温经汤治疗子宫内膜异位症的疗效及对机体免疫功能的影响

祝敏捷，孙莲芳，杨　静

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)



温经汤治疗子宫内膜异位症的疗效及对机体免疫功能的影响

祝敏捷，孙莲芳，杨静

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)

[摘要]目的观察温经汤治疗子宫内膜异位症(EMs)的疗效及对机体免疫功能的影响。方法将70例EMs患者随机分为观察组和对照组各35例。对照组给予米非司酮治疗，观察组在对照组治疗基础上给予温经汤口服。观察2组治疗后的疗效，治疗前后囊肿最大直径、痛经评分、痛经时间、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、干扰素(INF)-γ、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞比例的变化。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗前囊肿最大直径、痛经评分、痛经时间、IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后囊肿最大直径、痛经评分、痛经时间、IL-4、IL-10、 CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而IL-2、INF-γ、CD8+和NK水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组各指标的改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论温经汤治疗EMs的疗效显著，其机制可能与纠正Th1/Th2比例和T细胞亚群比例失衡有关。

[关键词]温经汤；子宫内膜异位症；米非司酮；免疫功能

子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是妇科的常见病和多发病，患者多表现为下腹疼痛、性交痛，严重影响生育期妇女的健康和生活质量[1]。免疫功能紊乱是EMs形成的重要机制，甚至有学者提出EMs是自身免疫性疾病[2]。现研究表明机体Th1/Th2比例失衡和T细胞亚群的比例失调是引起EMs发病的重要原因，且与EMs预后具有重要联系[3]。温经汤治疗EMs具有良好的疗效，但其是否能够纠正Th1/Th2比例失衡和T细胞亚群的比例失调仍不明确。故本研究观察了温经汤治疗EMs的疗效及治疗前后Th1型细胞因子白细胞介素(IL)-2和干扰素-γ(IFN-γ)、Th2型细胞因子IL-4和IL-10及T细胞亚群的变化，旨在探讨温经汤治疗EMs的机制，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年1月—2014年12月在我院就诊的EMs患者70例，均有痛经且进行性加重的临床表现，体检时后穹隆或者附件区可触及包块，并有轻度的触痛，B超检查可发现EMs病灶。排除原发性痛经如子宫腺肌症和子宫肌瘤者，异位囊肿直径超过5 cm者，具有过敏体质、对治疗药物过敏者，治疗前期间要求生育者，合并有心肝肾等重要脏器功能不全者，有肝炎和肺炎等急慢性感染者。将患者随机分为2组：观察组35例，年龄22～45(33.87±4.38)岁，病程0.5～9(3.17±1.56)年；对照组35例，年龄22～45(33.28±5.18)岁，病程0.5～9(3.21±1.19)年。2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组于月经第1天开始口服米非司酮12.5 mg，每天1次，连续服用3个月。观察组在对照组治疗基础上予以温经汤治疗，组方：当归30 g，党参和芍药各15 g，桂心、川芎、炙甘草和丹皮各10 g，牛膝和莪术各12 g。腹痛剧烈者加蒲黄、五灵脂和水蛭；肝郁气滞者加香附、枳壳；有炎症和瘀血较重者加三棱、皂角刺、夏枯草、益母草。1剂/d，每次水煎2次，将药汁浓缩至200mL，分早晚2次口服，连服3个月。

1.3观察项目①2组入院时和治疗后第10天，采集外周静脉血约3 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶桥联酶染色法(APAAP法)测定T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值)；细胞活性测定法及单四唑(MTT)法分别测定自然杀伤(NK)细胞活性；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平。②治疗3个月后统计2组临床疗效，观察治疗前后囊肿最大直径、痛经评分、痛经时间的变化。

1.4疗效评价标准痊愈：无腹痛症状，痛经评分为0；显效：治疗后痛经评分下降至治疗前的1/2以下，痛经程度明显减轻；有效：痛经评分较治疗前明显下降，为治疗前的1/2～3/4，痛经症状减轻，症状好转；无效：腹痛评分无变化甚至增加。

2结果

2.12组治疗前后IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平比较2组治疗前IL-2、IL-4、IL-10和INF-γ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后IL-4和IL-10均较治疗前明显降低(P均<0.05)，IL-2和INF-γ水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组降低或者升高水平更为明显(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞比例比较2组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而CD8+和NK细胞比例均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组降低或者升高水平更为明显(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后IL-2、IL-4，IL-10和INF-γ水平比较

组别nIL-2治疗前治疗后tPINF-γ治疗前治疗后tP观察组3575.43±13.72148.48±21.8316.7620.00035.74±18.3762.83±17.546.3100.000对照组3576.12±12.63123.26±18.4712.4640.00035.19±17.5451.72±15.674.1580.000t0.2195.2180.1282.795P0.8270.0000.8980.007

2.32组疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后囊肿最大直径、痛经评分和痛经时间比较2组治疗前囊肿最大直径、痛经评分和痛经时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后囊肿最大直径、痛经评分和痛经时间均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组降低更为明显(P<0.05)。见表4。

3讨论

EMs由于病因复杂，发病率高，病情一般进行性加重，患者常因疼痛难以忍受卧床不起，严重影响患者的生理和心理健康，降低了患者的生存质量。EMs虽然为良性疾病，但具有种植、侵袭和转移等恶性的生物学行为。由于该病病因和发病机制较为复杂，难以根治。

