泌尿系统疾病诊断和治疗操作对血清前列腺特异抗原检测的影响

李惠贞,余文辉△,温志鹏,莫其农,宋林立,李春花,周　丹,袁　瑞,罗胜华

(深圳市中医院:1.医学检验科；2.泌尿外科，广东深圳 518033)



·论著·

泌尿系统疾病诊断和治疗操作对血清前列腺特异抗原检测的影响

李惠贞1,余文辉1△,温志鹏2,莫其农1,宋林立1,李春花1,周丹1,袁瑞1,罗胜华1

(深圳市中医院:1.医学检验科；2.泌尿外科，广东深圳 518033)

摘要:目的评估泌尿系统疾病诊断和治疗操作对血清前列腺特异抗原(PSA)检测的影响。方法将80例在深圳市中医院泌尿外科住院的男性患者纳入该研究，其中进行了直肠指检(DRE)的为13例，导尿术10例，硬式膀胱镜12例，前列腺活检术17例，经尿道前列腺切除术(TURP)28例。80例患者分别于泌尿系统疾病诊断和治疗操作前及操作后24 h、3 d、7 d、14 d采集血液标本进行血清总前列腺特异抗原(TPSA)和游离前列腺特异抗原(FPSA)测定。结果DRE操作对TPSA和FPSA水平没影响，操作前后TPSA、FPSA水平差异均无统计学意义(P>0.05)；导尿术和膀胱镜检查均能使血清TPSA和FPSA水平升高，操作前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，且持续时间较长(7～14 d)。活检术和TURP术后24 h血清TPSA和FPSA水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，第3天开始降低，第14天血清TPSA和FPSA水平降至基线。结论DRE对血清TPSA和FPSA检测没影响，而导尿术、膀胱镜、活检术和TURP等可使血清TPSA和FPSA水平不同程度地升高，但维持时间长短不同。

关键词:泌尿系统；诊断；治疗；前列腺特异抗原

血清前列腺特异抗原(PSA)的检测被广泛应用于临床前列腺癌筛查、诊断分期及疗效监测，预后判断。然而，总前列腺特异抗原(TPSA)在临界值4.0 ng/mL 水平对临床诊断缺乏特异性[1]。血清PSA水平升高可见于前列腺肿瘤、前列腺肥大及前列腺炎等[2]。血清PSA现在是前列腺癌早期诊断的辅助指标，但研究发现PSA的特异性较差，各种机械性操作，如导尿术，也可导致血清PSA水平升高，且持续时间较长。泌尿系统各种机械操作对血清PSA水平的影响程度及持续时间长短的报道较为少见。本研究旨在评估泌尿系统疾病多种诊断和治疗操作对血清TPSA和游离前列腺特异抗原(FPSA)水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年10月至2015年5月在深圳市中医院泌尿外科住院的男性患者80例，排除4周内进行过导尿术、尿道检查、前列腺炎和尿道感染的患者。上述患者中，接受了直肠指诊(DRE)的有13例，导尿术10例，硬式膀胱镜12例，前列腺活检17例，经尿道前列腺切除术(TURP)28例。纳入研究的患者年龄43～88岁，平均(64.5±16.0)岁。所有患者在泌尿系统疾病诊断和治疗操作前，根据医院伦理道德委员会规定签订了知情同意书。

1.2仪器与试剂雅培Architect i2000SR化学发光免疫分析仪，试剂包括原厂配套试剂：微粒子，酶结合物、预激发液，激发液，冲洗缓冲液、定标品，以及Bio-Rad肿瘤标志物质控品，为美国伯乐公司产品。

1.3方法80例患者分别于泌尿系统疾病诊断、治疗操作前和操作后的24 h、3 d、7 d、14 d采集全血5 mL置于干燥试管，静置30 min 后，4 000 r/min离心10 min，分离血清后置雅培Architect i2000SR化学发光免疫分析仪，2 h内完成TPSA和FPSA测定，并记录测定结果。

1.4统计学处理采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，利用配对样本t检验评估各种操作方法对血清TPSA和FPSA水平的影响，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

