维医异常黏液质型阳痿患者临床病理参数和性激素水平变化及相关性研究

阿卜杜热伊木江·如则， 毛吾兰·买买提依明， 木萨·艾麦尔， 马　超， 王　丽，刘凤霞， 阿地力江·伊明

(新疆医科大学基础医学院1人体解剖学教研室， 2生物学教研室, 乌鲁木齐　830011；3新疆医科大学第四附属医院泌尿科， 乌鲁木齐　830000)



维医异常黏液质型阳痿患者临床病理参数和性激素水平变化及相关性研究

阿卜杜热伊木江·如则1， 毛吾兰·买买提依明2， 木萨·艾麦尔1， 马超3， 王丽1，刘凤霞1， 阿地力江·伊明1

(新疆医科大学基础医学院1人体解剖学教研室，2生物学教研室, 乌鲁木齐830011；3新疆医科大学第四附属医院泌尿科， 乌鲁木齐830000)

摘要：目的探讨维医异常黏液质型阳痿患者临床病理参数和性激素水平变化及二者相关性。方法临床上选取IIEF-5评分<22的阳痿患者112例，健康对照者28例，经维医分型分成正常对照组、异常黏液质型阳痿组和非异常黏液质型阳痿组，并采集其年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、腰围、血压、脉搏以及MSF-4评分，并检测性激素水平。结果(1)性激素结果：异常黏液质型阳痿组与非异常黏液质型阳痿组T水平均显著低于正常对照组(P<0.05)。异常黏液质型阳痿组雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。非异常黏液质型阳痿组E2、PRL、LH、FSH水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。(2)临床病理参数结果：异常黏液质型阳痿组与非异常黏液质型阳痿组IIEF-5和MSF-4评分均显著低于正常对照组(P<0.05)。异常黏液质型阳痿组BMI、腰围及血压均显著高于正常对照组(P<0.05)。非异常黏液质型阳痿组血压及脉搏均显著高于正常对照组(P<0.05)。异常黏液质型阳痿组体质量、腰围及BMI均显著高于非异常黏液质型阳痿组(P<0.05)；脉搏显著低于非异常黏液质型阳痿组(P<0.05)。(3)二者相关性分析：睾酮(T)与BMI、E2与IIEF-5及MSF-4、LH与IIEF-5及MSF-4、FSH与IIEF-5及MSF-4均呈显著负相关(P<0.05)。E2与血压呈显著正相关(P<0.05)。结论血清性激素含量的不同水平以及患者临床病理参数的改变可能是异常黏液质体液在阳痿患者体内的外在表现，血清性激素水平变化结合患者临床病理参数的改变可作为异常黏液质型阳痿的现代科学指标。

关键词：维吾尔医学； 异常黏液质； 性激素

阳痿属维医优势病种，且以疗效著称。维吾尔医学(维医)辨证分型的起点和核心是维医“体液论”，其出发点是人体内在体液动态变化的外在表现，而维医药学所推崇的辨证施治也是依据个体整体水平上发生的体液表型差异。阳痿在维医中亦称为性功能减退症，其维医证型包括异常黏液质型阳痿、异常黑胆质型阳痿、异常胆液质型阳痿和异常血液质型阳痿，其中异常黏液质型阳痿占多数比例。本研究团队前期研究依照维医理论成功建立了异常黏液质型阳痿病证和证候大鼠模型[1]，通过系列研究，得出性腺轴相关激素发生紊乱可能是其核心机制之一的结论[2]。因此，本研究为在临床上进一步寻找性腺轴功能改变的内在规律和探讨异常黏液质体液对阳痿患者性激素改变对临床病理参数的影响，对阳痿患者按照维吾尔医学理论进行辨证分型的基础上，采集了临床病理参数，并就临床病理参数与性激素水平的改变，以及两者相关性进行了研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象选取自2015年6月-2016年3月新疆医科大学第四附属医院泌尿男科就诊的阳痿患者112例。纳入标准：(1)年龄20～60岁；(2)国际男性勃起功能指数(IIEF-5)评分<22者；(3)发病时间>6个月的阳痿患者；(4)已婚且同居条件良好；(5)配偶无严重器质性疾病并能充分配合。选取28例IIEF-5评分≥22分，且无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病的非阳痿男性作为正常对照组。本研究方案经医学伦理委员会批准，研究对象均知情同意。排除标准：(1)确诊的器质性和药物性阳痿患者；(2)有严重心血管、肾、肝和造血系统原发性疾病，精神病或不能配合者；(3)配偶无法过正常性生活者。

