脑卒中后抑郁与C反应蛋白和白细胞介素-6的表达情况

魏春杰,吴成吉,盛宝英,杨晓玉,姜尧佳*，刘松岩

(1.佳木斯大学附属第一医院 神经内科，黑龙江 佳木斯154002；2.吉林大学中日联谊医院 神经内科)



脑卒中后抑郁与C反应蛋白和白细胞介素-6的表达情况

魏春杰1,吴成吉1,盛宝英1,杨晓玉1,姜尧佳1*，刘松岩2

(1.佳木斯大学附属第一医院 神经内科，黑龙江 佳木斯154002；2.吉林大学中日联谊医院 神经内科)

摘要：目的观察脑卒中后抑郁(Post stroke depression，PSD)与C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)和白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表达的关系。方法 将42名脑卒中后抑郁患者列为观察组、49名脑卒中后非脑卒中后抑郁患者列为对照组，另选47例体检健康者列为正常组。用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组空腹静脉血中CRP和IL-6表达的水平。结果观察组、对照组和正常组的CRP表达水平分别为(13.3±1.2) mg/L、(8.9±1.0) mg/L、(7.6±1.4) mg/L，观察组显著高于另外两组(P<0.01)；观察组、对照组和正常组的IL-6表达水平分别为(90.33±15.99) ng/L、(38.89±8.76) ng/L和(35.97±6.75) ng/L，观察组显著高于另外两组(P<0.01)；轻度抑郁亚组、中度抑郁亚组和重度抑郁亚组的CRP表达水平分别为(8.3±1.2)mg/L、(10.4±1.6)mg/L和(16.2±1.1)mg/L，IL-6表达水平分别为(65.72±21.02) ng/L、(80.28±30.66) ng/L和(145.73±36.22) ng/L，组间比较具有显著差异(P<0.01)；观察组的抑郁程度评分与IL-6和CRP的表达均呈正相关(r=0.729，r=0.814，P<0.01)。结论脑卒中后抑郁患者CRP和IL-6表达增加，并与其抑郁程度呈正相关.

关键词：脑卒中后抑郁；C反应蛋白；IL-6；酶联免疫吸附法

(ChinJLabDiagn,2016,20:0605)

脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中患者发病率较高的并发症，可达30%-50%，严重影响脑卒中患者的预后和生活品质，还可能会导致患者自杀的严重后果[1]。然而因抑郁是患者的主观体验，且患者多伴有语言，认知，意识障碍，导致脑卒中后抑郁的确诊率较低[2]。找到脑卒中后抑郁的客观检查结果，有助于脑卒中后抑郁的临床诊断，也可以作为研究治疗脑卒中后抑郁的方向。本次实验主要研究脑卒中后抑郁与C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)表达的关系。

1材料与方法

1.1临床资料选取2013年6月-2014年12月，我院神经内科收治的PSD患者42例作为观察组，其中男27例，女15例，年龄范围40-65岁，平均年龄(56.1±7.3)岁；另选脑卒中后非PSD的患者49例作为对照组，其中男29例，女20例，年龄范围44-67岁，平均年龄(55.3±5.8)岁；选取同时期于门诊体检，结果为健康者中随机抽取47例作为正常组，其中男27例，女20例，年龄范围35-66岁，平均年龄(47.3±8.4)。各组受试者在一般临床资料上不存在统计学差异(P>0.05)。

1.2研究方法对观察组用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)进行评估分级， 将评分结果为8-20分者(15例)分为轻度抑郁亚组，21-35分(19例)为中度抑郁亚组，>35分(8例)为重度抑郁亚组[3]。抽取所有受试者空腹状态下的静脉血5ml，室温下3 000 r/min离心10 min，取上清2 ml作为标本，用ELISA法检测各组血清中CRP和IL-6的表达水平。所有试剂盒均购自北京普博斯生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书要求操作。1.3统计学方法采用SPSS 10.0软件对实验所得数据进行处理，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，多组间比较采用F检验，P<0.05有显著差异。

2结果

2.1C反应蛋白在各组静脉血中的表达情况观察组、对照组和正常组的CRP表达水平分别为(13.3±1.2) mg/L、(8.9±1.0) mg/L、(7.6±1.4) mg/L，观察组血清CRP水平显著高于对照组和正常组，差异具有统计学意义(P<0.01)；对照组血清CRP水平略高于正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2IL-6在各组静脉血中的表达情况观察组、对照组和正常组的IL-6表达水平分别为(90.33±15.99) ng/L、(48.89±8.76) ng/L和(35.97±6.75) ng/L，观察组血清IL-6水平显著高于对照组和正常组，差异具有统计学意义(P<0.01)；对照组血清IL-6水平略高于正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3CRP和IL-6在各亚组中的表达情况重度抑郁亚组血清CRP和IL-6水平均显著高于另外两个亚组(P<0.01)，中度抑郁亚组血清CRP和IL-6水平显著高于轻度抑郁亚组(P<0.01)。见表1。

表1　C反应蛋白和IL-6在各亚组中的表达情况

注：与轻度组比较*P<0.05；与中度组比较#P<0.01

2.4IL-6和CRP的表达与抑郁评分的相关性采用Spearson相关性分析对IL-6和CRP表达与抑郁评分的相关性进行检验，结果发现，观察组的抑郁程度评分与IL-6的表达呈正相关(r=0.729，P<0.01);抑郁程度评分与CRP的表达呈正相关(r=0.814，P<0.05)。