表2　2组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞比例比较

组别nCD4+/CD8+治疗前治疗后tPNK细胞/%治疗前治疗后tP观察组352.02±0.671.01±0.228.4730.0003.32±0.876.04±1.1810.9760.000对照组351.99±0.561.13±0.238.4040.0003.27±0.694.56±1.285.2480.000t0.2032.2310.2665.029P0.8400.0290.7910.000

表3　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.590，P<0.05。

EMs在诸多发病机制中，免疫机制受到广泛关注，其中细胞免疫在EMs发生发展中具有重要作用，多种细胞因子参与并通过降低免疫系统对异位内膜的免疫监视、识别和破坏来帮助异位内膜在腹腔中的种植和增生。细胞免疫是对抗外来

表4　2组治疗前后囊肿最大直径、痛经评分和痛经时间比较±s)

抗原入侵的主要机制，其中辅助T细胞是主要参与者，当Th1和Th2之间的平衡被打破，并出现Th2偏移时，机体处于免疫抑制状态，促进EMs的发生发展。有研究表明，EMs患者Th1细胞明显受到抑制，故针对EMs的治疗需要使Th1/Th2向Th1漂移才能达到治疗作用[4]。INF-γ和IL-2是Th1型细胞因子，IL-4和IL-10是Th2型细胞因子。 INF-γ是Th1的分泌产物，能够触发NK细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞等参与机体的免疫反应。体外研究表明，高水平的INF-γ可促进正常子宫内膜细胞的凋亡，而对异位子宫内膜细胞无明显影响，因此异位子宫内膜细胞具有抵抗INF-γ诱导细胞凋亡的特性[5]。IL-2由活化的T细胞产生，能够促进NK细胞的细胞毒性，并诱导INF-γ细胞因子的产生，对EMs的发生发展具有抑制作用[6]。IL-4为Th2细胞产生的一种促进体液免疫、抑制细胞免疫的细胞因子，能够促进Th0细胞向Th2细胞分化，抑制Th1细胞的增殖和应答，在炎症系统中具有双重调节作用，可抑制巨噬细胞和激活T淋巴细胞[7]。IL-10是Th2细胞分泌的多功能细胞因子，对B细胞和巨噬细胞具有激活作用，并促进异位血管形成，具有抑制NK细胞的活性，抑制反应性氮氧化物的产生及清除自身代谢产物的能力[8-9]。另外有研究表明EMs的病情严重程度与T细胞亚群紊乱呈正比，T细胞亚群能够反映宿主的免疫调节功能，而CD4+/CD8+比值更能够反映机体宿主的免疫状态[10]。

温经汤方中当归、党参、芍药和川芎活血祛瘀，养血调经，具有抗凝、抗血小板聚集作用，其中党参具有免疫增强作用，当归可提高细胞免疫功能；莪术可增强毛细血管的通透性，增强纤维蛋白的溶解；甘草、丹皮和赤芍具有双向免疫调节作用，其中甘草可明显提高NK细胞的活性。全方具有补肝肾、温经散瘀之功效，可减少出血量，改善局部粘连，抑制子宫内膜的生长，软化异位病灶，改善卵巢的微循环和女性激素的分泌，达到祛邪兼固本、化瘀不伤正的目的[11-13]。王广玲[14]报道温经汤可改善盆腔的微循环，防止组织粘连，增强毛细血管的通透性，促进EMs包块的吸收，且有抗炎镇痛等功能。本研究结果表明，观察组总有效率明显高于对照组；2组治疗后囊肿最大直径、痛经评分、痛经时间、IL-4、IL-10、 CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前明显降低，IL-2、INF-γ、CD8+和NK水平均较治疗前明显升高，且观察组改善情况均明显优于对照组。

综上所述，温经汤治疗EMs疗效显著，其机制可能与纠正Th1/Th2比例和T细胞亚群的比例失衡有关。

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Efficacy of Wenjing decoction on endometriosis and their effect on immune function

ZHU Minjie, SUN Lianfang, YANG Jing

(Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241, China)

Abstract:Objective It is to observe the efficacy of Wenjing decoction on endometriosis (EMs) and their effect on immune function. Methods 70 patients with EMs were randomly divided into observation group and control group, each group had 35 cases. The control group were given mifepristone, observation group were given Wenjing decoction on the basis of the control group. Efficacy were observed after treatment, the levels of cyst maximum diameter, dysmenorrhea score, dysmenorrhea time, interleukin (IL) -4, IL-10, IL-2, interferon (INF) -γ, and the ratio of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ and NK cell were also observed before and after treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The levels of cyst maximum diameter, dysmenorrhea score, dysmenorrhea time, IL-4, IL-10, IL-2, INF -γ, and the ratio of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ and NK were not significantly different before treatment between the two groups(P>0.05). After treatment, the levels of cyst maximum diameter, dysmenorrhea score, dysmenorrhea time, IL-4, IL-10, CD4+, CD4+/CD8+ were significantly lower than those before treatment (P<0.05), the levels of IL-2, INF-γ, CD8+ and NK were significantly higher compared with those before treatment (P<0.05), and the reduced or increased levels in observation group were more significant compared with those in control group (P<0.05). Conclusion Efficacy of Wenjing decoction on EMs is obvious, their mechanism may be related with correcting the imbalance of Th1/Th2 and T cell subsets ratio.

Key words:Wenjing decoction; endometriosis; mifepristone; immune function

[收稿日期]2015-08-20

[中图分类号]R711.71

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)02-0148-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.010

[作者简介]祝敏捷，女，主治医师，从事子宫内膜异位症的免疫治疗。