1.2研究方法将研究对象根据维吾尔医体液论分成正常对照组、异常黏液质型和非异常黏液质型阳痿组，采集年龄、身高、体质量、体质指数(Body mass index，BMI)、腰围、血压、脉搏以及国际男性性欲量表评分(MSF-4)并检测睾酮(testosterone，T), 雌二醇(Estradiol, E2)促黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)，促卵泡成熟激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)，催乳素(Prolactin，PRL)

2结果

2.1异常黏液质型阳痿患者性激素水平的分析研究结果显示，与正常对照组比较，异常黏液质型阳痿组和非异常黏液质型阳痿组T水平均显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组T水平差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,异常黏液质型阳痿组和非异常黏液质型阳痿组E2、PRL、 LH、 FSH水平均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05); 与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组E2, PRL, LH, FSH水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　阳痿患者性激素水平检测结果

注:与正常对照组比较，*P<0.05。

2.2异常黏液质型阳痿患者的临床病理资料分析研究结果显示，与正常对照组比较，异常黏液质型阳痿组和非异常黏液质型阳痿组体质量变化差异无统计学意义(P>0.05)；与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组体质量显著增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较，异常黏液质型阳痿组腰围和BMI均显著增高，差异具有统计学意义(P<0.05)；非异常黏液质型阳痿组腰围和BMI差异无统计学意义(P>0.05)；与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组腰围和BMI均显著增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。 与正常对照组比较，异常黏液质型阳痿组和非异常黏液质型阳痿组血压均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组血压差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较，异常黏液质型阳痿组脉搏差异无统计学意义(P>0.05)；非异常黏液质型阳痿组脉搏显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组脉搏显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较，异常黏液质型阳痿组和非异常黏液质型阳痿组IIEF-5和MSF-4评分均显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；与非异常黏液质型阳痿组比较，异常黏液质型阳痿组IIEF-5和MSF-4评分差异均无统计学意义(P>0.05)。各组间年龄、身高变化均无显著变化，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　各组患者的临床病理资料分析

注:与正常对照组比较，*P<0.05； 与非异常黏液质型阳痿组比较，#P<0.05。

2.3性激素水平与临床参数的相关性分析阳痿患者中性激素水平和临床病理参数进行相关性分析发现，T与BMI呈显著负相关(r=-0.27，P<0.05)，E2与血压呈显著正相关(r=-0.23，P<0.05)，E2与IIEF-5呈显著负相关(r=-0.26，P<0.05), E2与MSF-4呈显著负相关(r=-0.17，P<0.05)，LH与IIEF-5呈显著负相关(r=-0.25，P<0.05), LH与MSF-4呈显著负相关(r=-0.24，P<0.05)， FSH与IIEF-5呈显著负相关(r=-0.21，P<0.05)，FSH与MSF-4呈显著负相关(r=-0.23，P<0.05)。

3讨论

阳痿，即勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)，是指男子阴茎无法勃起和/或勃起硬度及持续时间不足以完成满意性生活的一种状态，它是男性常见的一种疾病。阳痿的发病率正在逐年增长，研究显示，1995年世界范围内ED患者已达1.52亿，在40～70岁年龄段的男性中，有不同程度阳痿的男性约占52%，预计2025年世界范围内阳痿患者将会上升到3.22亿人[3]。虽然治疗ED的方法众多，但整体疗效不佳。因此，关于ED的研究目前重点是关于其发病机制和新的药物研发。

