。两组治疗前后血尿常规、肝肾功等无明显改变。

3讨论

目前临床上抗抑郁药物种类较多，第一代的三环类抗抑郁药因为药物不良反应多导致患者治疗依从性差，在临床上使用明显减少；临床医生更多选用药物不良反应少、治疗依从性好的SSRI、SNRI等第二代抗抑郁药作为首选治疗药物。

本研究结果显示,①两组治疗前后HAMD总分比较：在治疗后2周末和26周末，两组HAMD总分较治疗前都有明显下降，差异都有统计学意义。根据HAMD减分率评定两组临床疗效发现：经过26周治疗，文拉法辛组总有效率87.50%，总显效率75.00%；舍曲林组总有效率84.38%，总显效率71.88%；两组间总有效率及总显效率比较，差异都无统计学意义。以上研究结果说明,两种药物的抗抑郁作用在治疗两周后已经显效，抗抑郁治疗作用都疗效肯定，治疗26周后两种药物抗抑郁治疗的总有效率和总显效率没有显著性差异；②进一步比较两组药物在抗抑郁显效时间上的差异发现：在治疗2周末HAMD总分两组间比较：文拉法辛组比舍曲林组HAMD总分下降明显，差异有统计学意义；在治疗4周末，HAMD总分文拉法辛组比舍曲林组下降明显，差异有统计学意义；其余6～26周治疗后各时点两组间HAMD总分比较,差异都无统计学意义。两组间显效病例出现时间比较：治疗1周末，文拉法辛组有7例(21.88%)显效，舍曲林组为0例(0.00%)，差异有统计学意义；在治疗2周末，文拉法辛组有28例(87.50%)显效，舍曲林组为17例(53.13%)显效，差异有统计学意义；在其余治疗后各时点两组间显效病例比较，差异均无统计学意义。以上研究结果表明,在抗抑郁治疗1周后，文拉法辛组的部分病例开始显效，而舍曲林组没有病例显效，说明文拉法辛抗抑郁作用起效早于舍曲林；在抗抑郁治疗的前2～4周，文拉法辛的抗抑郁作用临床疗效比舍曲林强；在治疗6周以后，两种药物的抗抑郁作用疗效趋向一致，疗效相当；③两组间不良反应比较发现,文拉法辛组以头昏、血压升高、便秘和食欲减退等4种不良反应为主，舍曲林组以口干口苦、便秘、恶心呕吐等3种不良反应为主；头昏和高血压副反应在文拉法辛组出现，而舍曲林组没有发现，差异没有统计学意义；口干口苦副反应在舍曲林组出现明显多于文拉法辛组，差异有统计学意义(P<0.05),其余各项副反应差异无统计学意义。两组不良反应均较轻微，且在治疗8周内逐渐缓解消失。

文拉法辛属于选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂的代表药物。它对M胆碱受体、组胺H1受体和肾上腺素α1、α2、β受体几乎无亲和力，对单胺氧化酶无抑制作用，因此药物不良反应少。它主要通过同时阻断突触间隙去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的再摄取，提高突触间隙NE和5-HT的浓度而发挥双重抗抑郁作用[9]。有研究表明，文拉法辛低剂量(≤75mg/d)时与SSRI一样主要抑制5-HT的再摄取，在中至高剂量(≥150mg/d)时才对NE和5-HT的再摄取有双重抑制作用[9]。因此,临床上对重度抑郁症患者应尽早中或高剂量服用文拉法辛，在治疗早期就发挥其双重抗抑郁作用。舍曲林是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂代表药物，对受体的影响面较少，它对多种受体(α1、α2、β1、β2、D1、D2、5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2C、Ach、H1、GABA、鸦片和β受体)亲和力低或无亲和力,因此不良反应更少,安全性好。因此,在临床上舍曲林适用于老年抑郁症的治疗[10]。

目前文拉法辛和舍曲林对抑郁症治疗较传统三环类抗抑郁药均具有临床优势[11-12]。有医学研究发现[13]，抑郁症患者在服用SNRI类、SSRI类抗抑郁药1～2周便有明显的抗抑郁效果出现。本研究发现，两种药物的抗抑郁作用在治疗2周后已经显效；在治疗前4周，文拉法辛抗抑郁作用疗效显著优于舍曲林，更能较快控制患者抑郁症状；治疗6周以后，两种药物的抗抑郁作用疗效趋向一致，临床疗效相当。这一结果与国内有些研究基本一致[13-14]。本研究还发现,两种药物在抗抑郁作用的起效时间上有明显差异。在抗抑郁治疗1周末，文拉法辛开始显效，显效率21.88%，而舍曲林未显效；在治疗2周末文拉法辛组显效率87.50%，舍曲林组显效率53.13%，这种差异有显著性，因此文拉法辛抗抑郁作用起效时间早于舍曲林。这一研究结果与之前的相关报道结果一致：文拉发辛与对照的SSRI类药物疗效相仿，但起效更快[15]。有研究者认为文拉法辛起效时间方面优于TCAs和SSRI类可能的原因是:TCAs和SSRI抗抑郁药引起β-肾上腺素受体下调需要一个相当复杂的神经调节过程，而文拉法辛能相对较快下调β-肾上腺素受体，这与其对NE和5-HT双受体的作用有关[4]。