泌尿系统疾病诊断和治疗操作对血清TPSA和FPSA水平的影响见表1、2。DRE检查前、后患者血清TPSA和FPSA水平均无明显变化(P分别为0.139、0.727)，DRE操作对血清TPSA和FPSA水平没有明显影响。导尿术和硬式膀胱镜检查可致血清TPSA和FPSA水平升高，操作前、后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。导尿术后第3天血清TPSA水平达到高峰(11.25 ng/mL)，而后开始回落，至第14天达基线水平(3.03 ng/mL)；FPSA水平于术后24 h达高峰(1.73 ng/mL)，而后开始回落，第7天达基线水平(0.96 ng/mL)。膀胱镜检查后24 h血清TPSA和FPSA水平达高峰(TPSA：7.71 ng/mL，FPSA：1.71 ng/mL)，而后开始回落，第14天达基线水平(TPSA：5.23 ng/mL，FPSA：1.30 ng/mL)。活检术后24 h患者血清TPSA和FPSA水平明显升高(TPSA：41.23 ng/mL，FPSA：3.56 ng/mL)，由于行活检术的17例患者中10例确诊为前列腺癌而行抗肿瘤治疗。第3天后血清TPSA和FPSA的检测值与术前无可比性，不再进行比较。TURP(切除前列腺组织平均质量为28.6 g，质量范围11.2～49.5 g)术后血清TPSA和FPSA水平明显升高，术后24 h达高峰(TPSA：28.58 ng/mL，FPSA：4.70 ng/mL),而后回落，术后7 d血清TPSA和FPSA水平较术后24 h降低约60%，第14天达基线水平(TPSA：3.76 ng/mL，FPSA：0.75 ng/mL)，甚至检测不到。图1～5(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)更直观地显示了泌尿系统5种不同诊治操作对血清TPSA和FPSA水平的影响。

表1　　泌尿系统疾病诊断和治疗操作对血清TPSA水平的影响±s)

*：P<0.05，与操作前比较；-:该项无数据。

表2　　泌尿系统疾病诊断和治疗操作对血清FPSA水平的影响±s)

*：P<0.05，与操作前比较；-:该项无数据。

3讨论

DRE联合PSA检查是目前公认的早期发现前列腺癌最佳的初筛方法[3]。最初可疑前列腺癌通常由DRE和(或)血清PSA检查后再决定是否进行前列腺活检。临床上大多数前列腺癌患者通过前列腺系统性穿刺活检取得组织病理学诊断得以确诊。少数患者是在前列腺增生手术后病理中偶然发现前列腺癌。推荐的前列腺癌诊断方法包括DRE，PSA检查，经直肠超声检查(TRUS)，前列腺穿刺活检，其他影像学检查。

PSA是人激肽释放酶基因家族成员，它是具有胰蛋白酶活性的一种丝氨酸蛋白酶。成熟型PSA是一种含237个氨基酸的单链糖蛋白，其相对分子质量约为30 000×103。PSA产生的主要位点是前列腺腺上皮，血液中PSA水平升高与前列腺病变相关，包括前列腺炎、良性前列腺增生症、前列腺肥大和前列腺癌等。

PSA在血清中存在不同形态。(1)非结合形态，即FPSA。(2)结合形态：PSA在血液中有60%～90%与多种内源性蛋白酶抑制物结合形成复合形PSA(C-PSA)，如与α1抗糜蛋白酶(ACT)结合为PSA-ACT[相对分子质量为(80～90)×103]，与α2巨球蛋白(AMG)结合为PSA-AMG，与蛋白酶C抑制体(PCI)结合为PSA-PCI，与α1抗胰蛋白酶(AAT)结合为PSA-AAT。其中，PSA-ACT是血清中C-PSA的主要构成形式，也是目前免疫学方法能测到的主要成分，其他几种结合形式，由于抗原决定簇部位被掩蔽，不能为检测抗体所识别。

本研究显示DRE检查前和检查后24 h、3 d、7 d和14 d，患者血清PSA水平都没有明显变化,差异均无统计学意义(P<0.05)。DRE操作对血清TPSA和FPSA水平没有明显影响。文献[4]报道，DRE对血清PSA水平影响最小，这与本研究相一致。本研究发现导尿术后第3天血清TPSA达高峰，而后开始回落，至第14天达基线水平；FPSA水平于术后24 h达高峰，而后开始回落，第7天达基线水平；FPSA水平于术后达高峰的时间比TPSA的更快，且其回落到基线的时间更早。硬式膀胱镜检查后24 h血清TPSA和FPSA水平达高峰，而后开始回落，第14天达基线水平，而文献[5-6]报道，前列腺机械操作术后血清PSA快速升高，且24 h后PSA水平回至基线。有研究报道留置插管对血清PSA水平没有影响[7]。而Kravchick等[8]等报道，留置插管可致血清PSA水平明显升高。Erdogan等[9]报道，急性尿潴留患者导尿术后血清PSA水平明显升高，而耻骨上经皮膀胱造口术患者术后血清PSA无明显改变。由此可见，大多数研究支持导尿术致血清PSA水平升高的观点。Decastro等[10]报道，40例进行膀胱镜检查患者24 h血清PSA水平轻度升高,这些报道与本研究结果相一致。研究同时提示患者种族、年龄、腺体大小、膀胱镜的指征和发现等都对血清PSA水平的术前术后比较不产生影响。