阴茎正常勃起是神经内分泌调节下的复杂的血管运动，过程包括阴茎海绵体动脉扩张充血、平滑肌松弛和静脉阻断等。其中任何一个环节发生异常都有可能导致阳痿。从病理生理学的角度解释，阳痿可能源于3种根本机制: (1)无法启动，包括心理性、内分泌性和神经源性；(2)阴茎血液充盈不足，也称之为动脉原性；(3)窦状腔隙血液充盈不足，即静脉闭塞性性功能障碍。这3种机制不是相互独立的，对于很多患者阳痿的发生可能是多种机制同时作用的结果。

阳痿是维吾尔医学诊疗的优势病种。维医学认为人们长期食用湿寒性的食物和/或长期处于湿寒性的生活和工作环境，以及食品与环境污染和工作压力等诸多因素都可以导致黏液质体液在人体内的变化。面色、眼睛与舌苔偏白及机体松弛而肥胖、嗜睡、流涎水、脉大而缓、多尿、尿色偏透明等躯体症状是体内黏稠状液体—黏液质体液发生量变和质变的外在表现。与此同时黏液质体液的正常生理功能发生异常，导致机体自然力下降，脑、心、肝及肾等主要脏器功能失调并发生病理变化，进一步影响相关器官正常功能，从而引发阳痿[4]。

与男性性功能有关的众多重要激素中，雄激素起着关键作用。它不仅与性欲和性的激发有关，而且还会影响勃起组织的结构、弹性膨胀能力、促进与阴茎勃起密切相关的一氧化氮合酶(NOS)及RhoA/Rho激酶的表达，同时还通过 L-arg-NO-cGMP 通路参与阴茎勃起，从而调节海绵体平滑肌舒张及静脉闭塞机制[5]。雄激素还可以促进男性性器官发育,维持男性第二性特征以及促进男性体内新陈代谢。本研究结果显示，年龄不存在显著差异的情况下，异常黏液质型和非异常黏液质型阳痿组T水平较正常组显著降低(P<0.05)，该结果不仅从临床角度证实了前期动物模型中的研究结果，进一步证实了该模型的科学性、可行性和可靠性，并提示，T含量的降低，在异常黏液质型阳痿的发生发展中发挥着重要作用，其具体机制可能和T对NOS、RhoA/Rho激酶等关键信号分子表达的调控作用有关。

正常的性功能不仅需要正常的T含量，同时亦接受E2和性腺轴其他激素的调控。其中雄激素和性的激发密切相关，而E2作为雄激素的代谢产物，不仅与性的维持相关，还具有多种血管保护功能[6]，因此E2的存在，无疑也是阴茎勃起功能正常所必须的。但是过高的E2可抑制促性腺激素及睾酮的分泌，并使男性性欲减退，女性化，表现为阳痿。因此，血清E2水平的升高亦是阳痿的原因也是其结果。本研究结果显示异常黏液质型和非异常黏液质型阳痿组E2显著高于正常组(P<0.05)，而E2与T比例失调也可能是过高的E2导致阳痿的原因之一[7]。提示E2的改变参与了该病证的发生发展，而PRL、LH和FSH水平较正常组均显著升高，其具体原因可能与男性体内下丘脑-垂体-性腺轴的反馈性内分泌调节有关。

本研究结果显示，异常黏液质型阳痿组腰围和BMI均显著高于正常组和非异常黏液质型阳痿组(P<0.05)，且体质量显著高于非异常黏液质型阳痿组(P<0.05)。这与维医学中异常黏液质人群特征之一机体松弛而肥胖是一致的。另一结果显示，睾酮与BMI呈显著负相关(P<0.05)，而睾酮影响NOS, RhoA/Rho激酶等关键信号分子，在阴茎勃起中起着关键的作用。同时可见腰围在异常黏液质型阳痿患者较健康人群和非异常黏液质患者显著升高(P<0.05)，提示升高的BMI和腰围作为异常黏液质型阳痿病证的差异性指标，可能是影响睾酮水平间接导致异常黏液质型阳痿的发生发展的危险因素之一，更与维医临床异常黏液质型阳痿患者的临床表征相一致。研究结果又显示，异常黏液质型和非异常黏液质型阳痿组血压均显著高于正常组(P<0.05)，雌二醇与血压呈显著正相关(P<0.05)，但具体机制尚不明确。