3讨论

抑郁在现社会中发病率较高，是以心情低落为主要特征的精神障碍性疾病。脑卒中抑郁是脑卒中患者的并发症之一，其发病可能与脑血管的异常病理变化，脑组织损伤发生炎症反应，各种炎症介质的释放影响脑组织中神经递质的合成和释放，进而引起精神功能的障碍有关[4]。有研究表明脑卒中患者并发抑郁症的概率很高，严重影响患者的预后，心理健康和生活质量[5]。然而客观诊断脑卒中后抑郁的理论依据尚不完善，加之病人神经功能和意识条件的约束，导致脑卒中后抑郁的诊出率较低[6]。因此从客观角度找到脑卒中后抑郁的诊断依据，可以提高脑卒中后抑郁的诊出率，指导患者的临床治疗，改善患者的预后。

C反应蛋白是一种由各种炎症介质诱导的，组织发生炎症反应、损伤或缺血的时候表达水平会增加的急性期蛋白。卢玉振研究表明，C反应蛋白的表达水平与脑卒中的程度和脑组织中的炎症反应程度和神经的损伤程度呈正相关[7]。本次试验可以观察到，与对照组和正常组相比观察组患者的血清中C反应蛋白的表达水平显著增加(P<0.01)；在观察组的各亚组内，随着抑郁程度的加重，C反应蛋白的表达增加。这提示C反应蛋白可以促进脑卒中后抑郁的发生和进展，可以作为诊断脑卒中患者是否并发抑郁症，也可以评估PSD患者抑郁症的程度。

IL-6是一种重要的炎症介质，介导炎症级联反应，其表达水平与组织的炎症反应程度呈正相关，也能激活C反应蛋白的表达增多[8]。Bogolepova的研究表明IL-6可以通过影响神经细胞的活动性影响5-羟色胺的传递，从而影响神经系统的功能[9]。本次实验可以观察到，与对照组和正常组相比观察组患者的血清中IL-6表达显著增加(P<0.01)；在观察组的各亚组内，IL-6的表达程度与抑郁的程度呈正相关。可以推测IL-6一方面可以通过介导炎症反应，另一方面可以通过介导C反应蛋白的表达增加，造成神经组织的损伤，引起神经功能异常。也提示IL-6可以作为诊断脑卒中患者是否并发抑郁症，或者用于评估PSD患者的抑郁程度。这与朱玉萍的研究结果相似[10]。

从本研究结果可以看出，脑卒中后抑郁患者C反应蛋白和IL-6表达增加，并与其抑郁程度呈正相关，可以作为诊断是否发生脑卒中后抑郁及抑郁程度的指标。

参考文献：

[1]Wei ZHANG,Jian-hua SUN,Yang GAO,et al.System review on treating post-stroke depression with acupuncture[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion,2014,24(2):689.

[2]Na Wei,Wu Yong,Xinyan Li,et al.Post-stroke depression and lesion location:a systematic review[J].Journal of Neurology,2015,26(21):2401.

[3]李嘉,林伟成,曾德夫,等.P300与单、双相抑郁患者认知功能障碍相关性研究[J].中国实验诊断学,2013,17(5):945.

[4]Seyed Fazel Nabavi,Alyna Turner,Olivia Dean,et al.Post-stroke Depression Therapy:Where are we now?[J].Current Neurovascular Research,2014,11(3)：114.[5]Guang-cai ZHANG,Wen-bin FU,Neng-gui XU,et al.Meta analysis of the curative effect of acupuncture on post-stroke depression[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2012,3(2):590.

[6]Tong Zhang,Xue Jing,Xingquan Zhao,et al.A prospective cohort study of lesion location and its relation to post-stroke depression among Chinese patients[J].Journal of Affective Disorders,2011,13(1):190.

[7]卢玉振,林森,胡得飞.Hcy、hs-CRP联合检测在冠心病和急性脑梗死患者中的预测价值[J].中国实验诊断学,2015,19(3):386.

[8]Yingying Yue,Rui Liu,Jian Lu,et al.Reliability and validity of a new post-stroke depression scale in Chinese population[J].Journal of Affective Disorders,2014,11(13):2138.

[9]Bogolepova AN,Chukanova EI,Smirnovaey MY,et al.Experience in the Use of Valdoxan in the Treatment of Post-Stroke Depression[J].Neuroscience and Behavioral Physiology,2012,4(26):1111.

[10]朱玉萍,赵晓晖,杨娟,等.脑卒中后不同时段抑郁障碍患者血清IL-1β、IL-6变化特点[J].卒中与神经疾病,2013,20(2):87.

Study on the relationship between expression of post-stroke depression and C reactive protein and IL-6

WEIChun-jie，WUCheng-ji，SHENGBao-ying，etal.

(DepartmentofNeurology,FirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversityJiamusi154002,China)

Abstract:ObjectiveObserve the effect of post stroke depression (PSD) expression and C reaction protein and IL-6.Methods42 cases of post stroke depression as observation group,49 patients with post-stroke depression as control group,and 47 healthy persons as normal group.Using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA method) to detect the expression of fasting venous blood in the C reactive protein and IL-6 levels.ResultsThe observation group C reactive protein and IL-6 level were significantly higher than that in the other two groups(P<0.01)；The expression level of C reactive protein and IL-6 of mild depression group,moderate depression and severe depression sub group sub group,there were significant differences between groups(P<0.01).The expression levels of depression in the observation group were positively related with the score of IL-6 and C reactive protein (r=0.729，r=0.814，P<0.01).ConclusionPSD patients’ expression of C reaction protein and IL-6 increase,and was positively related to the degree of their depression.

Key words:Post stroke depression;C reactive protein;IL-6;ELISA

(收稿日期：2015-04-16)

中图分类号：R743

文献标识码：A

*通讯作者

基金项目：佳木斯大学科技项目(13Z1201544);吉林省卫生厅软课题(2010R008)

文章编号：1007-4287(2016)04-0605-03