本研究发现活检术后24 h患者血清TPSA和FPSA水平明显升高，因活检术17例患者中10例确诊为前列腺癌而行抗肿瘤治疗。血清TPSA和FPSA水平因受治疗的影响，对研究活检术的影响作用产生干扰，第3天后的检测值与术前无可比性，不再进行比较。前列腺活检术后血清PSA水平明显升高。然而其血清PSA水平升高程度及持续时间的研究报道略有不同。文献[2,5,11]报道，前列腺活检术后血清PSA水平升高约10倍，PSA水平升高程度及持续时间与活检取材的位点和数量多少相关，而与前列腺体积大小及是否恶变无关。文献[4,12]报道，血清PSA水平和FPSA/TPSA的比值在活检术后1 h明显升高。但其变化程度在良/恶性肿瘤分组比较中没有明显差异。活检术后24 h血清PSA水平明显升高，且至少持续1周的时间，血清FPSA水平术后回归基线的时间比TPSA快得多。

本研究显示TURP术后血清TPSA和FPSA水平明显升高，术后24 h达高峰,而后回落，术后7 d血清TPSA和FPSA水平较术后24 h降低约60%，第14天达基线水平，甚至检测不到。而Oberpenning等[13]报道，14例耻骨上前列腺切除术和10例经膀胱前列腺根治术患者术后15 min血清TPSA和FPSA明显升高。TPSA分别升高1.2倍和1.3倍，而FPSA分别升高4.3倍和7.9倍，提示TPSA术后升高幅度较FPSA小，但下降速度较缓慢。本研究结果与其他研究结果有所不同的原因可能是切除的前列腺组织大小、位点和数量不同。切除腺体越大，损伤面积越大，可能其流入血液的PSA越多，另一原因可能因术后标本采集时间不同所致。Fonseca等[14]报道，TURP术后60 d,血清TPSA平均下降71%。这可能是因TURP术后前列腺体积明显缩小，其分泌PSA的功能明显降低。血清TPSA水平的变化与其切除前列腺体积的大小、位点和数量及随访时间长短有关。

本研究的局限性在于纳入研究的样本量偏小，以及受个体、种族、年龄、前列腺腺体体积大小等生物因素的影响，使研究结果可能存在一定的偏差。这有待于进一步的扩大样本量进行研究。

总之，泌尿系统疾病的诊断及治疗操作，如导尿术、膀胱镜、前列腺切除术、活检术等可能引致血清PSA水平的变化。未来研究泌尿系统疾病各种诊治操作对血清PSA水平的影响时，应根据其可能对前列腺体造成损伤程度的不同适当延长随访时间。

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The effects of diagnostic and treatment operation of the urinary diseases on serum prostate specific antigen levels

LiHuizhen1,YuWenhui1△，WenZhipeng2,MoQinong1,SongLinli1,LiChunhua1,ZhouDan1,YuanRui1，LuoShenghua1

(1.DepartmentofLaboratoryMedicine;2.Departmentofurologysurgery,ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospital,Shenzhen,Guangdong518033,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the effects of diagnostic and treatment manipulation of the urinary diseases on serum prostate specific antigen(PSA) levels.Methods80 male patients were recruited from urology surgery department of Shenzhen Tranditional Chinese Medicine (TCM) Hospital，Which included 13 cases with digital rectal examination (DRE),10 cases with catheterization,12 cases with rigid cystoscopy,17 cases with prostate biopsy,28 cases with transurethral resection of the prostate (TURP).Blood samples of 80 patients were collected before diagnostic and treatment manipulation of the urinary diseases and 24 h,3 d,7 d,14 d after that,respectively.Then,serum total prostate antigen(TPSA) and free prostate antigen (FPSA) was measured.ResultsThere was no effects of DRE on serum TPSA and FPSA levels(P>0.05).On the contrary,serum TPSA and FPSA levels increased significantly in patients with catheterization and cystoscopy(P<0.05),and the duration was longer(7-14 d).Serum TPSA and FPSA levels increased significantly(P<0.05)in patients with TURP and biopsy at the 24th hour after manipulation and it began to decrease on the third day.Also,the serum TPSA and FPSA levels decreased to baseline after 14 days.ConclusionThere′re no effects of DRE on serum TPSA and FPSA levels.However,serum TPSA and FPSA levels increase differently in patients with catheterization,cystoscopy,biopsy and TURP,but the durations were different,too.

Key words:urinary system;diagnosis;treatment;prostate specific antigen

(收稿日期：2016-01-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.011

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)08-1041-03

作者简介：李惠贞，女，主管检验技师，主要从事临床生物化学与检验的研究。△通讯作者，E-mail：whyuchina@hotmail.com。