综上所述，异常黏液质型阳痿是一全身性、复杂性疾病，它的发生、发展是多方面的。本研究表明，性激素水平的改变与异常黏液质型阳痿有密切关系，尤其是E2与T比例失调可能是关键性因素，亦是异常黏液质型阳痿发生和发展的重要物质基础。血清性激素含量的不同水平以及患者临床病理参数的改变可能是异常黏液质体液在阳痿患者体内的外在表现。但性腺轴相关激素改变的内在机制以及临床病例参数改变的内在原因仍需要进一步研究。

参考文献：

[1]阿地力江·伊明，范强，潘建春，等.维医异常黏液质勃起功能障碍病证动物模型的建立[J].中国男科学杂志,2011,25(9):3-9.

[2]阿地力江·伊明,潘建春,哈木拉提·吾甫尔,等.维医异常黏液质证侯与阳痿病证大鼠模型生殖激素的改变及其生物学意义[J].新疆医科大学学报,2012，35(11):1439-1444.

[3]Ayta IA, McKinlay JB, Krane RJ. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences[J]. BJU Int,1999,84(1):50-56.

[4]哈木拉提·吾甫尔,阿不都热依木·玉苏甫.维吾尔医学基础理论学[M].乌鲁木齐: 新疆人民卫生出版社,2011:143-151.

[5]El-Sakka AI. Impact of the association between elevated oestradiol and low testosterone levels on erectile dysfunction severity[J]. Asian J Androl, 2013,15(4):492-496.

[6]Srilatha B, Adaikan PG. Estrogen and phytoestrogen predispose to erectile dysfunction: do ER-alpha and ER-beta in the cavernosum play a role[J]. Urology. 2004,63(2):382-386.

[7]万华.器质性与心理性勃起功能障碍的鉴别及血清性激素差异的研究[D].广州医学院,2013.

(本文编辑周芳)

The study of sex hormones and clinicopathologic parameters changes and their correlations in male impotence disease patients with abnormal phlegmatic syndrome

Abudureyimujiang Ruze1, Maowulan Maimaitiyiming2, Musa Aimaier1, MA Chao3， WANG Li1，LIU Fengxia1, Adilijiang Yiming1

(1DepartmentofHumanAnatomy,2DepartmentofBiology,CollegeofBasicMedicine,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China;3DepartmentofUrology,theFouthAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the changes and correlations between male sex hormone levels and Clinicopathologic parameters of male impotence disease patients with abnormal phlegmatic syndrome. MethodsA total of 112 male impotence disease patients whose IIEF-5 score is below 22 and 28 healthy males were collected and divided into normal group, impotence group with abnormal phlegmatic syndrome and impotence group without abnormal phlegmatic syndrome. The age，height，weight, BMI, waist circumference, blood pressure, pulse rate, MSF-4 score were recorded and male sex hormone levels were detected. Results(1) Changes in sex hormone levels: Compared to normal group, serum testosterone(T) level is significantly lower and serum estradiol (E2), prolactin (PRL), luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone(FSH) levels are significantly higher in impotence group with abnormal phlegmatic syndrome (P<0.05); Serum T level is significantly lower and E2, PRL, LH, FSH levels significantly higher in impotence group without abnormal phlegmatic syndrome (P<0.05); (2) Changes in clinicopathologic parameters: Compared to normal group, IIEF-5 and MSF-4 scores are significantly lower both in impotence group with abnormal phlegmatic syndrome and impotence group without abnormal phlegmatic syndrome (P<0.05); Body mass index (BMI), waist circumference and blood pressure are significantly higher in impotence group with abnormal phlegmatic syndrome (P<0.05); Blood pressure and pulse rate are significantly higher in impotence group without abnormal phlegmatic syndrome (P<0.05). Compared to impotence group without abnormal phlegmatic syndrome, body weight, BMI, waist circumference are significantly higher and pulse rate significantly lower in impotence group with abnormal phlegmatic syndrome (P<0.05); (3) Correlations between sex hormone levels and clinicopathologic parameters： Serum T level positively correlates to BMI (P<0.05). Serum E2 level positively correlates to blood pressure and negatively correlates to IIEF-5 and MSF-4 scores (P<0.05). Serum LH and FSH levels both negatively correlates to IIEF-5 and MSF-4 scores (P<0.05). ConclusionThe specific changes of sex hormone levels and Clinicopathologic parameters may be an external result of abnormal phlegmatic humor. Temperament differentiation in Uyghur medicine correlates with the sex hormone levels and clinicopathological parameters of impotence disease. Sex hormone levels and clinicopathological parameters may be helpful for the temperament differentiation of impotence disease patients in Uyghur medicine.