药物副反应方面，本研究中两种药物的不良反应率相对较低,不良反应各不相同。这个研究结果与前人的研究结果是一致的[14-16]。大多研究[17]表明，舍曲林的不良反应多为恶心、口干、失眠；本研究也有类似的发现，舍曲林以口干口苦、便秘、恶心等3种不良反应多见。文拉法辛以头昏、血压升高、便秘和食欲减退等4种不良反应多见，头昏和血压升高在舍曲林组没有出现，差异没有显著性，其他研究[18]有类似的结论。少部分患者在服用文拉法辛后可能会有血压持续升高的现象，因此，在服用文拉法辛进行治疗期间，需密切关注患者的血压，一旦出现血压持续上升的现象，则适当减小服用剂量或者换药[17]。

通过本研究我们认为，在首发抑郁症的治疗中应用SNRI类的文拉法辛或是SSRI类的舍曲林，均可取得良好的临床疗效，且不良反应少，安全性良好；但文拉法辛抗抑郁作用起效时间早于舍曲林，在抗抑郁治疗前4周，文拉法辛的抗抑郁作用疗效优于舍曲林，更能较快控制患者抑郁症状。因此对于首发的抑郁症患者，如果没有高血压等躯体疾病，可以选择抗抑郁作用起效时间较早的文拉法辛治疗。

参考文献

[1]王彦彬,姜长青.抑郁症患者生活质量与非理性信念[J].中国健康心理学杂志,2013,21(1):5-8

[2]苏朝霞,康妍,李建明.青少年抑郁及其相关影响因素研究[J].中国健康心理学杂志,2011,19(5):629-631

[3]Bares,Novak T,Kopecek M.et al.The early improvement of depressive symptoms as a potential predictor of response to antidepres-sants in depressive patients who failed to respond to previous antide-pressant treatments.Analysis of naturalistic data[J].Eur Psychiatry,2012,27(7):522-527

[4]甄莉丽,李金香,蔡燕.艾司西酞普兰与氟西汀治疗老年抑郁症疗效及安全性对照研究[J].中国健康心理学杂志,2013,21(6):801-805

[5]张军,夏仲,宋传福.度洛西汀与氟西汀治疗抑郁症对照研究[J].

Venlafaxine and Sertraline in the Treatment of First-episode Depression

Zeng Yongtao,Duan Min

Luzhou Mental Health Center,Luzhou 64600，China

【Abstract】Objective:To discuss venlafaxine and sertraline of first-episode depression treatment efficacy and safety.Methods:A case-control study,64 cases of first-episode depression were randomly divided into two groups,they were to be venlafaxine and sertraline groups.In order to assess the clinical efficacy and safety of venlafaxine group and sertraline group,The Hamilton depression scale(HAMD-17)was assessed to the clinical curative effect and the effect scale(TESS)was evaluated to the adverse drug reactions to assess the clinical efficacy and safety before treatment,one week,two weeks,four weeks,six weeks,eight weeks,26 weekend.Results:①After treatment for 26 weeks,HAMD total scores decreased significantly than before treatment in the venlafaxine group and sertraline group,the differences were all statistical significance(t=39.296,37.547;P<0.001).②HAMD total scores after treatment 2 weeks and 4 weeks,venlafaxine group decreased significantly than sertraline group,the difference were all statistical significance(t=-3.269，-2.847;P<0.01).The clinical effeciency after treatment 1 weekend in venlafaxine group(21.88%)was greater than that in sertraline group(0.00%)，the efficiency of treatment 2 weeks in venlafaxine group(87.50%)was greater than in sertraline group(53.13%),the differences were all statistical significance(P<0.05).Total clinical curative effect comparison in two groups after the treatment of 26 weeks:The total effective rate differences were not statistical significance(P>0.05).③Adverse reactions comparison:Dizziness,high blood pressure,constipation and loss of appetite were common four kinds of adverse reactions in venlafaxine group;dry mouth pain,constipation,nausea,vomiting were common three kinds of adverse reactions in sertraline group.Conclusion:Venlafaxine and sertraline antidepressant effects in the treatment of 2 weeks,the clinical curative effect of two kinds of antidepressants are similar with good safety,less adverse reaction.Venlafaxine antidepressant effects earlier than sertraline,In the treatment of 4 weeks,venlafaxine antidepressant effect is better than that of sertraline,can quickly have effect on depression symptoms.

【Key words】Depression;First-episode;Venlafaxine.;Sertraline;Hamilton Depression Scale

中图分类号：R749.053

文献标识码：A

文章编号：1005-1252(2016)08-1128-05

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.08.003

·论著·(精神卫生)