Keywords:Uyghur medicine； abnormal phlegmatic syndrome; sex hormone

[收稿日期：2016-03-06]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.05.001

中图分类号：R291.5

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)05-0525-05

通信作者：阿地力江·伊明，男(维吾尔族)，博士, 教授，博士生导师，研究方向：生殖健康的中维西医结合研究， E-mail：adljym@163.com。 刘凤霞，女，博士，副教授，研究方向：生殖健康的中维西医结合研究， E-mail：1035045711@qq.com。

作者简介：阿卜杜热伊木江·如则(1989-)，男(维吾儿族)，在读硕士，研究方向：男性生殖健康与中维西医结合研究。 专题研究阿地力江·伊明，男，1969年11月出生，维吾尔族，中共党员，博士，教授，博士生导师。1991年毕业于新疆医科大学(原新疆中医学院)，毕业后一直从事人体解剖学教学及生殖健康领域的科研工作，于1998-1999年在法国NICE大学留学 1年。分别于2003、2007年获医学硕士与博士学位。现任新疆医科大学基础医学院院长，人体解剖学与组织胚胎学学科带头人，人类生殖学学科带头人。担任中国解剖学会理事、中国医促会泌尿生殖分会常务理事、中国动物学会生殖生物学分会常务理事、中国中西医结合男科专业委员会委员、中国中西医结合学会基础理论专业委员会委员、新疆中西医结合男科专业委员会副主任委员、新疆解剖学会理事长。近年来在男性生殖疾病的中维西医结合研究领域主要围绕ED、少弱精症基础和临床基础，以及相关药物开展了系列研究，取得较好的成绩，近5年来作为项目主持人承担了国家自然科学基金项目3项(其中国家自然科学基金联合基金项目1项)、省部级项目4项，并在国内外杂志以第一或通讯作者发表学术论文50余篇，参编教材5部，其中国家统编教材2部，培养研究生14名。

基金项目：国家自然科学基金(81160470；81260581)

维医异常黏液质阳痿病证动物模型的建立及其生殖生物学基础研究

维吾尔医学(维医)对阳痿、少弱精症有独特的诊疗优势。体液论是维医诊疗的理论核心，而异常体液分型是辨证施治的基础，但其生殖生物学基础研究尚处于空白，制约着其诊疗的标准化和现代化。本项目组在前期研究工作中，以维体液论为指导，异常黏液质型阳痿为对象，证候表征模型为造模理念，从病因、生物表征、慢性过程等模拟出异常黏液质证候模型，并从中成功筛选出阳痿病证大鼠模型，对其生物学表征、阴茎勃起功能及睾丸生精功能进行研究，并以自然反证和对证特色药物反证后加以评估；收集性腺轴、甲状腺轴、肾上腺轴和阴茎组织及外周血，通过3条轴形态、神经内分泌相关激素、阴茎及勃起相关神经递质、限速酶等一系列指标的分析，探讨异常黏液质阳痿病证的形成与性腺轴、甲状腺轴、肾上腺轴神经内分泌调控网络及阴茎勃起相关信号转导通路功能改变的内在联系机制，揭示其本质，并为该病证的实验研究及维药研发、药效评价提供可靠的实验动物模型基础。